奉美華,明陽燦,徐輝甫,袁 紅

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065；2.湖北省武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,湖北 武漢 430022)

傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)是一種由原發(fā)性EB病毒感染所致的單核-巨噬細胞系統(tǒng)急性增生性疾病,臨床可表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝腫大、眼瞼水腫及外周血出現(xiàn)大量異型淋巴細胞等,其中發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大稱為IM的典型臨床“三聯(lián)征”[1]。IM是兒童常見的感染性疾病,多數(shù)患兒預(yù)后良好,但部分患兒可合并肝功能異常、心肌受損等并發(fā)癥,極少數(shù)患兒甚至可發(fā)展為噬血綜合征。中醫(yī)根據(jù)IM的發(fā)病特點將其歸于“溫病”范疇[2]。本研究收集116例IM患兒的臨床資料,通過統(tǒng)計分析以探討IM的臨床發(fā)病特點、中醫(yī)證型分布特點,為進一步了解該病及臨床診療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1—12月在武漢兒童醫(yī)院與武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院治療的116例IM患兒的臨床資料,其中男68例,女48例。分析IM患兒的中醫(yī)證型與性別、發(fā)病年齡、癥狀、發(fā)病月份、并發(fā)癥、住院天數(shù)等特點。所有入選病例須滿足IM的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參考《兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》[3],診斷為IM。中醫(yī)辨證標準：參考《中醫(yī)兒科學(xué)》[4],辨證為邪郁肺胃證、氣營兩燔證、正虛邪戀證3個證型。

2 方法

2.1 觀察指標 統(tǒng)計并分析IM患兒的中醫(yī)證型及性別、發(fā)病年齡、癥狀、發(fā)病月份、并發(fā)癥、住院天數(shù)等指標。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

(1)中醫(yī)證型分布情況 116例IM患兒中,氣營兩燔證81例,約占69.83%；邪郁肺胃證27例,約占23.28%；正虛邪戀證8例,約占6.90%。

(2)不同性別與各證型分布情況 氣營兩燔證中男47例(58.02%)、女34例(41.98%)；邪郁肺胃證中男18例(66.67%)、女9例(33.33%)；正虛邪戀證中男3例(37.50%)、女5例(62.50%)。各證型分布與性別之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 116例傳染性單核細胞增多癥患兒不同性別與各證型分布情況比較[例(%)]

(3)不同年齡段與各證型分布情況 按照不同年齡段統(tǒng)計分析患病人數(shù)分布情況如下：學(xué)齡前組(3～＜6歲)＞幼兒組(1～＜3歲)＞學(xué)齡組(6～＜12歲)＞嬰兒組(28 d～＜1歲)＞青春期組(12～＜18歲),分別為49例、30例、27例、9例、1例。邪郁肺胃證在不同年齡組之間分布具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),氣營兩燔證及正虛邪戀證則在年齡分布上無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但不同年齡段皆以氣營兩燔證最為多見。見表2。

表2 116例傳染性單核細胞增多癥患兒不同年齡段與各證型分布情況比較[例(%)]

(4)不同發(fā)病月份與各證型分布情況 通過對不同季節(jié)IM發(fā)病情況進行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)秋、冬季發(fā)病率偏高,分別為39.66%(46/116)和28.45%(33/116)。從發(fā)病月份進行觀察,發(fā)現(xiàn)IM的發(fā)生以8、9月最高,分別為17例(14.66%)和17例(14.66%),10月發(fā)病例數(shù)為16例(13.79%)。在證型分布上,每個月份均以氣營兩燔證多見。

(5)不同年齡段與主要癥狀分布情況 EB病毒致IM主要有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝腫大、脾腫大、眼瞼水腫6大癥狀。經(jīng)本研究統(tǒng)計,116例IM患兒中發(fā)熱103例(88.79%),淋巴結(jié)腫大105例(90.52%),咽峽炎79例(68.10%),肝腫大57例(49.14%),脾腫大51例(43.97%),眼瞼水腫30例(25.86%)。其中淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝腫大、脾腫大在不同年齡組分布上均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),均以學(xué)齡前組最為多見。而發(fā)熱、眼瞼水腫在年齡分布上無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 116例傳染性單核細胞增多癥患兒不同年齡段與主要癥狀分布情況比較[例(%)]

(6)不同并發(fā)癥在不同年齡段分布情況 116例IM患兒中,常見的并發(fā)癥為支原體感染、肝功能異常、巨細胞病毒感染、心肌受損,其中支原體感染及肝功能異常者居多,分別為50例(43.10%)和45例(38.79%)。其中并發(fā)巨細胞病毒感染在不同年齡組分布上有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),以學(xué)齡前組最多；其余并發(fā)癥在年齡分布上無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),肝功能異常、心肌受損、支原體感染在年齡分段上,均以學(xué)齡前組例數(shù)最多。見表4。

表4 116例傳染性單核細胞增多癥患兒不同并發(fā)癥在不同年齡段的分布情況比較[例(%)]

(7)不同并發(fā)癥與各型分布情況 對不同證型的并發(fā)癥進行統(tǒng)計,邪郁肺胃證與氣營兩燔證中均以并發(fā)呼吸道支原體感染者最多,分別為12例(44.44%)、35例(43.21%),其次為肝功能異常,分別為10例(37.04%)、31例(38.27%)；正虛邪戀證中以肝功能異常最多,共4例(50.00%)。但并發(fā)癥與中醫(yī)證型分布之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 116例傳染性單核細胞增多癥患兒不同并發(fā)癥與各證型分布情況比較[例(%)]

