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        針藥聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥臨床研究進展*

        2021-01-04 13:25:58王雪黎李澤慧馬雪曼
        現(xiàn)代中醫(yī)藥 2021年6期
        關(guān)鍵詞:選穴針藥抗抑郁

        王雪黎 李澤慧 馬雪曼**

        (1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院,青海 西寧 810000;2.安徽醫(yī)科大學(xué),安徽 合肥 230000)

        圍絕經(jīng)期抑郁癥是指在女性圍絕經(jīng)期階段以情緒低落和焦慮不安為主要癥狀的疾病,屬于情感性精神障礙,多在45~55歲發(fā)病[1]。有關(guān)圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病機制,西醫(yī)多認為單胺類遞質(zhì)的變化是其主要發(fā)病因素。中醫(yī)則認為女性進入圍絕經(jīng)期后,天癸漸衰,腎精虧虛使肝血不足、疏泄失常,易致肝郁氣滯;腎陰不足不能上濟心火,心神失養(yǎng),熱擾心神,最終出現(xiàn)一系列與腎、肝、心等有關(guān)的抑郁癥狀。目前對此尚無特異性療法,藥物治療主要為激素替代療法(HRT)和抗抑郁治療等,但長期應(yīng)用存在一定副作用,且效果存在爭議[2]。而中醫(yī)治療抑郁癥具有手段豐富、療效顯著、不良反應(yīng)小、用藥安全等優(yōu)點。因此中西醫(yī)結(jié)合療法成為目前的研究熱點。

        1 針刺聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥

        目前西藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥主要采用HRT、抗抑郁劑治療和HRT聯(lián)合抗抑郁劑治療[3]。而這些療法都存在一定不良反應(yīng),因此有研究人員采用針刺聯(lián)合西藥治療以期減輕其副作用并提高療效。

        1.1針刺聯(lián)合抗抑郁藥物治療 針刺配合抗抑郁藥物治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效優(yōu)于單純服用抗抑郁藥,表現(xiàn)在針刺配合藥物治療后的HAMD(漢密爾頓抑郁癥狀評定量表)減分率更優(yōu)、癥狀改善更明顯和相關(guān)激素水平變化更優(yōu)。針刺作用可促進抗抑郁藥對神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,使圍絕經(jīng)期性激素水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平改變更為顯著。

        研究采用鹽酸氟西汀配合針刺和單獨口服鹽酸氟西汀對比治療,結(jié)果顯示前者的HAMD減分率更優(yōu)。其中針刺選穴:心俞、巨闕;厥陰俞、膻中;百會,大椎,內(nèi)關(guān),神門,三陰交,太沖(雙),施以平補平瀉手法,1次/d,隔日一次??诜}酸氟西汀20 mg/次,1次/d。6周為1個療程[4]??诜}酸舍曲林片和其配合針刺的對比治療,治療后針藥組血清FSH(卵泡刺激素)、E2(雌二醇)、5-TH(5-羥色胺)和γ-氨基丁酸水平變化均優(yōu)于對照組,且臨床癥狀的改善明顯優(yōu)于對照組。其中鹽酸舍曲林片以50 mg起,1次/d,據(jù)病情逐漸以每周50 mg遞增,最高至150 mg;針刺選穴:雙側(cè)腎俞、三陰交、關(guān)元、合谷、太沖、神門、太溪,留針30 min/次,3次/周,治療12周[5]。

        除采取傳統(tǒng)針刺方法,智能電針配合帕羅西汀治療后的HAMD減分率也優(yōu)于單純用藥治療。其中帕羅西汀以起始量10 mg每日早服,按需調(diào)節(jié),最高劑量60 mg/d。取穴百會、印堂,針刺入穴后連接電極,頻率80~100次/min,并輔以雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、足三里,治療45 min/次,1次/d。6周為1個療程[6]。

        1.2針刺聯(lián)合HRT結(jié)合抗抑郁藥物治療 針刺聯(lián)合HRT結(jié)合抗抑郁藥物治療結(jié)果顯示治療后HAMD-24評分、相關(guān)激素水平改善和總有效率優(yōu)于單純HRT結(jié)合抗抑郁藥物治療。針刺配合這兩類藥物治療能夠提高其在激素水平方面作用,同時減少副作用的產(chǎn)生。

