張曉娟，張燕麗*，左冬冬

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

川芎來源于傘形科(Umbelliferae)藁本屬(Ligusticum)植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)的干燥根莖,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，主產(chǎn)于四川(灌縣)、云南、貴州、廣西等地，生長于溫和的氣候環(huán)境。性溫，味辛，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，屬活血化瘀藥下屬分類的活血止痛藥[1]。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海?；钛铕鲎饔脧V泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用甚佳，可治頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達(dá)、止痛等功能?！侗窘?jīng)》言：“主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無子”?！睹t(yī)別錄》載：“除腦中冷動，面上游風(fēng)去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷氣，心腹堅(jiān)痛，中惡，卒急腫痛，脅風(fēng)痛，溫中內(nèi)寒。齒根出血者，含之多瘥”。《藥性論》云：“治腰腳軟弱，半身不遂，主胞衣不出，治腹內(nèi)冷痛”。《日華子本草》言：“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補(bǔ)五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血，養(yǎng)新血，長肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘺，腦癰發(fā)背，瘰疬癭贅，瘡疥，及排膿消瘀血”?！夺t(yī)學(xué)啟源》云：“補(bǔ)血，治血虛頭痛。搜肝氣，補(bǔ)肝血，潤肝燥，補(bǔ)風(fēng)虛”?！侗静菥V目》言：“燥濕，止瀉痢，行氣開郁。主治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍”。其化學(xué)成分主要為揮發(fā)油、生物堿、多糖等，包含苯酞及其二聚體、生物堿、有機(jī)酸酚、多糖以及腦苷脂和神經(jīng)酰胺等類化合物；對心腦血管系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)都具有多方面的藥理活性，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化能力、抗腫瘤、抗凝血、抗抑郁、抗衰老、抗動脈粥樣硬化、細(xì)胞保護(hù)、改善心功能等作用。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類

川芎中共分離得到20個(gè)多個(gè)生物堿單體[2]，其中川芎嗪(化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1)被認(rèn)為是川芎的特征性生物堿,可作為評價(jià)川芎生物堿含量的指標(biāo)性成分,其含量高低與川芎來源、追肥情況及提取工藝等密切相關(guān)。其成分主要包括川芎堿A、川芎堿 B、腺苷、2′-O-甲基腺苷、肌苷、尿苷、2′-O-甲基尿苷、5-甲基尿苷、1-乙?；?β-咔啉、川芎哚、黑麥草堿、1-β-丙烯酸乙酯基-7-醛基-β-咔啉、川芎嗪、L-纈氨酸-L-纈氨酸酐、L-異丁基-L-纈氨酸酐、L-異亮氨酰-L-纈氨酸酐、尿嘧啶、腺嘌呤、膽堿和三甲胺等。

圖1 川芎嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

1.2 揮發(fā)油類

目前，研究發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯是川芎揮發(fā)油的主要成分，含量可以占到川芎揮發(fā)油總量的50%～80%[3-4]。其他成分如3-丁基苯酞、香松烯、α-寧烯、α-蒎烯、莰烯、月桂烯、α-水芹烯、δ-3-蒈烯、α-萜品烯、β-羅勒烯、γ-萜品烯、α-萜品油烯、對-聚傘花素、η-辛醇、芳樟醇和月桂烯醇等。

1.3 多糖

川芎多糖主要是由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、甘露糖組成，范智超等[3]采用DEAE-纖維素柱色譜和凝膠滲透色譜分離純化首次從川芎中分離得到4種雜多糖(LCP-1、LCP-2、LCP-3和 LCP-4)，分子量分別為31、52、90和36 kD。LCP-1主要由葡萄糖組成；LCP-2 和 LCP-3由阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖和葡萄糖組成；LCP-4主要由阿拉伯糖組成。LCP-1為α-糖苷鍵的吡喃環(huán)多糖化合物，LCP-2、LCP-3和LCP-4均含有α-糖苷鍵和β-糖苷鍵，其中，LCP-2中α-糖苷鍵和β-糖苷鍵含量相當(dāng)，LCP-3和LCP-4中β-糖苷鍵高于α-糖苷鍵。

