趙厚強(qiáng)

心衰是一種嚴(yán)重的心臟病,其全稱為心力衰竭,是指由于心臟收縮和舒張功能發(fā)生障礙,不能將血液泵出通過(guò)動(dòng)脈送到各個(gè)器官［1］。心衰分成很多種類型,包括收縮性心衰、舒張不全性心衰等。發(fā)生心衰一定要及時(shí)就醫(yī),以此阻止或延緩心衰進(jìn)一步加重,若任由它發(fā)展,會(huì)導(dǎo)致心功能不斷惡化,從而縮短生存期,最終導(dǎo)致患者死亡。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑,可顯著降低因心力衰竭的住院率,同時(shí)對(duì)減少心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)也有顯著效果。故本研究對(duì)心衰患者給予達(dá)格列凈治療,旨在分析達(dá)格列凈治療心衰患者的臨床效果及對(duì)預(yù)后的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月～2020年3月收治的44例心衰患者作為研究對(duì)象。其中男26例,女14例；年齡46～81歲,平均年齡(63.4±6.3)歲；冠心病12例、高血壓性心臟病16例、擴(kuò)張型心肌病8例、風(fēng)濕性心臟病4例、其他4例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖檢查、心臟彩超檢查確診為心衰,且患有典型臨床癥狀和體征,如肺部濕啰音、肺水腫、呼吸困難等；②沒(méi)有對(duì)本研究中涉及藥物的禁忌證者；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者自愿參加本研究,均簽署知情同意書(shū)；④LVEF≤50%。左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)>122 g/m2(女),149 g/m2(男)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等其他臟器嚴(yán)重功能障礙性疾病者；②患有惡性腫瘤及急性炎性反應(yīng)者；③對(duì)本研究用藥過(guò)敏者,或病情加重而中途退出本次研究者；④患有神經(jīng)類疾病以及意識(shí)障礙者；⑤臨床資料不全者。

1.3 方法 對(duì)患者均實(shí)施血生化、電解質(zhì)、胸片、心電圖等檢查。藥物治療中主要應(yīng)用達(dá)格列凈(AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170119)治療,5 mg/次,1次/d,口服,連續(xù)治療2周后,復(fù)查BNP及心臟彩超和心電圖。給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),連續(xù)治療24周。治療期間每日應(yīng)用羅氏血糖儀測(cè)定空腹血糖(FPG)1次,每4周門診隨訪1次。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較患者治療前后患者左心室結(jié)構(gòu)參數(shù)、BNP水平、生活質(zhì)量變化情況。采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀診斷患者心臟功能、心臟結(jié)構(gòu),包括LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD；LVESV、LVEDV、LVEF、CO,以上指標(biāo)均取6個(gè)心動(dòng)周期的均值進(jìn)行比較。對(duì)所有患者在入院時(shí)、治療2周后,分別空腹抽取外周靜脈血3 ml,加入含10%乙二胺四乙酸(EDTA)的抗凝管中,采用雙抗夾心免疫熒光法在全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定其血漿BNP的水平。采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表對(duì)治療前后患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)分,分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越理想。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后左心室結(jié)構(gòu)參數(shù)變化情況比較 治療前,患者LVESD為(38.5±3.6)mm,LVEDD為(52.2±3.7)mm,IVSD為(12.3±1.6)mm,LVPWD為(13.6±2.5)mm,LVESV為(77.8±6.7)ml,LVEDV為(178.7±19.7)ml,LVEF為(45.2±14.2)%,CO為(4.2±1.2)L/min；治療后,患者LVESD為(31.9±2.7)mm,LVEDD為(46.3±3.4)mm,IVSD為(10.4±1.7)mm,LVPWD為(10.8±2.6)mm,LVESV為(63.4±6.6)ml,LVEDV為(164.3±17.6)ml,LVEF為(56.8±12.1)%,CO為(5.2±1.4)L/min。治療后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。

2.2 患者治療前后BNP水平變化情況比較 治療2周后,患者BNP水平為(1549.2±574.3)pg/ml,低于治療前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.199,P=0.000<0.05)。

2.3 患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,患者軀體功能評(píng)分為(45.35±7.60)分,心理功能評(píng)分為(43.26±5.20)分,社會(huì)功能評(píng)分為(47.90±8.20)分；治療后,患者軀體功能評(píng)分為(70.26±8.30)分,心理功能評(píng)分為(73.51±7.80)分,社會(huì)功能評(píng)分為(76.23±4.60)分。治療后,患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致的一種心功能不全的綜合征,在臨床上多伴有射血分?jǐn)?shù)降低的情況,稱為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFREF)。隨著對(duì)此病癥的不斷深入研究,發(fā)現(xiàn)有部分心衰患者仍能保持相對(duì)正常的射血分?jǐn)?shù),稱為射血分?jǐn)?shù)正常的心衰(HFNEF),既往稱作為舒張性心衰或收縮功能尚存的心衰。此類患者在多普勒檢查中顯示存在心肌組織速度降低,相對(duì)于LVEF而言更敏感,當(dāng)心肌組織多普勒速度降低時(shí),表明其左心室受到一定程度的損傷。引起心衰的病因有很多,除了幾乎所有心血管疾病可導(dǎo)致心衰的發(fā)生外,還有呼吸道感染、風(fēng)濕熱等感染性疾病,快速性心律失常、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重心律失常等。因此,及時(shí)有效的利用藥物治療,對(duì)改善臨床癥狀,緩解患者疼痛以及促進(jìn)預(yù)后有積極作用。

