李雪麗 高干 方戀戀 劉春明（通訊作者）

（柳州市婦幼保健院< 廣西科技大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院、兒童醫(yī)院> 廣西 柳州 545001）

育齡期女性常見(jiàn)的自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺疾病（AITD），發(fā)病率約為5%～20%，且隨著年齡的增加而發(fā)病率逐漸提高，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能正常而抗甲狀腺抗體（ATA）濃度高于正常參考值范圍[1]。正常的性腺軸功能（下丘腦—垂體—間質(zhì)細(xì)胞軸）和正常的生殖能力的維持依賴于正常的甲狀腺功能。近年來(lái)，甲狀腺功能異常導(dǎo)致生殖障礙受到了越來(lái)越多的重視，而抗甲狀腺抗體與原發(fā)性不孕女性之間的相關(guān)性也存在一定的爭(zhēng)議[2]。抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）作為最重要的兩個(gè)甲狀腺相關(guān)抗體，是不孕癥女性實(shí)驗(yàn)室檢查的重點(diǎn)之一。本文通過(guò)對(duì)1186 例原發(fā)性不孕癥患者的抗甲狀腺抗體水平進(jìn)行研究，為女性不孕癥的診斷和治療提供一定的臨床依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月—2019 年12 月生殖助孕中心就診的原發(fā)性不孕女性1186 例，年齡在20 ～45 歲之間。原發(fā)性不孕的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照WHO 規(guī)定的有正常性生活、無(wú)避孕、1 年以上未懷孕者界定為原發(fā)性不孕患者[3]。同時(shí)期就診的正常健康女性206 例作為對(duì)照組，年齡在20 ～45 歲之間，無(wú)肝腎疾病，無(wú)明顯內(nèi)外科疾病。經(jīng)比較，原發(fā)性不孕組與對(duì)照組在年齡、身高、體重、體重指數(shù)（BMI）基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基礎(chǔ)資料比較

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 內(nèi)容涉及所觀察女性的年齡、身高、體重、營(yíng)養(yǎng)狀況、結(jié)婚年齡及健康狀況、性生活情況、經(jīng)期情況、有無(wú)避孕措施等，是否患有甲狀腺相關(guān)疾病等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 所有不孕癥患者于月經(jīng)周期的第2 ～3 天采集靜脈血，離心分離血清，測(cè)定血清基礎(chǔ)性激素水平和甲狀腺功能指標(biāo)。采用雅培化學(xué)發(fā)光分析儀（i2000SR）檢測(cè)血清甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）及甲狀腺自身免疫抗體（TPO-Ab、TgAb）水平，性激素包括促卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2），嚴(yán)格按照說(shuō)明書步驟進(jìn)行。各指標(biāo)正常參考范圍：甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）為0～5.61IU/mL,甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）為0 ～40mIU/mL，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）為3.39 ～6.47pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）為10.3 ～21.88pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）為0.35 ～4.94mIU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平比較

原發(fā)性不孕組患者FSH、LH、FT3、TSH 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），E2 水平低于對(duì)照組（P ＜0.05），fT4 與對(duì)照相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平比較（±s）

表2 兩組患者基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平比較（±s）

組別原發(fā)性不孕組對(duì)照組tP FSH（mIU/mL） 6.54±2.215.23±2.47.318＜0.05 LH（mIU/mL）5.63±2.474.18±2.67.356＜0.05 E2（pg/mL） 52.69±41.5797.6±99.66.376＜0.05 FT3(pmol/L)4.48±0.574.35±0.622.826＜0.05 FT4(pmol/L)14.21±1.7914.05±1.541.135＞0.05 TSH（mIU/L）2.05±0.841.82±0.753.966＜0.05

2.3 兩組患者甲狀腺抗體的陽(yáng)性率比較

原發(fā)性不孕組TPO-Ab、TG-Ab 高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較[%（n/n）]

3.討論

原發(fā)性不孕通常是指在有正常性生活且沒(méi)有采取任何避孕措施的情況下,同居1 年以上而未成功受孕者。據(jù)估計(jì)，全球 8%～12%的人口患有不孕癥[4]。在波蘭，有70 萬(wàn)對(duì)夫妻需要治療，其中一半以上需要輔助生殖[5]。近年，由于環(huán)境污染、食品安全性降低、生活節(jié)奏加快使人們的機(jī)體常常處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致了甲狀腺功能異常和自身免疫性甲狀腺病等一系列的甲狀腺疾患，進(jìn)而對(duì)女性生育力產(chǎn)生不良影響。

甲狀腺自身免疫是影響育齡期婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病的原因。目前已普遍認(rèn)為，甲狀腺自身免疫在女性生殖障礙中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[6]。血清中產(chǎn)生的甲狀腺自身抗體可以對(duì)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶和甲狀腺球蛋白，即使在甲狀腺功能正常時(shí)，也可以導(dǎo)致不孕癥和流產(chǎn)的發(fā)生率增加[7]。本研究分析了我院生殖助孕中心就診的原發(fā)性不孕女性的甲狀腺功能及抗甲狀腺抗體，并與體檢的正常女性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性不孕組甲狀腺激素fT4 與對(duì)照組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而抗甲狀腺抗體TPOAb、Tg-Ab 的陽(yáng)性率似乎高于對(duì)照組，該結(jié)果與相關(guān)報(bào)道研究結(jié)果相吻合[8]。雖然甲狀腺自身免疫與生殖障礙的直接發(fā)病機(jī)制尚不清楚，婦女不孕和妊娠丟失的病理生理機(jī)制可能與T 細(xì)胞異常、自然殺傷細(xì)胞活躍、多克隆B 細(xì)胞活化、維生素D 缺乏癥、合并其他自身免疫病如子宮內(nèi)膜異位癥等有關(guān)[9]。

綜上所述，對(duì)不孕女性進(jìn)行甲功篩查和甲狀腺自身免疫抗體的檢測(cè)，有助于查找女性不孕的病因，并可針對(duì)性進(jìn)行分析，為后續(xù)的治療或輔助生殖技術(shù)的運(yùn)用提供幫助。