1.4 內(nèi)酯類

高健等[5]采用回流提取法提取,硅膠、反相硅膠等手段分離純化.利用化合物理化性質(zhì)及波譜分析方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，從川芎中分離得到洋川芎內(nèi)酯H和洋川芎內(nèi)酯I。

1.5 有機(jī)酸類

川芎含有機(jī)酸類，例如有研究者從川芎中分離得到棕櫚酸和阿魏酸、α-羥基二十四烷酸、綠原酸、4-甲氧基-3-羥基苯甲酸、環(huán)(L-苯丙氨酸-L-亮氨酸)、環(huán)(L-苯丙氨酸-L-纈氨酸)、環(huán)(L-苯丙氨酸-L-異亮氨酸)等成分[5-6]。

1.6 苷類化合物

蒲忠慧等[7]利用硅膠、大孔吸附樹脂、反相C18、Sephadex LH-20柱色譜、制備薄層色譜、半制備高效液相色譜等方法對川芎化學(xué)成分進(jìn)行分離純化,運(yùn)用MS、NMR等波譜手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從川芎乙酸乙酯和正丁醇提取物中分離得到芐醇β-D-葡萄糖苷、正丁基-β-D-吡喃果糖苷。李樂潔[8]對川芎乙酸乙酯和正丁醇萃取部分中的較大極性成分進(jìn)行研究，結(jié)果分離并鑒定了26個(gè)化合物,其中有3個(gè)為新的苯酞苷類化合物川芎苷A(chuanxiongoside A)、川芎苷B(chuanxiongoside B)、藁本苷B(ligusticoside B)。

1.7 其他

川芎中還含有5-羥甲基糠醛、鄰苯二甲酸二丁酯等化合物。6-羥甲基-3-羥基吡啶、煙酸等成分。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛

川芎為治療頭痛的要藥。張?jiān)胤Q川芎“上行頭目，下行血海，能散肝經(jīng)之風(fēng)，治少陽厥陰經(jīng)頭痛，及血虛頭痛之圣藥也”。李東垣也認(rèn)為“頭痛需用川芎，如不愈，各加引經(jīng)藥”。臨床之際頭痛以川芎配伍其他藥療效顯著。陳玲等[9]研究發(fā)現(xiàn)，川芎乙酸乙酯部位是抗偏頭痛作用的主要有效部位，并建立了川芎乙酸乙酯部位的指紋圖譜，通過圖譜結(jié)合保留時(shí)間和紫外光譜,指認(rèn)了洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯H、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯4個(gè)特征峰。

敬曉鵬等[10]采用慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷法制備神經(jīng)病理性痛大鼠模型探究基于γ-氨基丁酸(GABA)通路川芎素對神經(jīng)病理性痛(NP)大鼠模型的保護(hù)作用。結(jié)果川芎素對慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷神經(jīng)病理性痛有良好的鎮(zhèn)痛作用,其機(jī)制可能與上調(diào)GABA通路中GABA、GAD表達(dá)和下調(diào)GAT1表達(dá)相關(guān)。蔡卉[11]探討當(dāng)歸-川芎對原發(fā)性痛經(jīng)小鼠E2及OT表達(dá)的影響。應(yīng)用雌二醇聯(lián)合縮宮素誘發(fā)原發(fā)性痛經(jīng)小鼠模型,將不同配比當(dāng)歸-川芎作用于模型動物,通過ELISA法測定小鼠子宮組織中E2及OT含量變化,通過RT-PCR法和western-blot法測定催產(chǎn)素受體mRNA、蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果當(dāng)歸-川芎對原發(fā)性痛經(jīng)小鼠子宮組織中E2和OT含量有抑制作用,當(dāng)歸-川芎不同配比能夠抑制子宮組織中E2、OT和OTR的表達(dá),不同配比組之間有顯著性差異。綜上所述,OTR表達(dá)對原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病有促進(jìn)作用,當(dāng)歸-川芎對原發(fā)性痛經(jīng)小鼠子宮組織中E2和OT含量有抑制作用,當(dāng)歸-川芎不同配比能夠抑制子宮組織中E2、OT和OTR的表達(dá)。

