郝群英，程素哲

（河北省石家莊市欒城人民醫(yī)院，河北 石家莊 051430）

慢性心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）為臨床大多數(shù)心血管疾病的晚期并發(fā)癥，主要臨床特征為左心室收縮功能受損導(dǎo)致心排血量減少，從而導(dǎo)致血氧供應(yīng)無(wú)法滿足身體需要［1］。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，免疫系統(tǒng)的紊亂及細(xì)胞因子的失衡均會(huì)使病情惡化，且患者免疫微環(huán)境的急劇變化會(huì)導(dǎo)致輔助性T 細(xì)胞17（Th17）亞群水平異常升高，進(jìn)一步加重局部炎性反應(yīng)［2］。心衰導(dǎo)致心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，引起能量代謝障礙，進(jìn)而激活機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌細(xì)胞因子，對(duì)心室進(jìn)行重構(gòu)［3］。心力衰竭可發(fā)生于各個(gè)年齡段，死亡率極高，如伴高血壓，會(huì)加速心衰，嚴(yán)重威脅生命［4］。研究表明，他汀類藥物能有效抑制細(xì)胞因子的過(guò)度激活及釋放，抑制心室重構(gòu)［5］。曲美他嗪能改善心肌細(xì)胞代謝，提高心肌細(xì)胞對(duì)缺血和缺氧的耐受力及心臟收縮功能［6］。本研究中探討了曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓并心衰的效果及對(duì)患者氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（HCY）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓及慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45% 或左室舒張末期內(nèi)徑指數(shù)（LVEDVI）≥2.9 cm/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎及血液系統(tǒng)疾??；有明確的心肌梗死病史；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取我院2018 年2 月至2019 年2 月收治的高血壓并慢性心衰患者100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩組患者均給予心電監(jiān)護(hù)、糾正水電解質(zhì)、強(qiáng)心藥及血管緊張素拮抗劑和抑制劑，以及利尿藥等常規(guī)治療，并于餐后服用鹽酸曲美他嗪片（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，每日3 次。研究組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，每日1 次。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）心功能、血壓指標(biāo)。治療前后采用HD11 型超聲診斷儀（Philips 公司）檢測(cè)患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），計(jì)算LVEF；采用血壓計(jì)檢測(cè)患者右上臂肱動(dòng)脈收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）。2）血清 NT-proBNP，HCY，cTnI 水平。分別于治療前后采集清晨空腹外周靜脈血各5 mL，3 000 r / min 離心 20 min，取上清液，-80 ℃ 凍存。采用循環(huán)酶法檢測(cè)HCY 水平，采用雙抗體夾心免疫熒光定量法檢測(cè)cTnI 水平，檢測(cè)儀及配套檢測(cè)試劑購(gòu)自美國(guó)Biosite 公司；采用免疫熒光層析法檢測(cè)NT-proBNP水平，試劑盒及檢測(cè)儀購(gòu)自廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司。

臨床療效：顯效，心功能改善2 級(jí)及以上；有效，心功能改善1 級(jí)；心功能無(wú)改善或改善不足1 級(jí)，甚至惡化。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（，n=50）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，#P ＜ 0.05。表 4、表 5 同。

組別LVEDd（mm） LVESd（mm） LVEF（% ）研究組對(duì)照組t 值P 值治療前64.21±4.21 63.42±4.16 0.944 0.348治療后47.38±3.19#55.16±4.33#10.229 0.000治療前47.52±5.13 48.03±5.11 0.498 0.620治療后35.36±3.27#42.31±3.22#10.708 0.000治療前35.32±3.98 36.01±4.03 0.861 0.391治療后55.71±3.54#48.23±3.12#11.209 0.000

表4 兩組患者血壓水平比較（，mmHg，n=50）

表4 兩組患者血壓水平比較（，mmHg，n=50）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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表5 兩組患者血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平比較（，n=50）

