劉姝伶，程發(fā)峰，李磊，2，孟慶鴻，倪文超，張曉樂，王慶國，王雪茜*

（1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2. 中日友好醫(yī)院，北京 100029）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和其他腦血管疾病等導(dǎo)致的臨床或亞臨床腦血管損傷，繼而引起的以大腦認(rèn)知、記憶功能受損為主要癥狀的臨床綜合征［1－2］。隨著現(xiàn)代生活方式改變和物質(zhì)水平提高，誘發(fā)血管性癡呆的危險因素如高脂血癥、高血壓、糖尿病、粥樣動脈硬化等疾病發(fā)病率逐年升高。血管性癡呆可歸屬“癡呆”“呆病”“善忘”范疇，其病理產(chǎn)物多與痰瘀相關(guān)，痰瘀蘊(yùn)積、日久化生熱毒成為現(xiàn)代血管性癡呆發(fā)病的一大核心病機(jī)。基于對疾病認(rèn)識的不斷深入，醫(yī)家對血管性癡呆病機(jī)的認(rèn)識也從腎虛、肝郁等逐漸拓寬到熱毒致病。在內(nèi)生熱毒論治血管性癡呆這一思想的指導(dǎo)下，現(xiàn)代醫(yī)家在臨床治療中應(yīng)用清熱解毒法控制癡呆的癥狀取得良好的療效，其作用在動物實驗中亦得到驗證。因此本文就從熱毒論治血管性癡呆作一淺議，以期豐富癡呆的治法用藥，為臨床提供更多的防治思路。

1 從熱毒論治VD的理論基礎(chǔ)

歷代中醫(yī)對癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識具有獨(dú)到見解，此病病位在腦，腦為“諸陽之會”“清靈之府”，不能容邪，諸邪一旦阻滯腦絡(luò)，易為神志之病。醫(yī)家很早就認(rèn)識到諸邪如痰、瘀、火熱等在呆病發(fā)生、發(fā)展中的作用。癡呆與痰濁、瘀血等密切相關(guān)，但其發(fā)病以火熱毒邪為終端。因痰瘀蘊(yùn)結(jié)，膠濁纏綿，痹阻腦絡(luò)，腦絡(luò)日久不暢，勢必化生熱毒；熱毒產(chǎn)生以后，又反而影響氣血津液運(yùn)行，可煎液為痰、停血為瘀，進(jìn)而促進(jìn)痰瘀濁毒的產(chǎn)生，阻礙腦主神明的功能正常進(jìn)行，促進(jìn)癡呆的發(fā)生發(fā)展。

痰濁是因水液失運(yùn)產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，《素問·經(jīng)脈別論》中提到：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五精并行”，說明水液代謝與肺、脾、腎三臟密切相關(guān)，其中以脾的功能為關(guān)鍵。明代李中梓《醫(yī)宗必讀》言：“脾土虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰”。當(dāng)肺失宣降、脾失統(tǒng)攝、腎失開闔，水液運(yùn)化失常，津液停滯，聚而成濕成痰。痰濁一旦形成，一方面會影響肺脾腎的生理功能，形成惡性循環(huán)；另一方面痰濁在人體內(nèi)四處流動，隨氣機(jī)升降，內(nèi)而臟腑經(jīng)絡(luò)，外而皮肉筋骨，其性黏滯，若停留某處，久滯不去，濁毒內(nèi)生，則為病為患。若其上行阻遏腦絡(luò)，腦竅混雜，神明不清，則發(fā)呆病。正如《石室秘錄》中記載：“呆病……雖有崇想之實，亦胸腑之中，無非痰氣”“痰氣最盛，呆氣越深”；《丹溪心法》亦言：“健忘精神短少者，亦多有痰者”。說明痰濁阻竅，蒙蔽神機(jī)是癡呆發(fā)病的重要病機(jī)。