川芎在臨床中常配伍天麻治療偏頭痛，郭思宇等[12]探討川芎-天麻配伍對血瘀型偏頭痛的治療作用及不同配比的療效差異性。發(fā)現(xiàn)川芎-天麻配伍對治療血瘀型偏頭痛具有療效,不同配比組療效有差異,綜合多項(xiàng)指標(biāo)考慮,川芎-天麻(4∶1)組療效最好。

2.2 抗腫瘤

川芎具有非常好的抗腫瘤作用，可以從抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制癌基因的表達(dá),改善血液高凝狀態(tài),抗腫瘤血管生成、改善乏氧微環(huán)境,影響腫瘤細(xì)胞侵襲、遷移及黏附能力,增強(qiáng)免疫監(jiān)視和免疫調(diào)控、化療藥物增效減毒等方面防治惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[13]。郭秀偉等[14]結(jié)合腫瘤干細(xì)胞理論，研究川芎聯(lián)合順鉑對肺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞荷瘤裸鼠的作用，結(jié)果原位瘤方面,川芎聯(lián)合順鉑組原位瘤重及HIF-1α表達(dá)較空白組和單純順鉑組減少。復(fù)發(fā)瘤組織方面,與模型對照組、化療組比較,川芎聯(lián)合順鉑組復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)率抑制率、復(fù)發(fā)瘤重、復(fù)發(fā)瘤重抑制率及HIF-1α表達(dá)明顯下調(diào)。低氧環(huán)境較常氧環(huán)境下HIF-1α表達(dá)增加。可見川芎聯(lián)合順鉑組可以通過抑制HIF-1α的表達(dá)從而抑制肺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞荷瘤裸鼠腫瘤組織的增殖和復(fù)發(fā)。

吳海霞等[15]研究了川芎揮發(fā)油調(diào)控P-糖蛋白協(xié)同替莫唑胺的膠質(zhì)瘤治療作用。結(jié)果與替莫唑胺單獨(dú)給藥比較，川芎揮發(fā)油與替莫唑胺配伍給藥后大鼠腫瘤體積顯著減小，與川芎揮發(fā)油用量呈正相關(guān),同時(shí)配伍組大鼠體質(zhì)量上升趨勢更快,生存狀態(tài)較好。川芎揮發(fā)油可以促進(jìn)替莫唑胺進(jìn)入U(xiǎn)87-MG細(xì)胞內(nèi)液中,且隨著揮發(fā)油濃度的增加,促進(jìn)作用越強(qiáng)。Western blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與替莫唑胺組比較,替莫唑胺和3.125×10-3、6.250×10-3μL/mL川芎揮發(fā)油配伍后,可極顯著降低P-gp蛋白的表達(dá)水平?？梢姶ㄜ簱]發(fā)油可通過下調(diào)P-gp蛋白的表達(dá),促進(jìn)替莫唑胺進(jìn)入膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi),發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