        對照組采用替勃龍配合西酞普蘭作為基礎(chǔ)治療,針藥組以基礎(chǔ)治療加載針刺,結(jié)果顯示針藥組HAMD-24評分明顯優(yōu)于對照組,針藥組患者FSH、E2水平改善更顯著。其中口服替勃龍2.5 mg/次、西酞普蘭20 mg/次(可視情況加至60 mg),均1次/d。針刺選穴:肝俞、腎俞、心俞、足三里、神庭、本神、四神聰,采用平補平瀉手法,得氣后留針30 min,1次/d。治療均進行至患者疾病急性期結(jié)束為止[7]。另有研究以尼爾雌醇配合鹽酸氟西汀膠囊為基礎(chǔ)治療,針藥組以基礎(chǔ)治療配合對癥針刺治療,結(jié)果顯示后者改善患者HAMD、TESS評分效果顯著優(yōu)于前者,總有效率更優(yōu)。后者TESS(副反應(yīng)量表)評分明顯優(yōu)于前者,表明針藥聯(lián)合副反應(yīng)較小、不良反應(yīng)少。治療一:口服尼爾雌醇片,2 mg/次,2次/月;鹽酸氟西汀膠囊20 mg/d,清晨頓服,連續(xù)用藥3個月。針刺選穴:處方1:百會、神門、太溪、合谷、太沖;處方2:肺俞、心俞、肝俞、脾俞、腎俞;再對癥選取配穴。均以補虛瀉實原則施以針刺手法,1次/d,留針30 min/次,期間行針1次,1月為1療程,治療3個療程。治療二:口服尼爾雌醇2 mg/次,2次/月;口服鹽酸氟西汀膠囊每次40 mg,1次/10 d 。針刺選穴主要以背俞穴為主;再對癥選取配穴。采用斜針補法,留針30 min,1次/3d,共計針刺背俞穴10次[8-9]。

        2 針刺聯(lián)合中藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥

        由于西藥的副作用或患者無法耐受等原因,一些患者選擇中醫(yī)藥療法。中醫(yī)在改善抑郁癥軀體癥狀方面有一定優(yōu)勢,但對于較重的抑郁癥仍效力單薄[10],故研究人員采用針刺聯(lián)合中藥的方法以期提高療效。

        2.1毫針針刺聯(lián)合中藥治療 研究顯示針刺配合中藥的療效強于單一療法。玳瑁郁金湯配合針刺治療對比單純針刺治療,結(jié)果顯示后者臨床療效較弱。其中玳瑁郁金湯(玳瑁、木通各10 g,梔子、連翹各12 g,郁金、丹皮、石菖蒲、竹葉、燈芯各15 g,竹茹20 g)水煎服,300 mL/劑,1劑/d,早晚2次溫服。針刺選穴:百會、印堂、神門(雙)、三陰交(雙)、足三里(雙)等穴位,施以平補平瀉手法,每隔10 min行針1次,1次/d,5次/周。2周為1療程[11]。另有辨證選穴針刺配合中藥復(fù)方(熟地黃、山藥、黃芩各15 g,丹皮、茯苓、澤瀉、香附各9 g,炒棗仁、夜交藤各30 g,浮小麥3 g,山萸肉12 g,甘草6 g,隨證加減,1次/d)治療,其總有效率、患者癥狀改善情況較單純中藥治療也更優(yōu)。其中針刺主穴:百會、神門、內(nèi)關(guān)、合谷、曲池、足三里、血海、三陰交、太沖;配穴:腎陰虛加腎俞、關(guān)元、照海等,腎陽虛加中脘、氣海、命門等。根據(jù)腧穴特點選用直、斜或平刺手法,中度刺激;主穴采用平補平瀉手法,配穴根據(jù)虛實補瀉特點應(yīng)用。每日或隔日1次,留針20 min/次。10次為1個療程,共4個療程[12]。

