王國(guó)維

（吉林省農(nóng)安縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，吉林 農(nóng)安 130200）

所有家畜對(duì)乙二醇都很敏感，但以犬和貓最易發(fā)生乙二醇中毒。乙二醇中毒病多半與攝入防凍液（含95%乙二醇）有關(guān)。防凍液用途廣泛，帶有甜味，最小致死量甚低，但人們?nèi)狈σ滓饎?dòng)物中毒的公共意識(shí)。乙二醇經(jīng)胃腸道被迅速吸收而引起動(dòng)物中毒。乙二醇中毒病無(wú)特異性示病特征，故診斷較為困難，需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷。乙二醇中毒病早發(fā)現(xiàn)、早治療效果較好。可參考本文的診療方案。

1 毒物簡(jiǎn)介

95%的商品乙二醇防凍液，用水稀釋至50%，用于車(chē)輛冷卻系統(tǒng)。由于在寒冷氣溫下防凍液為僅存的液體，有可能被動(dòng)物攝入。乙二醇的其他來(lái)源還包括用于太陽(yáng)能和溜冰場(chǎng)制冷裝置的熱交換液，以及某些剎車(chē)液和變速器液。乙二醇的代謝產(chǎn)物能引起家畜嚴(yán)重的酸中毒和腎小管上皮損傷。已報(bào)道，含乙二醇的局部外用產(chǎn)品，經(jīng)皮膚吸收后可引起貓中毒。因防凍液主要用于降低冰凍點(diǎn)和增加水箱內(nèi)液體的沸點(diǎn)，所以乙二醇中毒常發(fā)生于溫帶或寒帶氣候條件下。乙二醇中毒具有季節(jié)性，大多中毒病例發(fā)生于更換防凍液的秋、冬及早春。

2 中毒機(jī)制

乙二醇經(jīng)胃腸道被迅速吸收。犬?dāng)z入乙二醇后3 h 內(nèi)，血液濃度達(dá)到峰值。50%乙二醇未發(fā)生變化，經(jīng)腎臟排出；肝、腎經(jīng)一系列氧化反應(yīng)，將剩余的乙二醇進(jìn)行代謝。乙二醇在體內(nèi)的代謝包括兩步主要的限速生物轉(zhuǎn)化。首先乙二醇在乙醇脫氫酶的作用下，氧化成葡萄糖醛，后者很快代謝為乙醇酸。乙醇酸氧化為乙醛酸為第二步限速生物轉(zhuǎn)化，它能使乙醛酸蓄積，從而引起酸中毒和腎臟中毒。乙醛酸能迅速代謝為甲酸、二氧化碳、甘氨酸、色氨酸和草酸鹽。草酸鹽不能進(jìn)一步代謝，但可對(duì)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性，并加重代謝性酸中毒。據(jù)認(rèn)為，乙二醇引起的急性腎小管壞死，主要是由乙醇酸和草酸鹽所致。草酸鹽也能與鈣結(jié)合形成可溶性復(fù)合物，由腎小球?yàn)V過(guò)排出。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)量增加而pH下降時(shí)，在腎小管脛中常形成草酸鈣結(jié)晶，也可觀察到機(jī)體血管壁外膜的少量草酸鈣結(jié)晶。

3 臨床表現(xiàn)

