聶營

手足口病在臨床中是一種以手、足等產生皰疹為主要特征的急性出疹性傳染疾病,多發(fā)于夏秋季［1］。手足口病的病情有輕有重,大部分患兒病情相對較輕,綜合治療約1 周左右就可以痊愈。但如果治療不及時可合并產生肺水腫、腦炎等,部分癥狀嚴重患兒甚至還可導致死亡［2］,因此,臨床對重癥小兒手足口病并病毒性腦炎治療時需要引起足夠重視。干擾素是一種廣譜抗病毒制劑,無法直接消滅或者抑制病毒,主要對細胞表面受體發(fā)揮作用,促使細胞釋放出相應的抗病毒蛋白；并且還可以在一定程度上強化T 淋巴細胞的活性,使巨噬細胞的吞噬功能得到強化,進而對機體的免疫調節(jié)產生積極作用,強化機體對病毒的抵抗以及預防能力［3］。丙種球蛋白從健康靜脈血提取而成,可與相應抗原結合,近年來廣泛應用于感染性疾病和自身免疫性疾病治療。大劑量丙種球蛋白具有緩解腦損傷、降低顱內壓作用。本次研究應用大劑量丙種球蛋白聯(lián)合干擾素治療重癥小兒手足口病并病毒性腦炎,觀察其對患兒腦脊液和血清S100B、NSE 水平的影響,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年9 月～2019 年9 月期間收治的92 例重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒進行此次研究,按照隨機數(shù)字表法將患兒分為參照組和觀察組,各46 例。其中,參照組男女患兒比25∶21,年齡4～12 歲,平均年齡(6.45±1.92)歲。觀察組男女患兒比24∶22,年齡3～13 歲,平均年齡(6.14±2.29)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬均知情同意本次研究,并簽署知情同意書。排除標準：存在心肝腎等功能障礙患兒；血液系統(tǒng)異常患兒；合并嚴重神經系統(tǒng)障礙患兒；存在自身疾病患兒；中途退出本次研究患兒；存在藥物過敏史患兒。

1.2 方法 兩組患兒均實行降顱內壓、抗病毒、中藥清熱祛風、抗生素治療等相關常規(guī)治療。

1.2.1 參照組 使用干擾素α1b(北京三元基因工程有限公司,國藥準字S20010006)20 μg 加0.9%氯化鈉溶液2 ml 實行霧化吸入,2 次/d,持續(xù)用藥7 d。

1.2.2 觀察組 在參照組治療的基礎上使用大劑量丙種球蛋白(上海生物制品研究所有限責任公司,國藥準字S20023011)進行治療,1 g/(kg·d),實行靜脈注射,持續(xù)用藥2 d。

1.3 觀察指標 對比兩組患兒治療前后腦脊液及血清中的S100B、NSE 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后腦脊液中的S100B、NSE 水平比較 治療前,觀察組患兒腦脊液中的S100B(2.56±0.76)μg/L 與參照組的(2.63±0.76)μg/L 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒腦脊液中的S100B(0.84±0.25)μg/L 低于參照組的(1.50±0.42)μg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前,觀察組患兒腦脊液中的NSE(38.61±3.31)μg/L 與參照組的(38.55±3.35)μg/L 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒腦脊液中的NSE(8.01±1.00)μg/L 低于參照組的(20.20±1.99)μg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后血清中的S100B、NSE 水平比較 治療前,觀察組患兒血清中的S100B(0.74±0.21)μg/L 與參照組 的(0.74±0.20)μg/L 比 較,差 異 無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒血清中的S100B(0.50±0.07)μg/L 低于參照組的(0.62±0.14)μg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前,觀察組患兒血清中的NSE(8.52±1.69)μg/L 與參照組的(8.50±1.70)μg/L比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒血清中的NSE(4.23±1.88)μg/L 低于參照組的(6.04±1.23)μg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

手足口病最為常見的病毒為EV71 型和柯薩奇病毒A16［4］,其預后較好,只有少量患兒會合并病毒性腦膜炎等并發(fā)癥。丙種球蛋白在臨床中主要對細菌或者是病毒等疾病的預防以及治療,把免疫球蛋白中的大量抗體輸入到患兒的體中,能夠有效提高患兒免疫能力。丙種球蛋白在人體中和抗體相對結合,能夠直接消滅細菌或者病毒,同時,對于毒素還有一定的中和作用,因此在細菌性、病毒性感染預防及治療中效果顯著［5］。干擾素主要是利用DNA 重組技術活化相應的水溶性蛋白［6］,對細胞表面受體發(fā)揮作用,使細胞因子產生相應的抗病毒蛋白,并且還可以強化巨噬細胞、T 淋巴細胞以及NK 細胞活性,進而增強患兒對病毒的抵抗能力。

目前,臨床主要通過腦脊液和血清的NSE 水平以及S100B 水平來觀察重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒的腦損傷情況。S100B 是一種酸性蛋白［7］,主要作用于垂體千葉細胞以及神經膠質細胞,利用腎臟進行代謝和排泄,在腦部受到損傷后,因為細胞膜的破裂會造成S100B 釋放,進而使其進入到腦脊液中,造成腦脊液中的含量快速升高,之后通過血腦屏障進入到外周血液中［8］。因此,臨床中血清S100B 水平和腦脊液之間有著極為密切關聯(lián),但是血清S100B 水平和腦脊液相對比,血清S100B 相對較低。NSE 屬于烯醇化酶中的一種同工酶［9］,該這種酶在糖的降解過程中具有非常重要作用,其所具有的特異性存在以神經細胞以及神經分泌細胞當中,和腦脊液相比,其血清以及周圍神經中的含量相對較低,同時也是腦損傷特異性重要標志。相關研究表示［10］,應該使用各種生化學檢測指標聯(lián)合進行腦損傷的預估以及檢測,有助于醫(yī)生對腦損傷狀況進行更加全面細致的了解和掌握。相關報道發(fā)現(xiàn),重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒體中的NSE 水平、血清以及腦脊液S100B 和這種疾病的嚴重程度呈現(xiàn)出正相關,對兩者水平的檢測能夠對患兒腦損傷程度進行有效評估。

本次研究結果顯示,治療后,觀察組患兒腦脊液中的S100B、NSE 低于參照組,血清中的S100B、NSE 低于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示,重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒應用干擾素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療,可以有效改善患兒的腦損傷程度,具有推廣價值。

綜上所述,干擾素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白在重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒治療中效果顯著,能夠降低患兒腦脊液以及血清S100B、NSE 水平,緩解腦損傷狀況,值得在臨床中推廣應用。