2.3 抗炎

川芎可以通過不同的信號通路發(fā)揮抗炎作用。馬寧寧等[16]采用UPLC-Q-TOF/MS對川芎8組提取物的成分進(jìn)行分析,以人支氣管上皮細(xì)胞為研究對象,考察川芎不同提取物的抗炎作用。聯(lián)用灰色關(guān)聯(lián)分析(GRA)和偏最小二乘回歸分析(PLSR)2種方法建立其譜效關(guān)系;運(yùn)用分子對接技術(shù)預(yù)測川芎有效成分的作用靶點(diǎn),并利用京都基因與基因組百科全書(KEGG)對其進(jìn)行通路分析,闡釋川芎的抗炎作用機(jī)制。結(jié)果，川芎的95%乙醇提取物、75%乙醇提取物、50%乙醇提取物、25%乙醇提取物、結(jié)晶、石油醚萃取物和三氯甲烷萃取物對炎癥細(xì)胞均具有抗炎的作用,其中川芎95%乙醇提取物的抗炎效果最為顯著。確定了3種具有抗炎藥效的成分(洋川芎內(nèi)酯A、Z-藁本內(nèi)酯和新蛇床內(nèi)酯);Z-藁本內(nèi)酯可能通過環(huán)氧合酶-2(COX-2)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶2(ERK2)、蛋白激酶C(PKC)、Janus激酶1(JAK1)、JAK2、JAK3、核轉(zhuǎn)錄因子-кB(NF-кB)抑制蛋白激酶β(IKKβ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)阻礙炎癥信號傳遞,影響下游蛋白的表達(dá),發(fā)揮抗炎作用;洋川芎內(nèi)酯A和新蛇床內(nèi)酯可能通過COX-2、ERK2、PKC、磷酸酰肌醇3-激酶α(PI3K-α)、PI3K-γ、JAK1、JAK2、JAK3、IKKβ和TNF-α阻礙炎癥信號傳遞,影響下游蛋白的表達(dá),發(fā)揮抗炎作用。

2.4 抗氧化

川芎是臨床常用于心腦血管疾病的一味中藥,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)川芎提取物具有良好的抗氧化活性。葛慧芳等[17]研究川芎醇提物抗氧化活性，川芎醇提物中主要的活性組分川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)、阿魏酸、游離酚及結(jié)合酚的含量分別為55.7、31.45、177.38及42.86 g/kg。川芎醇提物溶液稀釋100倍后的還原力與14.79 μg/mL 維生素C相當(dāng)，總抗氧化能力為4.46 U/mg。0.9 g/L川芎醇提物對羥自由基清除率為超氧陰離子的1.12倍。這顯示川芎具有非常強(qiáng)的抗氧化活性。

蘇秀蘭等[18]采用溶劑法提取提取川芎中活性成分,以阿魏酸提取率為指標(biāo),通過正交試驗(yàn)法優(yōu)化提取工藝條件,并對提取物體外抗氧化性能進(jìn)行了研究。結(jié)果在一定范圍內(nèi)，隨川芎提取物濃度的升高,其總還原能力,對超氧自由基、羥基自由基的清除率,以及對酪氨酸酶抑制率均有不同程度的升高,且呈明顯的劑量關(guān)系。表明川芎活性成分具有良好的體外抗氧化性能。且川芎的超臨界CO2萃取物均具有一定程度的體外抗氧化能力[19]。

2.5 細(xì)胞保護(hù)

川芎對缺氧細(xì)胞具有保護(hù)作用。俞茹云等[20]采用無糖低氧方法建立缺氧HM模型,并用蛋白免疫印跡法驗(yàn)證缺氧模型建立。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，川芎提取物能抑制缺氧HM細(xì)胞LDH的釋放。流式FACS結(jié)果顯示,川穹提取物能增加缺氧HM細(xì)胞G2+S期的比例，可見川芎提取物對缺氧的神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞有明顯保護(hù)作用。川芎提取物具有阻滯缺氧神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞LDH釋放的作用,可提高缺氧神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞G2+S期比率,提示其可能具有保護(hù)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞缺氧損傷的作用[21]。