        系列研究表明,針刺配合中藥治療效果顯示HAMD評分和改良Kupperman量表評分(圍絕經(jīng)期癥狀評分)、抑郁自評量表積分和絕經(jīng)指數(shù)評分更優(yōu),在相關(guān)激素改善情況和子宮內(nèi)膜增厚方面效果也較好。補腎解郁清心方對比該方配合針刺治療,針藥組HAMD評分和改良Kupperman量表評分、抑郁自評量表積分均低于單純中藥組且起效更快,子宮內(nèi)膜厚度大于中藥組,F(xiàn)SH、E2、LH(促黃體生成素)、卵泡抑素、促皮質(zhì)素、血清抑制素B、5-羥基吲哚乙酸和去甲腎上腺素的改善情況均明顯優(yōu)于中藥組,減輕了女性圍絕經(jīng)期抑郁癥狀。其中補腎解郁清心方(熟地、仙靈脾、白芍、鉤藤、青龍齒、牡蠣等)每次250 mL,2次/d。針刺取穴百會、四神聰、關(guān)元、氣海、三陰交,行平補平瀉手法1 min,留針30 min,3次/周,治療12周[13-17]。選用滋腎疏肝寧心方配合針刺、單純方劑和單純針刺進行對比治療,結(jié)果顯示針藥組的HAMD評分和絕經(jīng)指數(shù)評分要明顯優(yōu)于另外兩組單一療法,并能顯著改善血清中多巴胺與E2含量,使子宮內(nèi)膜增厚,有效改善女性更年期抑郁癥狀,且不易復(fù)發(fā)。其中針刺選穴腎俞、肝俞、心俞、本神、神庭、四神聰、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交等(均雙側(cè)),行平補平瀉手法1 min,留針30 min,1次/d。滋腎疏肝寧心方選用熟地黃、龍齒各30 g,焦山梔、八月札、白芍各10 g,仙靈脾、郁金各15 g,丹參20 g,炙甘草6 g,水煎服,1劑/d,治療8周或一個月[18-22]。

        2.2其他針刺方法聯(lián)合中藥治療 刃針或電針配合中藥治療在Kupperman評分和HAMD評分方面也顯示優(yōu)于單純治療,且明顯改善圍絕經(jīng)期性激素水平、改善患者癥狀。研究采用柴胡桂枝干姜湯和其聯(lián)合刃針對比治療,兩組Kupperman評分和HAMD評分均較本組治療前降低且針藥組降低更明顯,針藥組E2、FSH與LH的改善情況優(yōu)于對照組,總有效率優(yōu)于對照組。其中柴胡桂枝干姜湯(柴胡15 g,桂枝、黃芩、牡蠣各10 g,天花粉12 g,干姜、炙甘草各6 g)水煎服,1劑/d,煎2次取汁200 mL,分早、晚溫服。刃針治療選穴:主穴在第1~7胸椎之間的夾脊穴上找陽性反應(yīng)點,配穴為肝俞、脾俞、腰俞、膻中,均雙側(cè)取穴。刃針刀口與人體縱軸平行,快速淺刺入皮下,到達深筋膜后沿肌肉、肌腱走向進行切割、減壓,以針下沉實或患者痠脹感為度,若出現(xiàn)放電感、牽扯痛、刀割感,則應(yīng)改變方向后繼續(xù)操作,1次/周。4周為1個療程,治療2個療程[2]。對比單純電針、單純方劑及電針與方劑聯(lián)合治療,三組均可明顯降低患者的改良Kupperman指數(shù)、HAMD指數(shù),改善雌激素水平,但三者療效無明顯差異,這可能與樣本量小有關(guān)。其中針刺取穴:關(guān)元、三陰交(雙)、百會、風(fēng)池(雙)、內(nèi)關(guān)(雙)。關(guān)元穴用齊刺改良法,要求病人少腹部必須有強烈的針感并可向會陰部放射,再接上電針,留針30 min;三陰交、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)穴均直刺 1.0寸,百會沿頭皮平刺1.0寸。以上穴位均采用捻轉(zhuǎn)補法,留針期間給予關(guān)元和三陰交電刺激,3次/周。方劑(熟地、白芍、巴戟天、鉤藤各15 g,仙靈脾、女貞子各20 g,龍齒 、牡蠣各30 g)水煎服,1劑/d,2次/d,治療1月為一療程[23-24]。另有研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上運用電針、逍遙散、電針聯(lián)合逍遙散對比治療,結(jié)果顯示,針藥組 HAMD評分、血清促腎上腺皮質(zhì)激素水平和皮質(zhì)醇水平均顯著低于單一療法組,且總有效率高于另兩組。其中針刺選穴百會、神門、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交等穴,針刺后接通電針儀,逐漸加大電量至穴位局部皮膚輕微抽動,頻率80~100次/min,1次/d,30 min/次;逍遙散(柴胡、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、茯苓各15 g,丹皮、炙甘草各10 g,薄荷、生姜各5 g)水煎服,1劑/d,早晚2次。連續(xù)治療1個月[25]。