《素問·八正神明論》曰：“血?dú)庹?，人之神也”，《靈樞·營衛(wèi)生會》曰：“血者，神氣也”，《靈樞·平人絕谷》曰：“血脈和利，精神乃居”。神是指人的精神意識思維活動，氣血是神產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，神的產(chǎn)生有賴于氣血的濡養(yǎng)。腦絡(luò)易滯易瘀，易積成形，若血脈通利條順，濡養(yǎng)腦竅，則神志聰敏；若氣血循行紊亂，甚或停滯成瘀，神機(jī)失養(yǎng)，則健忘癡呆。正如許叔微云：“蓄血在上健忘”。早在東漢時期，張仲景就已認(rèn)識到瘀血是導(dǎo)致健忘的原因，他提到“本有久瘀血，故令喜忘。”《證治準(zhǔn)繩》曰：“瘀血在上，令人健忘”，清代名醫(yī)唐容川在《血證論》中曰：“凡心有瘀血，亦令健忘?！蓖跚迦我嗵岢鲳鲅韪[是呆病的致病因素之一。此外，《雜病源流犀燭·中風(fēng)》中有“中風(fēng)后善忘”的記載，亦因中風(fēng)后腦絡(luò)瘀阻，瘀血留滯，一方面直接損傷腦絡(luò)，另一方面阻礙氣血精津液上行，元神失養(yǎng)，呆病乃發(fā)。

血管性癡呆是中醫(yī)學(xué)中風(fēng)病的繼發(fā)癥，唐代孫思邈提出：“凡中風(fēng)多由熱起”，劉元素大倡“火熱致中”的發(fā)病論，所謂“熱氣太盛，郁結(jié)壅滯”。“火熱致中”這一理論有助于醫(yī)家對于中風(fēng)后呆病病機(jī)理論研究的深化。也使醫(yī)家逐步認(rèn)識到中風(fēng)癡呆癥亦與火熱密切相關(guān)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分刑岬剑骸爸T熱瞀瘛，皆屬于火。”說明神昏、驚厥等屬于火熱致病。熱為陽邪，火性炎上，易侵犯人體上部腦竅，擾亂神明，使腦主神明的功能異常，發(fā)生記憶力減退、癡呆等癥狀。現(xiàn)代大家任繼學(xué)、張伯禮等亦認(rèn)為血管性癡呆乃內(nèi)風(fēng)統(tǒng)領(lǐng)火熱毒邪，竄擾腦絡(luò)，損害腦髓，元神受損，神機(jī)不用［3－4］?？梢?，火熱是血管性癡呆發(fā)生的重要病因病機(jī)。

痰、瘀、火熱與VD 密切相關(guān)，而痰、瘀等邪氣不去，蘊(yùn)久可化生為毒，正如《金匱要略心典》所謂“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂?！贝送?，《成方便讀》言：“毒者，火邪之盛也?！焙涡闵秸J(rèn)為“火盛者必有毒”，說明毒與熱亦有密不可分的關(guān)系。動脈粥樣硬化、高血壓、高血脂等VD 潛在的危險因素多與痰濁內(nèi)阻，氣血失和有關(guān)，這為VD 的發(fā)生提供了一個極為重要的從量變到質(zhì)變的病理因素，即痰和瘀［5］。痰、瘀與此病密切相關(guān)，其發(fā)病皆以化生熱毒為終端，是熱毒產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，正所謂“無邪不有毒，熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結(jié)”。熱毒系指因臟腑功能紊亂和氣血運(yùn)行失常，致使機(jī)體內(nèi)的病理產(chǎn)物不能及時排泄，蘊(yùn)積日久化熱，而產(chǎn)生的侵犯腦絡(luò)的一類致病因素，屬內(nèi)生邪毒的范疇。清代吳謙在《醫(yī)宗金鑒》提出：“喜忘者，好忘前言往事也……本有久瘀之血，與熱上并于心，故令喜忘也?！鼻宕鷱堝a純亦認(rèn)為：“痰火充溢，將心與腦相通之竅絡(luò)，盡皆瘀塞，是以其神明淆亂也?！蓖跤姥自菏刻岢觥皾岫緭p傷腦絡(luò)”理論，認(rèn)為VD 的發(fā)病多久病入絡(luò)，痰瘀火熱互相轉(zhuǎn)化，釀生濁毒，敗壞腦髓形體，致神明失用?？梢?，痰瘀終化熱毒，痰瘀熱毒相互影響，既為致病因素，又是病理產(chǎn)物，相互轉(zhuǎn)化，形成惡性循環(huán)，造成本病的加重和進(jìn)展［6］，是此病進(jìn)展的關(guān)鍵病機(jī)。

2 從熱毒論治VD的臨床證據(jù)