李喆等[22]利用體外培養(yǎng)EAHY926細(xì)胞,采用物理結(jié)合化學(xué)誘導(dǎo)缺氧建立模型,研究不同濃度川芎水提取物對缺氧人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(EAHY926)的作用。結(jié)果川芎嗪水提取液高、中劑量組均能顯著提高細(xì)胞活力,降低乳酸脫氫酶外漏量,增加NO含量,升高超氧化物歧化酶活性?？梢姶ㄜ核崛∥锬茱@著拮抗缺氧對EAHY926的損傷,其機(jī)制可能是清除自由基,增加NO含量,減少缺氧損傷。

張一凡等[23]采用醇提法得到川芎提取液,以不同濃度(10、25、50 μg/mL)川芎和20 μmol/L SB203580(P38 MAPK通路抑制劑,通用陽性對照)預(yù)處理細(xì)胞后,加入200 μg/mL PM2.5染毒細(xì)胞24 h,檢測前述指標(biāo),考察川芎的保護(hù)作用和機(jī)制。結(jié)果川芎干預(yù)后，能顯著升高細(xì)胞存活率、SOD水平及Bcl-2蛋白表達(dá),顯著降低MDA、LDH水平及p-P38 MAPK、Bax蛋白表達(dá)。

2.6 抗凝血

華芳等[24]以延長活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)為指標(biāo),建立定量測定川芎抗凝血作用的方法,評價(jià)川芎及其中成藥的質(zhì)量。結(jié)果川芎總提取物均具有顯著的抗凝血活性,且不同川芎樣品的抗凝血活性不同。

川芎還可以通過抗凝血作用發(fā)揮抗血栓作用,劉福和等[25]運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)尋找川芎抗血栓活性成分。以“血栓癥”為關(guān)鍵詞,從治療靶蛋白數(shù)據(jù)庫中搜索篩選川芎抗血栓靶蛋白;再從蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中查詢目標(biāo)靶蛋白并下載其三維結(jié)構(gòu),采用蛋白質(zhì)預(yù)處理工具確定活性區(qū)域中心坐標(biāo),應(yīng)用PyRx和Discovery Studio Visualizer軟件對從臺灣中醫(yī)藥資料庫下載的247個(gè)川芎小分子與靶蛋白進(jìn)行分子對接,通過結(jié)合能篩選出活性成分并分析結(jié)合作用力。結(jié)果篩選出4個(gè)活性成分即新綠原酸、1-H-苯并咪唑-2-胺、3,8-二羥基酰內(nèi)酯、川芎三萜,其分別與凝血酶、抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅹa、血栓調(diào)節(jié)蛋白具有較高結(jié)合活性,結(jié)合能分別為-6.1、-4.5、-7.7、-8.6 kJ/moL。

2.7 抗腦缺血

俞茹云等[26]研究川芎提取物抗腦缺血的作用及NF-κB機(jī)制。結(jié)果與模型組相比,川芎提取物能減少腦缺血再灌注大鼠的腦梗死面積,降低OGD膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡率,NF-κB信號通路在腦缺血再灌注后被激活,川芎提取物使pP65進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)的數(shù)量顯著降低。結(jié)論川芎提取物對大鼠腦缺血損傷有保護(hù)作用,可能與抑制NF-κB信號通路的激活有關(guān)。

2.8 抗食源性致病菌

葛慧芳等[17]研究川芎醇提物對食源性致病菌的抑制特性。川芎醇提物對革蘭氏陰性菌抑制效果強(qiáng)于陽性菌:沙門氏菌>大腸桿菌>假單胞菌>金黃色葡萄球菌>枯草芽孢桿菌,且存在明顯的濃度依賴性,MIC介于6.25～25 g/L之間,MBC介于12.5～50 g/L之間。等價(jià)濃度下,純品TMP和阿魏酸的抑菌效果比川芎醇提物弱。藥物處理下各種菌生長曲線特性顯示,隨著川芎醇提物濃度的增加,其中革蘭氏陰性試驗(yàn)菌在對數(shù)期生長受到明顯抑制,陽性菌穩(wěn)定期延長。

