陳輝霞，李國毅，程記偉，侯陽波，肖 倩

全蝎，又名鉗蝎、全蟲、蝎子。全蝎是傳統(tǒng)的名貴中藥材，最早全蝎記載于《開寶本草》中，在我國具有上千年的應用歷史，全蝎產(chǎn)地大致分布在今山東、河南、山西、陜西、安徽、江蘇、臺灣地區(qū)等地[1]。全蝎味辛，性平，歸肝經(jīng)，有毒，有息風止痙、通絡止痛、攻毒散結的功效，臨床上用于治療小兒驚風、痙攣性抽搐、中風口歪、偏癱、破傷風、風濕頑痹、偏正頭痛、瘡瘍和瘰癘等癥[2]。《本草求真》記載：“全蝎，專入肝祛風，凡小兒胎風發(fā)搐，大人半身不遂，口眼歪斜，語言謇澀，手足抽掣，瘧疾寒熱，耳聾，帶下，皆因外風內客，無不用之?！睋?jù)不完全統(tǒng)計，臨床使用含全蝎的中成藥超過176種[2]，目前作為藥物在多個國家廣泛使用。本研究就全蝎的藥理作用及其在腦病方面的應用進行綜述。

1 全蝎的藥理作用

幾千年來，蝎子及其毒液在中醫(yī)學中廣泛應用，用于治療各種疑難雜癥。近年來，全蝎及其毒素的研究領域不斷拓展，發(fā)現(xiàn)全蝎在臨床應用中具有更大的潛力。目前，研究發(fā)現(xiàn)全蝎含有蝎毒、甾體衍生物、生物堿等小分子成分以及氣味成分、營養(yǎng)成分(氨基酸、脂質、微量元素、核苷及其類似物)等，這些成分成為全蝎藥理活性的重要物質基礎[3]。全蝎的主要藥效部位是蝎毒，蝎毒由復雜的生物活性肽組成，這些肽富含二硫鍵，具有不同的肽段長度，有效、穩(wěn)定并具有多種藥理作用[4]。目前，國內外對全蝎的藥理研究主要側重于抗血栓形成、抗凝、促纖溶、鎮(zhèn)痛、抗癲癇、抗腫瘤、免疫調節(jié)等方面[5]。

1.1 抗凝、抗血栓形成 從現(xiàn)代醫(yī)學觀點來看，多數(shù)血管疾病發(fā)病機制與血栓形成、血凝異常、血小板功能亢進以及纖溶活性降低有關。有研究已經(jīng)從蝎毒中分離出具有抗凝活性的低分子化合物，對其結構的測定表明，分別是腺苷、二肽LeuTrp和IleTrp[6]。腺苷是血小板凝集抑制劑，具有抗凝特性。在標準血漿凝結試驗中，二肽不具有抗凝特性，但是，二肽是抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板凝集的第二相，IleTrp降低了膠原誘導的血小板凝集的初始速率，這表明其抗凝作用可以通過降低血小板的功能來實現(xiàn)[7]。另外，王洪平[8]報道全蝎中的脂肪酸能夠延緩動脈粥樣硬化，抑制靜脈血栓形成，具有抗凝活性，其抗凝機制是脂肪酸能降低膽固醇、三酰甘油在血液中含量，降低血液黏度，改善血液循環(huán)等。

1.2 鎮(zhèn)痛 全蝎具有鎮(zhèn)痛的藥理作用，蝎毒素可調節(jié)電壓門控離子通道(主要是鈉和鉀通道)，電壓門控鈉(Nav)通道在傷害感受疼痛中起關鍵作用[9]。Nav通道包含的9個同源α-亞基中只有Nav1.1、Nav1.6、Nav1.7和Nav1.9與疼痛有關[10-11]。據(jù)報道，在過去的20年中，有超過20種蝎毒來源的肽和蛋白質在體內和體外均具有鎮(zhèn)痛作用[12]。Rigo等[13]報道了從蝎子的毒液中分離出來的無毒蛋白(TsNTxP)，TsNTxP結構類似于與電壓門控鈉通道相互作用的神經(jīng)毒素，是一種有前途的無毒藥物，可用于治療神經(jīng)性疼痛。

1.3 抗癲癇 據(jù)報道，BmK AEP是從馬氏巴斯德(Buthus martensii Karsch)毒液中純化得到的蝎子肽，具有抗癲癇活性，Nav1.2通道BmK AEP抑制皮質神經(jīng)元中鈉通道的峰值電流導致皮層神經(jīng)元興奮性的抑制，并因此阻斷了腦神經(jīng)元的過度興奮性，因此，有助于BmK AEP的抗癲癇活性[14]。另外，有研究表明，全蝎與石菖蒲聯(lián)用可以延長小鼠癲癇發(fā)作的潛伏期，而且能提升小鼠的死亡保護率，通過對氧自由基的調節(jié)，使氧自由基對腦神經(jīng)元的損傷減少，起到保護腦神經(jīng)元的作用[15]。