        3 結(jié)論和展望

        圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病機制尚不明確,也沒有統(tǒng)一的診斷標準和療效判定標準?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用的激素替代療法存在一定程度的副反應(yīng),且用藥期間需醫(yī)師監(jiān)測HRT對其他系統(tǒng)的影響,及時調(diào)整用藥[26]。因此找到更安全有效的療法迫在眉睫。

        圍絕經(jīng)期女性天癸漸竭、腎氣漸衰、沖任脈虛,加之肝氣不舒、氣血陰陽失調(diào),而發(fā)圍絕經(jīng)期抑郁癥。病位主要涉及心、腦、肝、脾、腎等,針刺治療以滋腎疏肝為主,調(diào)和氣血、平衡陰陽,從而達到“陰平陽秘,精神乃治”。針刺治療多選穴:百會、三陰交、內(nèi)關(guān)、神門、太沖、合谷、足三里、背俞穴(以心俞、肝俞、腎俞為多)等,配伍運用,可滋腎疏肝、調(diào)理氣血、解郁開竅、安神定志,使腎氣得充、肝氣調(diào)達、氣血調(diào)和、腦竅得開,從而有效改善抑郁癥患者的癥狀。治療上從“調(diào)補肝腎”、“調(diào)和氣血”著手,根據(jù)不同證型辨證取穴,可結(jié)合患者的不同情況進行個體化治療,有效地改善患者各類伴隨癥狀。

        西醫(yī)認為,單胺類遞質(zhì)的變化是圍絕經(jīng)期抑郁癥發(fā)病主要因素,多采用HRT、抗抑郁劑治療和HRT聯(lián)合抗抑郁劑治療。針刺可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能,既能抑制垂體分泌促性腺激素,又能促使性激素的合成轉(zhuǎn)化,提高血中雌激素的水平[27],針藥聯(lián)合運用可有效改善激素和神經(jīng)遞質(zhì)水平。另外,針刺作為物理刺激可加快選擇性5-TH再攝取抑制劑類藥物的起效速度,可以鞏固西藥的抗抑郁療效[28]。針刺結(jié)合西藥可以對抗抑郁藥和性激素類藥起到協(xié)同作用,提高療效,更快地緩解患者抑郁狀態(tài)并明顯改善女性激素水平;同時配合針刺可將治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率維持在較低水平[28],且遠期療效好,能夠提高患者的依從性,更好地發(fā)揮了針灸治療和藥物治療的協(xié)同作用。

        中醫(yī)認為,圍絕經(jīng)期抑郁癥屬“經(jīng)斷前后諸證”,病機為腎虛肝郁,病位主要在腎、肝、心等。腎為先天之本,藏精生髓;肝主疏泄,藏血;心主神明,藏神。心腎水火既濟,肝腎乙癸同源,心、肝、腎三臟互濟互助,共同調(diào)節(jié)精神情緒。故治療以滋腎疏肝清心為主。選方主要為滋腎疏肝寧心方、補腎解郁清心方,中藥多選用龍骨、白芍、熟地、淫羊藿、焦山梔、八月扎、丹參、郁金等,使精氣充足、陰陽平衡、氣血調(diào)達、情志舒暢。常規(guī)針刺的平補平瀉手法、電針替代針刺操作手法的不同電流波、刃針的針刺疏通和刀刃切割雙重作用,配合中藥內(nèi)服,可延長治療作用時間、提高療效、有效改善患者不良情緒狀態(tài)。

        目前針刺療法的標準化仍然是一個備受爭議的話題。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同,針灸治療需要辨證施治,調(diào)節(jié)整體陰陽平衡,方能達到治療效果[29]。對此,相關(guān)文獻提出的《循證針灸臨床實踐指南》為抑郁癥針灸臨床治療提供了實用、規(guī)范的方案[30],可找到統(tǒng)一取穴的標準。未來也可以通過進一步研究,確定中醫(yī)對抑郁癥的分型以規(guī)范取穴和用藥,提高臨床療效。

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