4 討論

中醫(yī)古籍中并無IM病名,因其起病急、發(fā)展迅速、常伴有高熱等臨床特點,且發(fā)病具有明顯的季節(jié)性、傳染性,與傳統(tǒng)溫病的“爛喉痧”“大頭瘟”等有相似之處,故屬于中醫(yī)“溫毒”范疇[5]。溫?zé)岫拘耙讖目诒嵌肭忠u小兒,結(jié)合小兒臟腑嬌嫩、形氣未充的特殊生理特點,故發(fā)病急,傳變迅速,易導(dǎo)致其他并發(fā)癥。目前臨床上缺乏對其中醫(yī)證型特點的大樣本探討,本研究通過回顧性分析116例兒童IM的臨床特點,旨在為該病的臨床診斷、中醫(yī)辨證論治及遣方用藥提供依據(jù)。

在本次研究結(jié)果中,IM患兒在男女性別及發(fā)病年齡上,均以男童多見,且發(fā)病年齡高峰在學(xué)齡前組,這與該年齡段兒童免疫抗病能力較差且開始進入托兒所及學(xué)校,暴露及接觸病原菌的機會增多有關(guān),與徐友寧[6]、王華等[7]研究結(jié)果一致。因此,應(yīng)加強學(xué)齡前兒童的衛(wèi)生健康,以降低該病的發(fā)生率。

本研究參考《中醫(yī)兒科學(xué)》[4],將116例IM患兒分別辨證為氣營兩燔證、邪郁肺胃證、正虛邪戀證,其中氣營兩燔證＞邪郁肺胃證＞正虛邪戀證,該研究結(jié)果與IM的溫?zé)岫拘?EB病毒)致病特點及疾病發(fā)展過程相關(guān)。提示IM患兒多處于氣營兩燔的疾病急性期,該期以熱、毒為主,用藥應(yīng)以清熱解毒為主。治療后,患兒熱退,癥狀明顯好轉(zhuǎn),達到臨床治愈出院標準時,此時仍需注意辨證為正虛邪戀,且以正虛為主,故出院后仍應(yīng)口服中藥以益氣養(yǎng)陰、調(diào)護正氣。

由EB病毒感染導(dǎo)致的兒童IM任何季節(jié)均可發(fā)生。在本次研究結(jié)果中,IM發(fā)生以秋季最多,其次為冬季,從發(fā)病月份來統(tǒng)計,IM發(fā)病率以8、9月偏高,但與景清[8]、曾靜好等[9]研究結(jié)果不一致,考慮可能與武漢地區(qū)的天氣特點及樣本量偏小有關(guān)。在不同季節(jié)及月份中均以氣營兩燔證多見,但不同季節(jié)及月份與中醫(yī)證型分布上無統(tǒng)計學(xué)意義。

在常見并發(fā)癥的分析上,116例IM患兒中并發(fā)支原體感染者最多,其次為肝功能異常、巨細胞病毒感染、心肌受損,與劉世花等[10]研究結(jié)果相似。邪郁肺胃證與氣營兩燔證均以支原體感染最多,其次為肝功能異常；正虛邪戀證則以肝功能異常多見。在對45例肝功能異常患兒進行分析后,發(fā)現(xiàn)學(xué)齡前組人數(shù)較多,與吳潔等[11]研究結(jié)果相似。EB病毒感染人體后引起的臟器損害主要與機體免疫過程有關(guān),EB病毒感染細胞后的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基亢進,從而產(chǎn)生毒性反應(yīng),導(dǎo)致肝細胞損傷[12]。嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未完善,故年齡越小其發(fā)生肝功能異常的可能性相對較小,提示在臨床工作中,對于年齡稍大的學(xué)齡前期IM患兒更應(yīng)注意其肝功能情況,一旦出現(xiàn)肝功能異常應(yīng)及時治療。

IM在癥狀上呈現(xiàn)多樣化,患兒感染EB病毒后機體出現(xiàn)免疫應(yīng)答致使體內(nèi)的B淋巴細胞成為EB病毒原發(fā)感染的靶細胞,刺激活化的CD+8T細胞通過細胞毒性作用可特異性殺傷靶細胞,已被感染的B細胞被大量殺滅,在此過程中釋放大量的細胞因子導(dǎo)致肝脾腫大、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎等臨床癥狀[13]。對于IM患兒主要癥狀研究分析,其中發(fā)熱與淋巴結(jié)腫大發(fā)生率較其他癥狀高,與周華[14]研究結(jié)果相似。同時淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝腫大、脾腫大在不同年齡段分布上均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),其中發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及咽峽炎的發(fā)生率均以學(xué)齡前組最高,可能與本時期患兒的免疫系統(tǒng)較前完善有關(guān)。兒童感染EB病毒后,臨床表現(xiàn)多樣,本研究結(jié)果可提醒相關(guān)醫(yī)務(wù)人員,患兒在不同年齡段其臨床癥狀表現(xiàn)不同,診斷時注意與其他感染性疾病相鑒別。