李小鵬

【摘要】目的：就他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病療效進(jìn)行研究、分析。方法：本次入選人員均選自2020年6月至2021年8月我院收治的特發(fā)性膜性腎病患者，予以他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療。結(jié)果：患者接受有效治療后，其病情好轉(zhuǎn)，血清白蛋白等指標(biāo)呈明顯改善趨勢，治療總有效率較高。結(jié)論：在特發(fā)性膜性腎病的治療中，他克莫司聯(lián)合小劑量激素的應(yīng)用價(jià)值明顯，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】他克莫司;小劑量激素;特發(fā)性膜性腎病;療效

在臨床中，特發(fā)性膜性腎病是常見的一種腎臟類疾病，多見于中老年群體，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，認(rèn)為和免疫復(fù)合物合成有一定關(guān)聯(lián)，隨著病情的發(fā)展，極有可能導(dǎo)致腎衰竭，增加病死可能性。在此病的治療中，醋酸潑尼松片得到了廣泛的應(yīng)用，但單一療效則難以達(dá)到理想化，患者尿蛋白水平無明顯降低，故大多實(shí)施聯(lián)合用藥方案。本文主要就他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病療效進(jìn)行了研究、分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1、資料與方法

（1）一般資料

本次入選人員均選自2020年6月至2021年8月我院收治的特發(fā)性膜性腎病患者（90例），基于不同治療方案的前提下分為對(duì)照組（45例）和觀察組（45例）。其中，男女比例為25：20，年齡區(qū)間為45至61歲;觀察組男女比例為26：19，年齡區(qū)間為45至60歲。所有患者均未合并其他嚴(yán)重疾病、精神異常、資料齊全。研究開始前，患者及其家屬均已提前知曉有關(guān)內(nèi)容，簽署了知情同意書。通過對(duì)患者年齡等資料對(duì)比、分析，未發(fā)現(xiàn)明顯差異（P>0.05）。

（2）方法

對(duì)照組采用他克莫司治療，即指導(dǎo)患者每天服用他克莫司膠囊，劑量為0.05mg/kg，以12個(gè)小時(shí)為間隔，將每天用藥量分成2次服用，前6個(gè)月將全血谷濃度控制在5-10ng/kg范圍，后3個(gè)月慢慢減少用量，全血谷濃度控制在2-5ng/mL。觀察組則是以對(duì)照組為前提指導(dǎo)患者服用醋酸潑尼松片，劑量為0.5mg/kg，連續(xù)用藥8周后，每4周減少用藥量（5mg），直至每天用藥量為10mg。

（3）觀察指標(biāo)及療效判定

針對(duì)兩組患者實(shí)施不同治療，注意觀察患者病情變化，包括eGFR、血清白蛋白等指標(biāo)水平，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成治療效果的合理評(píng)估，完全緩解：經(jīng)相應(yīng)治療后，患者病癥消失，血清白蛋白等指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏?部分緩解：經(jīng)相應(yīng)治療后，患者病情有一定緩解，相比治療前，血清白蛋白等指標(biāo)呈良好改善趨勢;未緩解：經(jīng)相應(yīng)治療后，患者病情未發(fā)生變化，甚至有加重趨勢。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所涉數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)、分析均由SPSS20.0軟件完成，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)則分別應(yīng)用t、X2實(shí)現(xiàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

（1）相關(guān)指標(biāo)情況

經(jīng)相應(yīng)治療后，患者病情有所好轉(zhuǎn)，尤其是應(yīng)用他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療的觀察組，eGFR等指標(biāo)呈明顯改善趨勢，相比之下對(duì)照組情況則較差，組間呈現(xiàn)的差異顯著（P<0.05）。見表1。

（2）療效

在特發(fā)性膜性腎病治療中實(shí)施他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療后，觀察組的緩解率較高，相比之下對(duì)照組則較低，組間呈現(xiàn)的差異顯著（P<0.05）。見表2。

3、討論

特發(fā)性膜性腎病特征主要體現(xiàn)于低蛋白血癥、蛋白尿等方面，受病程較長等因素的影響，預(yù)后效果存在不確定性，可自發(fā)緩解，也可發(fā)生腎功能惡化情況。在此病的治療中，醋酸潑尼松片是常見藥物，功效主要體現(xiàn)于局部抗過敏、抗炎等方面，能夠進(jìn)一步促進(jìn)患者蛋白尿癥狀的緩解，但患者極易發(fā)生毒副反應(yīng)，所以往往會(huì)采取聯(lián)合治療手段。他克莫司是一種細(xì)胞毒藥物，與環(huán)孢霉素A有一定相似性，對(duì)于免疫抑制起著明顯的作用。在特發(fā)性膜性腎病的治療中，他克莫司的應(yīng)用可基于機(jī)體內(nèi)鈣依賴性信號(hào)傳導(dǎo)途徑促使鈣離子發(fā)生內(nèi)流，有利于促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的提高，阻斷基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)于T細(xì)胞繁殖的抑制等起著積極的意義，可發(fā)揮雙重作用，即免疫和抑制。有研究顯示，他克莫司與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用，能夠進(jìn)一步促進(jìn)特發(fā)性膜性腎病患者臨床癥狀的緩解，縮短患者病程，改善其生活質(zhì)量。

針對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者而言，其體內(nèi)足細(xì)胞骨架構(gòu)往往受到了損壞，這也是導(dǎo)致足細(xì)胞鈣神經(jīng)蛋白A異常表達(dá)的關(guān)鍵，最終會(huì)導(dǎo)致尿蛋白異常。同時(shí)，患者接受相應(yīng)治療后，其癥狀會(huì)有明顯緩解，原因則是因?yàn)樗四臼且环N從鏈球菌內(nèi)分離出的大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)酵物，免疫抑制功能明顯，服用后對(duì)鈣依賴信號(hào)的傳導(dǎo)路徑造成干擾，促使相關(guān)細(xì)胞、炎癥因子無法生成，有效抑制增生后，體內(nèi)血清白蛋白及膽固醇水平也會(huì)發(fā)生改變。另外，對(duì)于T細(xì)胞源性生長因子的抑制，他克莫司也發(fā)揮著明顯的作用，能夠?qū)細(xì)胞生長和抗體生成造成影響，從而改善患者的臨床癥狀。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)相應(yīng)治療后，患者病情有所好轉(zhuǎn)，尤其是應(yīng)用他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療的觀察組，eGFR等指標(biāo)呈明顯改善趨勢，臨床緩解率較高，相比之下對(duì)照組情況則較差，組間呈現(xiàn)的差異顯著（P<0.05）。說明，在特發(fā)性膜性腎病的治療中，他克莫司聯(lián)合小劑量激素的應(yīng)用價(jià)值明顯，值得推廣。

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