2.1 古代臨床

古代醫(yī)家早就已從熱毒論治癡呆，古籍中不乏清熱解毒類藥物治療呆病的記載，且此類藥物在治療癡呆的古代文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻次位居前列［7］。牛黃清心丸自古就用于治療言語不清、恍惚健忘的患者，《太平惠民和劑局方·卷之一·治諸風(fēng)》載：“牛黃清心圓：治諸風(fēng)緩縱不隨，語言謇澀，心怔健忘，恍惚去來……精神昏憒……喜怒無時，或發(fā)狂癲，神情昏亂。”《醫(yī)林繩墨》也指出“有問事不知首尾，作事忽略而不記者，此因痰迷心竅也，宜當(dāng)清痰理氣而問對可答，用之牛黃清心丸若癡若愚，健忘而不知事體者，宜以開導(dǎo)其痰，用之芩連二陳湯?！本哂星鍩峤舛荆硖甸_竅之功的安宮牛黃丸亦可用來治療熱病神昏，中風(fēng)竅閉等癥?！痘葜碧媒?jīng)驗方》中記載的醒迷至寶丹“治痰迷心竅，呆癡狂癲”，其包含的膽南星、朱砂、天花粉等藥物具有清熱、瀉火、化痰等功效?！吨赜喭ㄋ讉摗分刑岬健叭裘嫔邂g，目神滯頓，迷妄少語，喜陰惡陽，飲食起居若無病者，多從屈郁不伸，而為失志癡呆，宜癲狂霹靂散?！贝朔街幸喽嘤们鍩峤舛竞头枷汩_竅藥物，如雄黃、雌黃、牛黃、冰片、梔子等上通腦竅，祛除熱象，治療癡呆。可見，在古籍記載和經(jīng)驗積累的基礎(chǔ)上，古代醫(yī)家早已認(rèn)識到清熱解毒類中藥在呆病治療中的重要性并已將其應(yīng)用到臨床中。

2.2 現(xiàn)代臨床

近年來隨著人們對于VD 發(fā)病的病因病機(jī)、危險因素的不斷了解和深入，清熱解毒法在VD 的治療中得到重視，成為治療中、重度癡呆的常用方法，且顯示出良好的臨床效果。一項涉及2 868 例血管性癡呆患者的Meta 分析中顯示，所觀察的31 個處方中，有8 個處方基于“清熱解毒”立法［8］，說明清熱解毒法是治療VD 必不可少的方法之一。此外，在一項涉及6 個研究，539 例老年性癡呆患者的薈萃分析顯示，與對照組相比，清熱解毒藥具有更高的臨床改善率，可有效改善患者認(rèn)知功能，促進(jìn)患者的學(xué)習(xí)記憶［9］。說明現(xiàn)代患病人群中，熱毒已成為重要的病因病機(jī)之一，在VD 發(fā)展變化中起重要作用，用清熱解毒法治療VD 效果確切。黃連解毒湯是清熱解毒法的代表方劑，其聯(lián)合其他西藥或中藥治療老年癡呆效果顯著優(yōu)于單純的中藥或西藥治療，對患者的認(rèn)知功能具有更明顯的改善效果，且無毒副反應(yīng)［10］，還有研究證實單純應(yīng)用黃連解毒湯治療腦血管病性癡呆亦能夠減輕患者的臨床癥狀，提高患者日常生活能力［11］。具有清熱解毒，開竅醒腦功效的醒腦靜注射液治療血管性癡呆患者有效率達(dá)70%，患者長谷川癡呆量表評分提高，生活能力明顯改善［12］。由黃芩、黃連和梔子等清熱解毒類藥物組成的安腦片治療卒中后血管性癡呆亦取得了很好的療效［13］。有研究表明，在益腎化濁的基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱解毒法治療VD的有效率為87%［14］，應(yīng)用清開靈注射液聯(lián)合奧拉西坦治療126例VD患者，治療組總有效率為92.1%［15］?？梢姡R床上無論是單獨(dú)使用清熱解毒法或者在西藥和其他中藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱解毒法治療癡呆均取得了確切療效，甚于優(yōu)于單純西藥治療。

3 從熱毒論治VD的現(xiàn)代研究依據(jù)