2.9 抗血管認(rèn)知障礙

周雪等[27]探索川芎揮發(fā)油對脂多糖(LPS)引起小鼠血管性認(rèn)知障礙(VCI)的作用及其相關(guān)機(jī)制。結(jié)果川芎揮發(fā)油高、中劑量均能顯著降低VCI小鼠腦內(nèi)MAO水平，各劑量均能顯著降低VCI小鼠腦內(nèi)AchE水平；行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示川芎揮發(fā)油各劑量均能夠顯著增加VCI小鼠的在Y迷宮實(shí)驗(yàn)中自發(fā)交替反應(yīng)次數(shù),川芎揮發(fā)油中劑量能顯著降低VCI小鼠在跳臺實(shí)驗(yàn)中的潛伏期。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),川芎揮發(fā)油質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí)對電鰻AchE有微弱的抑制作用;川芎揮發(fā)油0.5 μg/mL能顯著抑制BV-2細(xì)胞腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和NO水平的升高?？梢姶ㄜ簱]發(fā)油能夠明顯改善LPS致VCI小鼠的認(rèn)知能力,其機(jī)制可能與抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)、減輕對神經(jīng)元損傷有關(guān)。川芎有效部位能顯著改善學(xué)習(xí)記憶障礙;具有明顯地治療VD的作用,其機(jī)理可能與降低AChE活性、升高大腦皮層Ach含量、減輕過氧化損傷、調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)遞質(zhì)、改善血液流變和調(diào)節(jié)血脂代謝有關(guān)[28]。

2.10 抗電離輻射損傷

唐文誠等[29-30]采用60Coγ作為輻射源,輻射劑量5.0 Gy，研究川芎提取物對電離輻射損傷小鼠血液系統(tǒng)的保護(hù)作用。結(jié)果，電離輻射能損傷小鼠血液系統(tǒng),導(dǎo)致白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等有核細(xì)胞數(shù)量下降;川芎提取物能改善小鼠因電離輻射所致的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等有核細(xì)胞數(shù)量降低的現(xiàn)象。川芎提取物對電離輻射損傷小鼠血液系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用,可能與川芎的抗氧化、免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。且川芎提取物能阻遏輻射所導(dǎo)致的小鼠白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量下降,減弱輻射對肝臟合成功能的損傷,增加SOD和GSH的活性,降低MDA含量。川芎提取物對60Coγ射線損傷的小鼠有明顯的改善作用,其作用機(jī)制可能為作用于細(xì)胞凋亡相關(guān)通路[31]。

2.11 抗抑郁

吳玲等[32]研究了川芎揮發(fā)油對抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)多巴胺、去甲腎上腺素的影響。結(jié)果,與模型組比較,各劑量川芎揮發(fā)油組均能不同程度改善CUMS抑郁模型大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平得分和糖水偏愛百分比,減少強(qiáng)迫游泳靜止不動時(shí)間和增加大鼠體質(zhì)量;川芎揮發(fā)油中劑量組可極顯著提高CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA的含量，川芎揮發(fā)油低、高劑量組可顯著增加CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA的含量；川芎揮發(fā)油低劑量組可極顯著增加CUMS抑郁模型大鼠紋狀體NE的含量，川芎揮發(fā)油中、高劑量可顯著增加CUMS抑郁模型大鼠前額葉和紋狀體NE的含量?？梢姡ㄜ簱]發(fā)油能改善CUMS抑郁模型大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平得分和糖水偏愛百分比,減少強(qiáng)迫游泳靜止不動時(shí)間和增加大鼠體質(zhì)量,顯著提高CUMS抑郁模型大鼠海馬區(qū)DA含量,前額葉和紋狀體NE的含量,表明川芎揮發(fā)油抗抑郁作用可能與提高前額葉、紋狀體NE含量及海馬區(qū)DA含量有關(guān)。