1.4 抗腫瘤 全蝎蝎毒在治療腫瘤方面有較好的療效，蝎毒誘導的細胞毒性可導致癌細胞產(chǎn)生凋亡、壞死和細胞周期停滯來隔離癌細胞的進程[16]。研究還發(fā)現(xiàn)，從全蝎毒液中純化的肽具有抗腫瘤特性，蝎毒肽可阻斷和調節(jié)離子通道[4]。這些離子通道在癌細胞中失調和過度表達，在癌癥的發(fā)展和侵襲以及免疫細胞去極化中起著至關重要的作用。蝎毒肽具有多效抗癌活性，其作用和功效已在神經(jīng)膠質瘤、神經(jīng)母細胞瘤、白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌等模型中進行了測試，發(fā)現(xiàn)有幾種純化的毒素負責抗癌作用，這證明了蝎毒和毒素在癌癥治療中的潛在用途[17]。還有研究表明，全蝎的糞便和腸道菌群包含許多可能具有抗腫瘤作用的分子[18]。

1.5 免疫調節(jié) 研究發(fā)現(xiàn)，部分蝎子毒素可以調節(jié)免疫系統(tǒng)[19]。蝎毒肽對免疫細胞和細胞因子表達起著重要的免疫調節(jié)作用[4]，通過控制免疫應答，作為免疫抑制劑潛在地應用于治療。免疫抑制蝎毒素研究最多的一類是電壓門控鉀離子通道類型1.3(Kv1.3)的阻滯劑，Kv1.3的高表達譜，大多數(shù)研究都集中在效應記憶T細胞(TEM)上，TEM細胞是T細胞的一個亞群，由于其在自身免疫性疾病發(fā)展中的作用而被視為有吸引力的藥理學靶標[20]。Pucca等[21]描述了來自T.serrulatus的Ts6和Ts15，其阻斷Kv2.1并在體外抑制不同T細胞亞群的增殖和功能，這項研究還表明Ts15能夠在體內抑制遲發(fā)型超敏反應(DTH)，具有開發(fā)成為自身免疫性疾病治療藥物的潛力。

2 全蝎在腦病中的應用

2.1 缺血性腦卒中 缺血性腦卒中是臨床上最常見的腦卒中類型，以高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率為特征，危害人們的健康，并嚴重影響其生活質量[22]。目前，治療缺血性腦卒中主要是通過動靜脈溶栓、抗凝、抗血小板聚集、降纖等療法改善腦循環(huán)，保護腦神經(jīng)，但療效欠佳。隨著中醫(yī)學的發(fā)展，中醫(yī)藥逐漸凸顯其優(yōu)勢。全蝎為血肉有情之品，藥性走竄，活血力強，臨床上經(jīng)常用于治療腦卒中，療效肯定。全蝎有不同程度抗血栓形成、抗凝、擴張血管、抗血小板聚集的作用[23]，可改善腦循環(huán)，增加腦部血氧供應，恢復腦神經(jīng)細胞功能。王新志教授治療缺血性中風后肢體麻木常采用疏肝清熱通絡法配伍全蝎、僵蠶、地龍等蟲類藥，在臨床上取得了良好的療效[24]。賈敏等[25]將急性缺血性中風恢復期病人64例隨機分成兩組，對照組32例采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組32例在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上予天蝎散Ⅰ號方(含全蝎)口服，治療4周后，治療組有效率(93.75%)明顯高于對照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 偏頭痛 偏頭痛是一種反復發(fā)作、遷延難愈的臨床疾患，病人通常會出現(xiàn)單側或雙側的搏動性劇烈頭痛[26]?！蹲C治匯補》中有“瘀塞經(jīng)絡，與氣相搏，脈滿而痛”的敘述。據(jù)統(tǒng)計，我國偏頭痛發(fā)病率逐年遞增，各個年齡段都涉及[27]。目前，對本病的治療多采用西醫(yī)療法，未見理想的療效。中藥治療偏頭痛有良好的療效，可以減少病人發(fā)病次數(shù)及減輕疼痛程度。全蝎，性善走竄，其搜風通絡止痛的力量強，現(xiàn)代藥理研究結果證實，無論是中樞還是外周給藥，全蝎均有顯著的鎮(zhèn)痛作用[28]，臨床單用全蝎對治療偏頭痛有明顯療效。趙建軍教授認為偏頭痛反復發(fā)作、遷延難愈，多為瘀血阻絡，非蟲類不能剔邪搜絡，全蝎、蜈蚣搜風通絡的功效最為突出，治療偏頭痛時二者常相須為用，療效顯著[28]。