3.1 VD發(fā)病機(jī)制研究

現(xiàn)代毒物學(xué)認(rèn)為，凡能與人機(jī)體器官、組織或細(xì)胞發(fā)生某些作用，破壞機(jī)體正常的生理功能，并能引起機(jī)體暫時或永久的病理狀態(tài)的物質(zhì)稱為“毒物”［21］。血管性癡呆在急性發(fā)作期或波動期，各種血管因素導(dǎo)致大腦缺血、缺氧，引起炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)興奮毒性等反應(yīng)，導(dǎo)致大量代謝產(chǎn)物如炎性因子、自由基、興奮性氨基酸、鈣離子等釋放與聚集，VD 患者血清或腦組織中此類物質(zhì)的含量升高，證明了內(nèi)生之毒的存在。這些物質(zhì)會加重神經(jīng)元損害和腦缺血狀態(tài)，對大腦形態(tài)和功能產(chǎn)生不利影響，引起認(rèn)知功能障礙。這些病理產(chǎn)物都可以統(tǒng)稱為“毒”，是VD重要的發(fā)病機(jī)制。

3.1.1 炎性物質(zhì)

缺血缺氧后，大腦發(fā)生炎癥反應(yīng)，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞等炎性細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞會釋放大量的炎性因子，如IL－1、IL－6、IL－8、TNF－α 以及組胺、趨化因子等。當(dāng)這些炎性物質(zhì)的堆積超過機(jī)體的清除能力，就會加重神經(jīng)元死亡，破壞血腦屏障，引發(fā)皮質(zhì)萎縮，白質(zhì)損傷，損害認(rèn)知功能［22－24］。臨床研究發(fā)現(xiàn)血管性癡呆患者在出現(xiàn)癡呆的癥狀之前，血漿中α1 抗糜蛋白酶，C 反應(yīng)蛋白等炎癥蛋白的含量均已明顯增加［25］，癡呆發(fā)生后，患者腦脊液中TNF－α、IL－6水平顯著增高，在VCI 患者的尸檢結(jié)果中發(fā)現(xiàn)促炎癥標(biāo)志物水平亦有增加［26－27］。這說明，炎性物質(zhì)不僅作用于血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展的始終，甚至是引發(fā)血管性癡呆的危險因素。

3.1.2 氧自由基

大腦反復(fù)缺血缺氧會引起缺血級聯(lián)損傷，細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡機(jī)制被打破，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量的活性氧自由基，一方面與脂質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生大量MDA，另一方面使DNA、蛋白質(zhì)過氧化損傷［28］，最終使大腦皮質(zhì)、海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡或壞死，引起認(rèn)知功能障礙。動物實驗也表明血管性癡呆模型大鼠腦組織及血清毒性氧自由基的表達(dá)水平增高，同期的行為學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)大鼠出現(xiàn)明顯的學(xué)習(xí)和記憶功能障礙［29］。

3.1.3 興奮性氨基酸

興奮性氨基酸是神經(jīng)元突觸釋放的一種物質(zhì)，其參與學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)營養(yǎng)等過程。大腦發(fā)生缺血后，谷氨酸被大量釋放，過多的谷氨酸會激活NMDA 受體以及突觸后膜非NMDA 受體，引發(fā)突觸間信息功能傳遞障礙，使患者學(xué)習(xí)記憶能力下降。

3.1.4 鈣離子超載

正常狀態(tài)下，Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)的第二信使，參與神經(jīng)細(xì)胞中重要的生理活動。缺血缺氧引起神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度急劇升高，Ca2+超載可激發(fā)炎癥反應(yīng)、膜降解、自由基大量形成及線粒體功能失調(diào)等損害過程［30］；此外，腦血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高會增加動腦緊張度和收縮強(qiáng)度，引起動脈持續(xù)痙攣和血小板異常聚集，以上過程都會進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，引起認(rèn)知功能障礙［31］。鈣超載是導(dǎo)致缺血性神經(jīng)元發(fā)生不可逆損傷的關(guān)鍵步驟［32］。