達(dá)格列凈于2014年獲得食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),用于治療成人2型糖尿病。達(dá)格列凈屬于一種納-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑［2］,能通過(guò)控制經(jīng)腎過(guò)濾后的葡萄糖重吸收,從而起到降低血糖的作用。在OEFINE-HF試驗(yàn)中表明,將達(dá)格列凈應(yīng)用于HFREF患者中,具有較高的有效性和安全性,能明顯減少心血管死亡或心衰惡化,具有一定的臨床治療意義,這是由于達(dá)格列凈具有高活性、高選擇性,其藥物中C葡萄糖苷結(jié)構(gòu)能增加藥物結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,能保持在口服后不被小腸中β糖苷酶水解,且吸收速度快,服藥2 h后能出現(xiàn)最大血漿藥物濃度,同時(shí)此藥物的SGLT2/SGLT1選擇性為1200倍。本研究結(jié)果顯示,心衰患者在應(yīng)用達(dá)格列凈治療后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。與上述研究報(bào)道結(jié)果一致。說(shuō)明對(duì)患有心衰且射血分?jǐn)?shù)降低的患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療,具有改善心功能、降低心衰或心血管原因死亡風(fēng)險(xiǎn)、提高預(yù)后效果的作用。分析原因發(fā)現(xiàn),心衰患者由于本身具有代謝異常等危險(xiǎn)因素,可造成內(nèi)皮功能不全、心臟重構(gòu)及纖維化,最終發(fā)生腎功能衰竭、心肌梗死、外周血管疾病、卒中以及心衰等心血管事件。通過(guò)應(yīng)用達(dá)格列凈治療,可有效控制血糖,降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。尤其對(duì)于糠尿病患者,能夠促進(jìn)患者心肌纖維化,增加心室壁僵硬度,從而影響患者的舒張功能,在應(yīng)用達(dá)格列凈治療后,其心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)均有明顯改善,雖不能直接說(shuō)明應(yīng)用此藥物能減少心衰的發(fā)生,但間接證實(shí)了能有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)和LVEF［3］。同時(shí),本研究結(jié)果還顯示,治療2周后,患者BNP水平為(1549.2±574.3)pg/ml,低于治療前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.199,P=0.000<0.05)。這說(shuō)明經(jīng)過(guò)達(dá)格列凈治療后,BNP水平明顯下降,提示BNP水平可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)心衰預(yù)后效果的指標(biāo),該結(jié)果與高婷婷［4］研究報(bào)道結(jié)果一致。分析原因發(fā)現(xiàn),當(dāng)心衰患者發(fā)病時(shí),心肌細(xì)胞缺血、缺氧可刺激BNP釋放,因此會(huì)影響機(jī)體內(nèi)部BNP水平的變化,通過(guò)應(yīng)用達(dá)格列凈治療可顯著降低患者體重、血壓、血脂等,有效改善心血管危險(xiǎn)因素,從而降低BNP水平。與包麗雯等［5］報(bào)道結(jié)果相似,其研究報(bào)道稱,隨著患者心功能分級(jí)增加,BNP水平會(huì)明顯增加。這表明心衰患者的左心功能與BNP水平密切相關(guān),當(dāng)BNP水平越高,心功能越差,更說(shuō)明了BNP水平變化可反映患者預(yù)后效果,為調(diào)整后續(xù)治療有積極意義。研究結(jié)果還顯示應(yīng)用達(dá)格列凈能降低BNP水平,說(shuō)明能有效改善心功能,促進(jìn)患者恢復(fù),提高預(yù)后效果,能為臨床治療提供臨床依據(jù)。此外,本研究結(jié)果還顯示：治療后,患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分明顯高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。說(shuō)明對(duì)心衰患者而言,達(dá)格列凈在治療過(guò)程中能夠減輕患者身心痛苦,促進(jìn)康復(fù),提高預(yù)后質(zhì)量。通過(guò)起始劑量為小劑量給藥,能夠有效減低血壓,以此達(dá)到理想的治療效果,同時(shí)還能夠盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生,及時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥過(guò)程中的負(fù)面影響,及時(shí)對(duì)癥處理,以此提高用藥的安全性,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。在服用此藥時(shí)需要患者嚴(yán)格遵從醫(yī)囑用藥,包括用法、用量、用藥時(shí)間等,從而有效提高用藥的安全性與有效性,進(jìn)而促使患者得到有效治療,提高生存質(zhì)量,改善預(yù)后。

綜上所述,對(duì)心衰患者應(yīng)用達(dá)格列凈能夠降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)可以參考BNP水平變化判定心衰患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。但本研究樣本量及療程較少、較短,無(wú)法充分考察達(dá)格列凈對(duì)心衰患者的長(zhǎng)期療效和減少心衰發(fā)生的作用,因此,還需要后期增加樣本量來(lái)研究證明。本研究結(jié)果希望能為后續(xù)治療提供一些參考幫助。