臨床癥狀與劑量和時(shí)間有關(guān)，可被分成非代謝性乙二醇引起的中毒癥狀和有毒代謝產(chǎn)物引起的中毒癥狀。臨床癥狀出現(xiàn)迅速，類(lèi)似于酒精（乙醇）中毒。犬和貓由于胃腸刺激而出現(xiàn)嘔吐、煩渴、多尿和神經(jīng)癥狀（中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、昏迷、共濟(jì)失調(diào)、指關(guān)節(jié)貼地、屈反射和正位反射下降）。因口渴中樞的滲透性刺激而發(fā)生煩渴，又因滲透壓性利尿和抗利尿激素釋放減少而多尿。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制嚴(yán)重時(shí)，犬貓飲水減少；如滲透壓性利尿繼續(xù)作用，會(huì)導(dǎo)致脫水。犬在攝入乙二醇12 h 后，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可出現(xiàn)短暫性恢復(fù)。貓和犬常于12～24和36～72 h發(fā)生少尿性急性腎衰。癥狀包括呆滯、厭食、脫水、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍、流涎、呼吸急促，可能出現(xiàn)抽搐或昏迷。腎臟腫脹，腹部觸診疼痛。豬乙二醇中毒常表現(xiàn)為精神沉郁、虛弱、不愿運(yùn)動(dòng)、指關(guān)節(jié)貼地、后肢運(yùn)動(dòng)失調(diào)，還可出現(xiàn)顫抖、虛脫、腹部膨張、肺水腫，心音低沉是常見(jiàn)后遺癥。禽類(lèi)中毒可出現(xiàn)嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、呼吸困難、斜臥、斜頸、羽毛逆立、大汗淋漓，猶如“落湯雞”。牛乙二醇中毒后可出現(xiàn)精神沉郁、呼吸急促、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、后肢輕癱或臥地不起。牛攝入大量乙二醇后，可引起鼻出血和血紅蛋白尿。腎和腎周水腫。豬還表現(xiàn)肺水腫，并在胸腔和腹腔積有棕褐色液體。家禽一般無(wú)眼觀病理變化。

4 診斷要點(diǎn)

由于乙二醇中毒無(wú)特異性的全身癥狀，而且與其他類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷、胃腸炎、胰腺炎、酮尿性糖尿病以及由腎缺血或其他腎中毒引起的急性腎衰等相似，所以診斷很困難。倘若沒(méi)有親眼目睹動(dòng)物攝入乙二醇，通常應(yīng)根據(jù)病史、全身檢查和實(shí)驗(yàn)室資料做出診斷。

5 治療方法

通常治療愈晚，預(yù)后愈差。本病的治療原則是減少乙二醇的吸收，增加未經(jīng)代謝的乙二醇的排除，防止乙二醇代謝，糾正代謝性酸中毒。攝入乙二醇后1～2 h內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行催吐或洗胃（或兩者），隨后給予活性炭和硫酸鈉，能防止乙二醇的進(jìn)一步吸收。一旦乙二醇被吸收，應(yīng)補(bǔ)液糾正脫水，促進(jìn)乙二醇及代謝產(chǎn)物從尿中排出。為防止乙二醇代謝，可通過(guò)直接滅活或競(jìng)爭(zhēng)性抑制，降低乙醇脫氫酶活性。4-甲基吡唑（4-MP，甲吡唑）能使犬的乙醇脫氫酶失活，且沒(méi)有乙醇的副作用，是一種治療選擇。4-MP（5%溶液，50 mg·mL-1），按20 mg·kg-1，12 和24 h 時(shí)15 mg·kg-1，36 h時(shí)5 mg·kg-1。在美國(guó)，現(xiàn)有市售4-甲基吡唑。

貓按犬的劑量使用4-甲基吡唑無(wú)效，常使用高劑量4-甲基吡唑（開(kāi)始按125 mg·kg-1，隨后在12、24和36 h時(shí)按31.3 mg·kg-1），或乙醇（一種乙醇脫氫酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑）。推薦劑量為20%乙醇5 mL·kg-1，液體稀釋后靜脈注射，每次6 h以上，5個(gè)療程；然后每次8 h以上，4個(gè)療程。

與乙二醇代謝密切相關(guān)的代謝性酸中毒，可用碳酸氫鈉加以糾正。一半劑量應(yīng)緩慢靜脈注射，以防止過(guò)量，每4～6 h應(yīng)檢測(cè)血漿碳酸氫鹽濃度1次。監(jiān)測(cè)尿pH，有助于維持尿pH 在7.0～7.5。伴有氮血癥或少尿性急性腎衰的犬和貓，抑制乙醇脫氫酶幾乎無(wú)效，因?yàn)閹灼剿幸叶级家驯淮x。這些動(dòng)物一般預(yù)后不良。治療應(yīng)補(bǔ)液，以糾正電解質(zhì)和酸堿紊亂，有條件可進(jìn)行導(dǎo)尿。