3.1.5 β－淀粉樣蛋白

大量研究發(fā)現(xiàn)，β－淀粉樣蛋白（amyloid β－protein，Aβ）參加VD 的發(fā)病過程。VD 大鼠腦組織中Aβ 表達(dá)上調(diào)，其作為神經(jīng)炎癥的誘導(dǎo)物在血管、神經(jīng)細(xì)胞中的過量沉積能夠激活一系列病理事件，如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化、血腦屏障破壞和微循環(huán)變化，進(jìn)一步引發(fā)其他毒性物質(zhì)如COX2 的過表達(dá)。Aβ 在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，能夠加快神經(jīng)細(xì)胞的死亡［33］，參與了慢性腦缺血導(dǎo)致的認(rèn)知功能的下降。此外，Aβ 對突觸末端有毒性作用，影響神經(jīng)傳遞、軸突運(yùn)輸?shù)冗^程，導(dǎo)致突觸丟失、神經(jīng)遞質(zhì)釋放功能障礙［34］。

3.1.6 Tau、p－Tau蛋白

Tau 蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，對于維持神經(jīng)元骨架具有重要意義。Tau、p－Tau 在AD 發(fā)病中的作用已得到認(rèn)可。AD 和VD 的腦部損害往往并存，兩者存在顯著的病理關(guān)聯(lián)，約1/3 的VD 患者尸檢時也有神經(jīng)元纖維纏結(jié)、淀粉樣斑塊等AD 的特征性病理表現(xiàn)［35］。這是由于血管因素導(dǎo)致受損的神經(jīng)元釋放的Tau 蛋白增多，同時Tau 過度磷酸化，二者在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)沉積，會形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元功能形態(tài)異常，產(chǎn)生腦神經(jīng)退行性病變［36］。Tau 蛋白異常磷酸化后形成的聚集與VD具有很高的相關(guān)性。

以上提到的腦組織釋放的一系列毒性物質(zhì)正是“熱毒”的具體體現(xiàn)，他們既是內(nèi)生之毒的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。這說明控制疾病發(fā)作期的病理反應(yīng)，清除有毒的病理性產(chǎn)物對大腦的損害對于預(yù)防、控制血管性癡呆的進(jìn)程至關(guān)重要。因此，在血管性癡呆早期甚至超早期使用清熱解毒法對于防治血管性癡呆具有重要意義?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于血管性癡呆發(fā)病機(jī)制的研究與中醫(yī)“毒損腦絡(luò)”的理論不謀而合。無論從中醫(yī)理論角度還是現(xiàn)代研究結(jié)果均能證明熱毒在血管性癡呆發(fā)病中的重要作用。

3.2 清熱解毒藥治療VD的作用途徑

綜觀清熱解毒藥的多種功效，其重要的藥理活性在于其能夠抗炎癥反應(yīng)，抗氧自由基損傷，保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞等，這些恰恰能夠作用于與血管性癡呆發(fā)病相關(guān)的多個環(huán)節(jié)，從而能夠達(dá)到改善學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能，控制血管性癡呆進(jìn)程的目的。其治療血管性癡呆的作用途徑主要包括以下幾方面：①抗氧化反應(yīng)、清除自由基。清熱類藥物如黃芩、黃連、黃柏、連翹均有不同程度抑制過氧化脂的生成，消除氧自由基的作用；黃連解毒湯能夠抑制海馬區(qū)神經(jīng)元的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少大腦中自由基終產(chǎn)物MDA 含量，從而抗腦缺血發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［37－39］。②抗炎癥反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)表達(dá)。黃連解毒湯、安腦片通過抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)、降低血清中IL－2、IL－6 和NF－κB 等炎性細(xì)胞因子的水平，預(yù)防慢性腦缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷，減輕血管性認(rèn)知功能障礙［40－42］。③抗神經(jīng)元凋亡。人工牛黃可以通過調(diào)節(jié)Bax 和Bcl－2 表達(dá)抗神經(jīng)元凋亡、減少細(xì)胞損傷從而提高VD 大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力［13］；化濁解毒、活血化瘀方能降低腦缺血再灌注小鼠大腦海馬組織凋亡蛋白Caspase－3的表達(dá)改善小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙［43］。④降低鈣離子濃度，減輕細(xì)胞毒性。醒腦丸通過促進(jìn)Ca2+的分解代謝來降低其含量，更好地拮抗Ca2+對腦組織的損傷，保護(hù)神經(jīng)元的完整性，從而明顯改善血管性癡呆大鼠的記憶能力［44］。⑤改善微循環(huán)。安腦片能夠通過改善血液循環(huán)，提高細(xì)胞缺氧耐受性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［42］；醒腦靜注射液能改善血液中紅細(xì)胞膜的黏彈性，降低血液中血細(xì)胞比容，提高血液中紅細(xì)胞的變形能力，減少血液中紅細(xì)胞及血小板的聚集，擴(kuò)張細(xì)小動脈，改善微循環(huán)，減少缺氧帶來的腦組織損害［45］。⑥促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)。由黃芩苷、梔子苷、膽酸、豬去氧膽酸等清開靈有效組分組成的中藥復(fù)方精制清開靈能夠升高大鼠腦組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)，改善大鼠的認(rèn)知功能［46］；醒腦靜聯(lián)合利培酮能夠升高血管性癡呆患者血清中NGF 和BDNF 的表達(dá)，提高患者的記憶認(rèn)知，并且可減少單用大劑量使用利培酮所導(dǎo)致的不良反應(yīng)［47］。⑦促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。雙根清腦顆粒具有促進(jìn)大鼠NSCs 神經(jīng)細(xì)胞增殖的同時，對其遷移分化也有一定影響，是其改善血管性癡呆癥狀的可能機(jī)制之一［48］。⑧控制VD 相關(guān)危險因素。血管性癡呆多繼發(fā)于糖尿病、高血壓、高脂血癥等疾病，而許多清熱解毒中藥具有調(diào)節(jié)血脂濃度、抗動脈粥樣硬化、改善血液流變指標(biāo)、降血糖等作用，能顯著控制誘發(fā)血管性癡呆的危險因素。