2.3 癲癇 癲癇，俗稱“羊癲風”，是腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電導致短暫性意識喪失、抽搐和肢體痙攣為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常反復發(fā)作，發(fā)病率約為0.5%，是神經(jīng)內科第三大常見疾病[29]。首見于《內經(jīng)》“人生而有病癲疾者……病名為胎病，此得之在母腹中時，其母有所大驚，氣上而不下，精氣并居，故令子發(fā)為癲疾也”[30]。癲癇發(fā)作給病人身心造成巨大的痛苦，甚至嚴重影響病人的生活、學習和工作。大約30%的病人對抗癲癇藥物耐藥，而發(fā)展成為難治性癲癇，成為現(xiàn)代醫(yī)學診斷治療的難題[31]。臨床應用中，中藥治療癲癇有一定優(yōu)勢，全蝎是中醫(yī)學治療癲癇的首選藥，常取得良好的療效。研究證實從全蝎毒液中純化得到的蝎子肽，具有抗癲癇活性[14]。趙建軍教授認為癲癇久病入絡，運用蟲類藥搜風走竄的特性以平肝息風、舒筋通絡、止痙，自擬癲癇方(含全蝎)，臨床應用時能減少癲癇發(fā)作，提高病人的生活質量[32]。

2.4 帕金森病 帕金森病，在中醫(yī)學屬“震顫、顫證”范疇。帕金森病是神經(jīng)科第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，在過去的30年中，帕金森病的發(fā)病率明顯提高[33]。帕金森病的運動癥狀以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙等為主要特征，嗅覺減退、睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀也是常見的臨床征象[34]。目前，西藥治療以緩解癥狀為主，外科手術以腦深部高頻電刺激為主，需要長期口服藥物，但療效仍不理想，且毒副作用大。研究發(fā)現(xiàn)全蝎蝎毒在附著于多巴胺能神經(jīng)元的受體時會對多巴胺的釋放產(chǎn)生影響[35]，多巴胺的釋放可以治愈帕金森氏病。陳懷珍等[36]采用口服抗震止痙膠囊(何首烏、天麻、五味子、當歸、全蝎、鉤藤等)聯(lián)合靜脈輸注還原型谷胱甘肽治療出現(xiàn)劑末現(xiàn)象的帕金森病病人42例，治療4周后，病人Webster癥狀量表評分、統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)評分均改善，劑末現(xiàn)象9項問卷的運動與非運動癥狀也得到改善。梁健芬等[37]將帕金森病病人160例隨機分為2組，對照組予多巴絲肼片治療，治療組在對照組基礎上予多巴絲肼片聯(lián)用加味五虎追風散(蟬蛻、天南星、天麻、全蝎、僵蠶等)，治療12周后，治療組UPDRS評分、中醫(yī)證候積分、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分、生活滿意度評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.01)。

2.5 阿爾茨海默病 阿爾茨海默病是一種以進行性認知功能障礙和記憶力減退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是癡呆的主要原因。2015年，全世界超過4 700萬人受到阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥的影響，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預測，到2050年這一數(shù)字將上升至約1.5億[38]。隨著人口老齡化趨勢的加快，該病在老年醫(yī)學上面臨著巨大的挑戰(zhàn)，尋找有效的治療方法刻不容緩。蝎毒素是一類具有潛在治療應用價值的動物毒素，已經(jīng)用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病約1 000年。從全蝎毒液中分離的一種蝎毒耐熱肽(SVHRP)具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用，SVHRP可以通過在體內和體外上調腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子來增強神經(jīng)發(fā)生和刺激神經(jīng)成熟[39]，之后的研究使用轉基因秀麗隱桿線蟲 Aβ表達模型在SVHRP治療阿爾茨海默病中提供了積極的結果[40]。有學者在辨證基礎上，強調全蝎等蟲類藥性善走竄，治久病入絡之癡呆病效果良好，多以全蝎、蜈蚣為佳，治療老年性癡呆時恰當運用蟲類藥，為老年性癡呆疾病的治療提供了新思路，同時也提高了療效，并改善了病人的生活質量[41]。

3 小 結

全蝎作為中國傳統(tǒng)的蟲類藥，其具有豐富的藥理作用，藥用功效非常強，具有非常廣闊的開發(fā)前景，在腦病方面的臨床應用也會越來越多。但全蝎是有毒之品。全蝎及其提取物活性成分應用前應進行炮制以消除其毒性，注意用藥劑量，減少中毒等不良反應的發(fā)生，研究中對于如何減輕其毒副作用的藥理研究仍任重道遠,希望將來研發(fā)出更多關于全蝎的藥用產(chǎn)品，使全蝎能夠在疑難重癥疾病診治中發(fā)揮出更大的優(yōu)勢。