劉少華，朱琳，劉旺林，郭隆潤，鐘華

（江西省贛州市第三人民醫(yī)院，贛州 341000）

精神分裂癥是一種病因尚未明確的重性精神病，該疾病的發(fā)生多與生物、心理、社會等因素相關(guān)[1,2]。 在精神分裂癥中，部分患者主要以陰性癥狀為主，而以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，多會表現(xiàn)為不同程度上的情感平淡、意志活動減退等，且該類型的臨床治療效果較差[3]。 目前，臨床治療精神分裂癥，多采用非典型性抗精神藥物，而利培酮則是最為常用的藥物，但部分醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，該藥物在精神分裂癥陰性癥狀患者中應(yīng)用難以獲得理想的效果。 據(jù)相關(guān)研究表明[4]，將草酸艾司西酞普蘭片與抗精神藥物聯(lián)合應(yīng)用，能在一定程度上提升精神分裂癥陰性癥狀的臨床治療效果。故本研究給予以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者實(shí)施草酸艾司西酞普蘭片合并利培酮治療， 就其效果進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 4 月-2020 年 3 月本院接收以陰性癥狀為主的66 例精神分裂癥患者為研究對象，并通過隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各 33 例。 對照組：男 18 例，女 15 例；年齡30-56 歲，平均年齡（43.27±5.12）歲；病程 3-11 年，平均病程（6.17±1.64）年；文化程度：小學(xué) 8 例，初中7 例，高中或中專10 例，大專5 例，本科及以上3 例。 研究組：男 19 例，女 14 例；年齡 31-55 歲，平均年齡（43.22±5.10）歲；病程 3-10 年，平均病程（6.14±1.59）年；文化程度：小學(xué) 7 例，初中 7 例，高中或中專9 例，大專6 例，本科及以上4 例。 經(jīng)計(jì)算，兩組的一般資料比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合ICD-10 中有關(guān)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；⑵PANSS 總分≥60 分，且陰性癥狀評分＞35 分者；⑶年齡≥18 歲者；⑷患者及其家屬在研究前均已簽署研究知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦器質(zhì)性疾病者；⑵處于妊娠期或哺乳期者；⑶存在藥物濫用史者； ⑷對本次研究所使用的藥物存在過敏史者；⑸研究依從性差者。 本次研究符合本院倫理委員會的原則要求。

1.2 方法 對照組采用單一利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格1mg）治療方案，口服，每次服用 1mg，3 次/d，連續(xù)治療 8周。

研究組采用草酸艾司西酞普蘭片 （湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20143391， 規(guī)格10mg）合并利培酮治療方案，利培酮的治療方法與對照組一致，草酸艾司西酞普蘭片：口服，每次服用 10mg，2 次/d，連續(xù)治療 8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察、比較兩組的臨床療效、治療前、 治療4 周和治療8 周后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）中的陰性癥狀因子評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 在治療周期結(jié)束后進(jìn)行療效評定，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：PANSS 評分降低≥75%，且相關(guān)精神病癥狀消失； 有效：PANSS 評分降低范圍在30%-79%，相關(guān)精神病癥狀顯著改善；無效：PANSS 評分降低＜30%，且相關(guān)精神病癥狀無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。陽性和陰性癥狀量表（PANSS）中的陰性癥狀因子：陰性癥狀共7項(xiàng)， 由精神科醫(yī)師依據(jù)受試者近一周的病情進(jìn)行評價(jià)，評分采取7 分制，1-7 分分別表示無癥狀、癥狀較輕、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀、癥狀偏重、癥狀極重；各癥狀分值越高，表示患者陰性癥狀越嚴(yán)重。 不良反應(yīng)：在治療期間，由同一名醫(yī)務(wù)人員記錄兩組患者的嗜睡乏力、頭暈、惡心嘔吐、便秘發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究收集的所有數(shù)據(jù)處理均采用 SPSS 22.0，()表示 PANSS 評分等計(jì)量資料，t 用以檢驗(yàn)計(jì)量資料，（%）表示臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，卡方用以檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，當(dāng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，以P＜0.05 表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較 如表1 所示，與對照組相比，研究組的臨床總有效率更高（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n，%]