3.3 清熱解毒藥治療VD的應(yīng)用定位

從VD 的病機(jī)、證型、證素分布等各方面的研究分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)熱、毒、痰濁等均在VD 的癥候要素中位居前列，病機(jī)分析顯示痰熱作為癡呆的最常見的病機(jī)之一占到44.44%，證型分布亦顯示火熱內(nèi)盛、痰火擾心等是VD 重要證型［16－17］，說明清熱解毒法當(dāng)是VD 的重要治法之一。此外，根據(jù)VD 病情可將其分為平臺、波動和下滑三期，腎精不足、痰瘀內(nèi)阻為發(fā)病的根本亦是平臺期的癥候特點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上化熱生風(fēng)為病情波動的重要原因，濁邪蘊(yùn)結(jié)，內(nèi)生濁毒為病情劇化的癥結(jié)所在［18］。波動期和下滑期患者風(fēng)、火、熱、毒的表現(xiàn)較為明顯，常出現(xiàn)性情煩亂，急躁易怒，面紅目赤，口干口臭，舌紅苔黃，脈數(shù)等熱毒壅盛的表現(xiàn)，應(yīng)遵循急治其標(biāo)的原則。治療時應(yīng)把握波動期這一病情進(jìn)展的關(guān)鍵期，采用清熱化痰的方法，祛除壅滯之痰濁郁熱，遏制病情的發(fā)展；在下滑期更應(yīng)清熱解毒，疏散諸邪，急治其標(biāo)為要［19－20］。因此，在VD 的波動期和下滑期，適時使用清熱解毒法，能夠分泄?jié)岫?，防生諸變，對于防止病情的進(jìn)展，控制癥狀有重要意義。

4 討論

從病因病機(jī)、病理機(jī)制、現(xiàn)代研究和臨床應(yīng)用等方面均能闡明從熱毒論治血管性癡呆這一思路的可靠性及重要性。相對于目前普遍進(jìn)行的補(bǔ)腎活血等法則治療此病的各項研究，清熱解毒法治療VD 缺乏更充分、更直接的實驗和臨床證據(jù)。VD病理因素繁多，病機(jī)十分復(fù)雜，但痰瘀互結(jié)，熱毒內(nèi)生是該病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵，風(fēng)、火、熱、毒是VD 波動期和下滑期的主要表現(xiàn)，因此應(yīng)重視清除熱毒在VD 波動期及下滑期兩個階段中的重要作用并增加清熱解毒法治療該病的實驗論證。這并非指熱毒是此病唯一的發(fā)病因素，只是在把握疾病階段和辨證論治的基礎(chǔ)上，提高對清熱解毒法治療該病的重視，擴(kuò)大藥物的選擇范圍，使臨床用藥全方位化，推動發(fā)現(xiàn)新的有效藥物和組方，為解決這一疾病提供更廣闊的思路和途徑。