表5 兩組患者血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平比較（，n=50）

組別NT-proBNP（pg/mL） HCY（μmol/L） cTnI（μg/L）研究組對(duì)照組t 值P 值治療前824.87±83.45 830.03±84.06 0.308 0.759治療后330.43±76.51#500.87±80.94#10.821 0.000治療前20.71±3.83 21.13±3.79 0.551 0.583治療后10.96±2.03#14.86±2.35#8.880 0.000治療前0.93±0.17 0.95±0.15 0.624 0.534治療后0.33±0.11#0.54±0.14#8.340 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

3 討論

慢性心衰是心血管疾病的重要死因之一，近年發(fā)病率呈升高趨勢(shì)［8］。心衰患者發(fā)生心室重構(gòu)，引起心肌收縮能力衰退。心衰與機(jī)體血液流動(dòng)有關(guān)，能改變血流動(dòng)力學(xué)，而引發(fā)血流紊亂，如伴高血壓可加重病情［9］。心衰的主要發(fā)病機(jī)制，一是心室肌順應(yīng)性降低導(dǎo)致心室出現(xiàn)充盈障礙；二是心室舒張功能異常導(dǎo)致肌漿網(wǎng)無(wú)法正常吸收鈣離子［9］。

曲美他嗪作為治療心絞痛的常用藥物，能顯著降低機(jī)體血管阻力，增加血管血流量，減緩心衰的進(jìn)展，提高心肌收縮及舒張功能，有效抑制游離脂肪酸的氧化，限制氧自由基的釋放及抗感染作用，且能有效抑制中性粒細(xì)胞的損傷，從而保護(hù)心?。?0］。阿托伐他汀除能有效調(diào)節(jié)血脂外，還能減弱血管緊張素受體的表達(dá)及減少內(nèi)皮素的合成，抑制核因子（NF）-κB 的活性，減弱內(nèi)皮黏附分子的表達(dá)，增加一氧化氮（NO）的合成，減少氧化應(yīng)激物的產(chǎn)生，有效抑制補(bǔ)體復(fù)合物介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，起到抗炎作用，最終有效延緩慢性心衰患者的進(jìn)程及逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，有效保護(hù)及改善機(jī)體的心臟功能［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥治療高血壓并心衰療效優(yōu)于曲美他嗪?jiǎn)为?dú)治療。治療后，研究組患者的LVEDd 和LVESd 顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），LVEF 顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05），表明聯(lián)合用藥能有效改善心臟功能。曲美他嗪作為抗心絞痛藥物，通過(guò)抑制腎上腺素、加壓素及去甲腎上腺素引起機(jī)體心臟及血管的收縮，改善心肌缺血癥狀［6］。而他汀類藥物能有效抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，加速血液流動(dòng)，從而改善心臟的供血［13］。另外，阿托伐他汀能減少血管平滑肌細(xì)胞中血管緊張素Ⅱ1 型受體，后者在心衰進(jìn)程中起關(guān)鍵作用［14］。治療后，兩組患者的舒張壓和收縮壓均顯著下降，且研究組顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥能進(jìn)一步降低血壓，從而有效改善心衰癥狀。

NT-proBNP 主要由心肌細(xì)胞合成，其水平與心功能呈正相關(guān)［15］。HCY 是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，與心血管疾病密切相關(guān)［16］。兩者可作為臨床心肌梗死及動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)指標(biāo)，是導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生及發(fā)展的重要因素，其作用機(jī)制涉及血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致凝血和抗凝血功能紊亂［16］。cTnI 是由受損心肌釋放的蛋白質(zhì)，為臨床診斷心肌損傷的標(biāo)志物［17］。治療后，兩組患者的NT-proBNP，HCY，cTnI 水平均顯著下降，且研究組顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥能有效改善心功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P ＞0.05），表明聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加藥品不良反應(yīng)。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿伐托他汀治療高血壓并心衰，能改善心功能，降低血壓及血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平。