2.2 兩組PANSS 中的陰性癥狀因子評分比較 如表2 所示，治療前，對照組與研究組PANSS 中的陰性癥狀因子相當(dāng)，比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 4 周、8 周后，研究組 PANSS 中的陰性癥狀因子低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組PANSS 中的陰性癥狀因子評分比較[，分]

表2 兩組PANSS 中的陰性癥狀因子評分比較[，分]

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與本組治療 4 周相比，#P＜0.05

26.15±2.04*#18.65±1.57*#6.17＜0.05組別（n=33） 治療前 治療4 周 治療8 周對照組研究組t P 36.82±2.43 36.85±2.46 0.02＞0.05 33.25±2.12*24.85±1.71*6.64＜0.05

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 如表3 所示，對照組與研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)， 比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n，%]

3 討論

精神分裂癥是臨床常見的慢性精神疾病，具有病程長，治療難度大，患者易出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷的特點(diǎn)，對其生活、工作造成極大影響[7,8]。藥物對控制精神分裂癥患者陽性癥狀效果較好,有時(shí)對陰性癥狀的改善效果不明顯,陰性癥狀與患者的社會功能障礙關(guān)系密切,故以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，其社會功能受損較為嚴(yán)重，在臨床中的治療難度也較大[9,10]。 利培酮是常用的抗精神病藥物[11]，屬于選擇性單胺能拮抗劑， 能高度親和5HT1C 受體、D2 受體、H1 受體等，而該藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的作用主要是5HT1C 受體和D2 受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果[12-14]。 但由于精神分裂癥陰性癥狀患者存在一定的神經(jīng)遞質(zhì)異常， 導(dǎo)致利培酮在該類型患者中單一應(yīng)用難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。 研究表明，抗抑郁藥物的作用機(jī)制與精神分裂癥陰性癥狀患者的神經(jīng)遞質(zhì)異常較為接近， 故在應(yīng)用抗精神類藥物的同時(shí)加入抗抑郁藥物， 能在一定程度上提升精神分裂癥陰性癥狀的臨床治療效果[15]。本研究表明，與對照組相比，研究組的臨床總有效率更高。 該結(jié)果提示，在陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭片合并利培酮治療方案，能進(jìn)一步提高臨床療效。 因草酸艾司西酞普蘭片能通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT 的再攝取，來增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能，從而緩解患者陰性癥狀[16-18]。 同時(shí)，草酸艾司西酞普蘭片屬于高選擇性5-HT 再攝取抑制劑，能在緩解陰性癥狀的同時(shí)避免對多巴胺、 去甲腎上腺素的再攝取產(chǎn)生影響， 從而在最大限度改善患者的精神癥狀。

此外， 聯(lián)合用藥是否會增加藥物不良反應(yīng)一直都是臨床所關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，而針對這一問題，再次研究發(fā)現(xiàn)， 對照組與研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)， 比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 該結(jié)果提示，在治療陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中，草酸艾司西酞普蘭片與利培酮聯(lián)合應(yīng)用無明顯的不良反應(yīng)。 這一研究結(jié)果與王磊等[19]研究結(jié)果相似，其研究中同樣給予精神分裂癥患者實(shí)施草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)合利培酮方案，結(jié)果顯示，單一組與聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 該研究認(rèn)為，在利培酮的基礎(chǔ)上加入草酸艾司西酞普蘭片，不僅安全且能增強(qiáng)藥效。

雖然本次研究對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者實(shí)施草酸艾司西酞普蘭片合并利培酮治療取得了較為滿意的效果，但由于樣本量少、研究周期短等因素，本次研究依舊存在一定的不足，需要后續(xù)進(jìn)一步深入研究。