2.12 改善心功能

川芎通過抑制炎性反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞凋亡、改善血管收縮功能等來改善心功能,治療心力衰竭[33]。孫晨等[34]探討川芎不同提取物在等生藥量下對異丙腎上腺素(ISO)致心肌缺血大鼠的治療作用。結(jié)果，模型組大鼠心電圖出現(xiàn)顯著的J點(diǎn)下移和T波倒置現(xiàn)象,血清LDH、AST、CK活性和MDA、c Tn T含量均顯著升高,SOD、NO明顯下降,心肌Bax表達(dá)升高而Bcl-2表達(dá)下降,Bax/Bcl-2比例顯著下降;川芎揮發(fā)油能減輕模型大鼠J點(diǎn)下移現(xiàn)象,其余各組有減緩J點(diǎn)下移趨勢的作用,而各組均能顯著改善T波倒置現(xiàn)象;川芎提取物能顯著降低模型大鼠血清LDH、AST、MDA、CK、c Tn T活性或含量,且川芎水提物、醇提物、揮發(fā)油能糾正心肌缺血時(shí)SOD、NO的減少;各提取物組均能降低心肌Bax的表達(dá)而升高Bcl-2表達(dá)水平,從而顯著降低Bax/Bcl-2比例?？梢姡ㄜ簩SO所致心肌缺血有保護(hù)作用,以川芎水提物、川芎醇提物和川芎揮發(fā)油效果最佳。且川芎生物堿可改變實(shí)驗(yàn)性大鼠急性心肌缺血的心電圖S-T段變化幅度,減少心律失常發(fā)生率,提高心肌SOD活力,抑制CK活性,增加MDA含量，能通過抑制心肌細(xì)胞凋亡以減少心肌缺血損傷,起到保護(hù)心肌作用[35]。

2.13 其他

川芎還具有抗衰老、腦保護(hù)、抗動脈粥樣硬化等作用。洋川芎內(nèi)酯Ⅰ對膿毒性腦病發(fā)揮腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)Ngb表達(dá),從而正性調(diào)控p38 MAPK信號通路促進(jìn)神經(jīng)元突起生長有關(guān)[36]。川芎可能通過升高血清、腦、肝、腎臟SOD活力和GSH-Px活性,降低MDA含量,從而改善衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，起到抗衰老的作用[37]。川芎中的有效成分——川芎嗪(TMP)可降低動脈粥樣硬化(AS)小鼠血清TG水平及主動脈CD31表達(dá),減小斑塊面積,降低VEGFR2表達(dá)?？梢奣MP可能通過抑制VEGFR2而抑制斑塊內(nèi)血管新生,減小斑塊面積,從而發(fā)揮抗AS的作用[38]。

3 小結(jié)

川芎具有性溫,味辛、微苦等特點(diǎn),最早記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》,與其他藥物配伍應(yīng)用,能發(fā)揮活血、行氣、祛風(fēng)和止痛等功效,尤其是應(yīng)用于治療血行不暢、疼痛及風(fēng)寒等方劑中；此外,其對于心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病均具有較好的治療效果,因此,其為臨床上常用配伍藥材之一[39]。如活血行氣常配伍當(dāng)歸、紅花、柴胡等,祛風(fēng)止痛常配伍天麻、白芷、葛根等[40]。綜述近年有關(guān)川芎的研究情況，發(fā)現(xiàn)川芎的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油、生物堿、多糖等，包含苯酞及其二聚體、生物堿、有機(jī)酸酚、多糖以及腦苷脂和神經(jīng)酰胺等類化合物；對心腦血管系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等都具有多方面的藥理活性，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化能力、抗腫瘤、抗凝血、抗抑郁、抗衰老、抗動脈粥樣硬化、細(xì)胞保護(hù)、改善心功能等作用。但目前的研究均停留在比較粗淺的藥理實(shí)驗(yàn)方面，針對于細(xì)胞、通路及DNA方面的研究較少，缺乏協(xié)同作用發(fā)面的研究，今后可以加強(qiáng)在某一方面具體作用機(jī)制的深入研究。