唐麗佳

(湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065)

中醫(yī)藥治療水腫疾病在改善癥狀、延緩發(fā)展、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì),但用藥規(guī)律缺乏系統(tǒng)整理與分析。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)是以網(wǎng)絡(luò)化建模形式研究復(fù)雜現(xiàn)象的一種分析方法[1],宏觀結(jié)果分析顯示,中醫(yī)理論指導(dǎo)下的復(fù)方配伍過(guò)程具有無(wú)尺度復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)現(xiàn)象。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法已在中醫(yī)臨床研究領(lǐng)域中有較多應(yīng)用[2-5],在方藥配伍研究方面,可反映用藥特點(diǎn)及藥物相互作用關(guān)系[6-7],結(jié)果可視化清晰,表達(dá)效果較好。本文擬以《傷寒論》[8]、《金匱要略》[9]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[10]中治療水腫疾病代表方藥為研究對(duì)象,統(tǒng)計(jì)《傷寒論》《金匱要略》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中水腫疾病辨證論治的代表方中藥物的使用頻次、類別、性味及歸經(jīng),運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析探討水腫疾病的用藥特點(diǎn),為水腫疾病治療用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 《傷寒論》水腫13方、《金匱要略》水氣病脈證并治第十四篇、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》水腫病,統(tǒng)計(jì)每種疾病辨證論治的代表方中藥物及藥物性味、歸經(jīng)、類別。

1.2 規(guī)范化處理 參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)統(tǒng)一中藥藥名及性味歸經(jīng)[11],如仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿,山梔統(tǒng)一為梔子,生草梢、炙甘草統(tǒng)一為甘草,橘紅、橘皮統(tǒng)一為陳皮,茯神、茯苓皮統(tǒng)一為茯苓等。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立 經(jīng)前期整理和規(guī)范錄入數(shù)據(jù)后形成數(shù)據(jù)庫(kù),構(gòu)建適合數(shù)據(jù)分析挖掘的數(shù)據(jù)形式。

1.4 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 采用Gephi(Version 0.9.2；The Gephi Consortium,Paris,France)軟件構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖。在復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中以復(fù)方組成藥物作為節(jié)點(diǎn),邊代表藥物之間的配伍頻次關(guān)系,以Fruchterman Reingold布局形式進(jìn)行可視化展示,越重要的節(jié)點(diǎn)越接近網(wǎng)絡(luò)中心點(diǎn),配伍頻次越高者節(jié)點(diǎn)越大,可提示處方配伍網(wǎng)絡(luò)中的核心藥物及核心配伍藥組。

2 結(jié)果

2.1 水腫疾病數(shù)據(jù)的基本特征 共納入中藥方劑35首,涉及中藥69味,總頻次233次。

2.2 藥物頻次 將69味中藥按藥物使用頻率[頻率＝(頻次/總頻次)×100%]從高到低進(jìn)行排序。使用頻率≥50%的中藥有甘草,使用頻率40%～＜50%的中藥有茯苓、白術(shù)、桂枝、生姜,使用頻率25%～＜40%的中藥有澤瀉、大棗、附子、麻黃。

2.3 藥物分類 69味中藥中出現(xiàn)較多的藥物分別為清熱藥(12味)、補(bǔ)虛藥(9味)、利水藥(9味)、解表藥(7味)、祛風(fēng)濕藥(5味)、化痰藥(5味),總占比達(dá)68%。

2.4 藥物四氣、五味與歸經(jīng) 69味藥物中,寒性藥物占39%,溫性藥物占36%,平性藥物占15%；苦味藥占30%,辛味藥占28%,甘味藥占26%。第一歸經(jīng)歸肺經(jīng)17味(25%),歸脾經(jīng)17味(25%),歸心經(jīng)15味(22%),歸肝經(jīng)13味(18%),歸腎經(jīng)7味(10%)。

對(duì)統(tǒng)計(jì)出的藥物進(jìn)行四氣、五味和歸經(jīng)分析,發(fā)現(xiàn)水腫病治療常用中藥藥性主要為寒、溫、平,藥味主要為苦、辛和甘味。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)時(shí),將表里經(jīng)合并計(jì)算,如膀胱經(jīng)歸于腎經(jīng)等,水腫病治療用藥主要?dú)w經(jīng)為肺、脾、腎經(jīng)。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖展示 由圖1可知核心藥物為甘草、白術(shù)、茯苓、桂枝、附子、白芍、澤瀉。k-核心反映節(jié)點(diǎn)連接度一致的節(jié)點(diǎn)群,可反映藥物間配伍關(guān)系。當(dāng)k＝4時(shí),藥物中可見(jiàn)茯苓、豬苓、桂枝、澤瀉、白術(shù)、生姜、甘草、大棗、白芍、麻黃、附子、干姜、黃芪、大棗。

圖1 水腫疾病用藥特點(diǎn)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

《素問(wèn)·水熱穴論》曰：“帝曰：少陰何以主腎?腎何以主水?岐伯對(duì)曰：腎者至陰也,至陰者盛水也……故其本在腎,其末在肺,皆積水也。”《景岳全書(shū)·腫脹》曰：“水惟畏土,其制在脾?！彼[病機(jī)其本在腎,其末在肺,其制在脾,與用藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果基本相符。本次研究中歸腎經(jīng)藥物不多,其根本原因在于歸腎經(jīng)藥物數(shù)量較少,筆者統(tǒng)計(jì)《中藥學(xué)》[12]中藥物歸經(jīng),歸腎經(jīng)藥物僅占總藥物的14%,低于其他歸經(jīng)藥物占比。從藥物性味上,水腫疾病治療用藥應(yīng)重溫、寒、平性藥,以甘、苦、辛味為主。《素問(wèn)·水熱穴論》曰：“腎司開(kāi)闔,腎氣從陽(yáng)則開(kāi)……從陰則闔。”故寒溫藥物相合,辛開(kāi)苦降,可調(diào)理開(kāi)闔,斡旋升降,使周身氣機(jī)調(diào)和。本研究結(jié)果得出,治療水腫疾病的核心藥物群為茯苓、澤瀉、桂枝、白術(shù)、豬苓,為五苓散組方藥物,揭示在治療該病時(shí)利濕最為關(guān)鍵。腎為先天之本,位居下焦,內(nèi)寓真陰真陽(yáng),為生命活動(dòng)之根。腎精封藏則人體生機(jī)旺盛,腎精失固則人衰,腎虛氣化失司則水液運(yùn)化失常,水液潴留,郁而生熱,濕熱錯(cuò)雜則遍生百病,故治療以利水化濕、清熱通調(diào)水道、恢復(fù)氣機(jī)為主。

綜上可知,采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析對(duì)中醫(yī)數(shù)據(jù)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化建模并挖掘分析,可從復(fù)雜方藥數(shù)據(jù)中得出共性信息,從而加深對(duì)中醫(yī)臨床診療的認(rèn)知,對(duì)藥物進(jìn)行分析篩查后發(fā)現(xiàn)核心和一般共性的復(fù)雜藥物配伍知識(shí),對(duì)中醫(yī)臨床知識(shí)的客觀化、深入化、系統(tǒng)化有直觀、清晰的表達(dá),是目前臨床的必然應(yīng)用趨勢(shì)。