劉湘 張海威

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 廣東 廣州 510220）

當(dāng)前，多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床發(fā)病率很高，在育齡期婦女中可達(dá)到15%，且在無排卵的不孕癥患者中可達(dá)到70%。PCOS 是育齡婦女常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂疾病，它是導(dǎo)致糖尿?。ㄈ焉锲谔悄虿。?、心腦血管疾病和子宮內(nèi)膜癌的高風(fēng)險因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。PCOS 患者的臨床特征各有不同，患者可稀發(fā)排卵或無排卵，有多毛、痤瘡等雄激素過高表現(xiàn)，也有肥胖、黑棘皮癥、血脂異常等胰島素抵抗的表現(xiàn)[1]因此其臨床用藥存在著較大差異。目前有關(guān)PCOS 的中西藥聯(lián)合應(yīng)用報道較少。本文通過探討某院2019 年門診PCOS 患者中西藥聯(lián)合用藥情況并進(jìn)行統(tǒng)計分析，為臨床用藥提供一定參考。

1.資料和方法

1.1 一般資料

我們通過某院HIS 系統(tǒng)提取2019 年1—12 月的門診處方數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為PCOS，處方中至少包括了一種西藥和一種中成藥。剔除標(biāo)準(zhǔn)：非PCOS 的中西藥聯(lián)用。我們嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，共納入門診處方579 張。對處方中患者年齡、聯(lián)合用藥（構(gòu)成比）、用藥途徑、用藥頻度等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 年齡分布

用Excel 表分析納入門診處方的PCOS 患者的年齡構(gòu)成比，同一患者僅計數(shù)一次。

1.3 藥物利用分析

首先，根據(jù)門診處方推算每種中成藥及西藥的藥物限定日劑量值（DDD）。DDD 是由世界衛(wèi)生組織在1969 制定的，為研究藥物利用而設(shè)立的計量單位，其定義為：用于治療其主要適應(yīng)癥時，所假設(shè)的成人平均日維持劑量。其次，計算每種中成藥及西藥的用藥頻度（DDDs），方法為用該藥品的總消耗量除以該藥DDD。DDDs 越大，反映臨床對該藥選擇性傾向大。

2.結(jié)果

2.1 患者基本情況

某院2019 年全年P(guān)COS 患者中使用中西藥聯(lián)合治療的共計579 例。如表1 所示，患者年齡最小值為13 歲，最大值為59歲，均值為 27.62 歲。其中 20 ～29 歲患者最多共377 例（占65.11%）

表1 多囊卵巢綜合征患者年齡特征

2.2 藥物利用統(tǒng)計分析

PCOS 中西藥聯(lián)用處方統(tǒng)計構(gòu)成比見表2；中西藥聯(lián)用處方中排名前10 位西藥的DDD 和DDDs 見表3；中西藥聯(lián)用處方中排名前10 位中成藥的DDD 和DDDs 見表4。

表2 PCOS 中西藥聯(lián)用處方統(tǒng)計

表3 PCOS 中西藥聯(lián)用處方中排名前10 位西藥的DDD 和DDDs

表4 PCOS 中西藥聯(lián)用處方中排名前10 位中成藥的DDD 和DDDs

3.討論

3.1 基本情況

從表1 中可以看到20 ～29 歲這一年齡段患者就診人數(shù)最高共377 例（占65.11%）。該年齡段壓力和環(huán)境的變化等都是形成PCOS 的外部因素。同時作者還統(tǒng)計出年齡最小的就診患者僅為13 歲，相對于成年患者，青春期患者診治的順應(yīng)性差，她們往往是在出現(xiàn)數(shù)年月經(jīng)不規(guī)則或成年后發(fā)生不孕不育才到醫(yī)院就診。近年有研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 有遺傳因素，有的在胎兒時期就有PCOS 基因，因此我們應(yīng)該及早科普PCOS 知識，讓患者和家人盡早了解并來醫(yī)院就診。

3.2 西藥及中成藥分類分析

激素類藥物常作為PCOS 患者的首選治療藥物，因為其可調(diào)整月經(jīng)周期、誘導(dǎo)排卵，拮抗高雄激素癥狀如多毛、痤瘡等[2]并改善胰島素抵抗。從表2 中可以看到1 種激素類藥物聯(lián)用1種中成藥和2 種激素類藥物聯(lián)用1 種中成藥占聯(lián)用處方構(gòu)成比的66.49%，且西藥中激素類藥物DDDs 值之和達(dá)483，故激素類藥物目前依然是PCOS 患者的一線臨床用藥，這符合PCOS 臨床用藥指南規(guī)范。大量現(xiàn)代研究報道顯示，中成藥可滋補(bǔ)氣血，活血化瘀，調(diào)經(jīng)舒郁，調(diào)節(jié)PCOS 患者的卵巢的內(nèi)分泌功能，促排卵，改善代謝綜合征等[3]。因此，中成藥聯(lián)用激素類藥物可提高PCOS 治療效果，臨床應(yīng)用非常廣泛。

3.3 西藥類藥物利用分析

DDDs 值是一個比值，較之前單純的藥品金額和消耗量更為合理，不受藥品銷售價格及劑量影響，可以較好地反應(yīng)藥物的使用頻度。DDDs 值為該藥年銷售總劑量（g）除以該藥的DDD 值。DDDs 值可反映不同年度的用藥動態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)，其值越大，說明該藥的使用頻率越高。由表3 可見，DDDs 值排在首位的西藥是炔雌醇環(huán)丙孕酮片，高達(dá)258，遠(yuǎn)超其他藥物的DDDs，說明炔雌醇環(huán)丙孕酮片在PCOS 患者中使用頻率最大，原因在于該藥通過調(diào)整月經(jīng)周期，誘導(dǎo)排卵、預(yù)防子宮內(nèi)膜增生、降雄激素等來治療PCOS[2,4]。表3 中排在第二位的是二甲雙胍片，其DDDs值為95。二甲雙胍是一種常見的2 型糖尿病的治療藥物，用于降低胰島素抵抗，近有研究表明它可通過抑制卵泡膜細(xì)胞生成雄激素改善PCOS 患者的雄激素過高表現(xiàn)，由于二甲雙胍在促排卵、減少流產(chǎn)及妊娠并發(fā)癥、改善雄激素增多癥等方面效果突出，因而被越來越多的患者所使用。黃體酮制劑及地屈孕酮的DDDs 值分別為85 和65，兩者均可用于后半周期療法來調(diào)整月經(jīng)周期，并保護(hù)子宮內(nèi)膜。而天然維生素E 作為一種生育酚單獨(dú)治療PCOS 可能效果并不明顯，但它能調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)性，改善皮膚代謝。對于那些減肥后仍然無排卵或者無排卵的瘦女性，來曲唑是用于促進(jìn)排卵的主要方法，因此臨床上也有較多應(yīng)用。從表3 的數(shù)據(jù)可見，某院PCOS 患者治療選用西藥類藥物基本合理，符合臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則。

3.4 中成藥利用分析

由表4 可見，中成藥DDDs 值最大為定坤丹，之后依次為小檗堿片、滋腎育胎丸、坤泰膠囊等。定坤丹DDDs 值為340 遠(yuǎn)超其他類中成藥，成為與達(dá)英35 聯(lián)用治療PCOS 的黃金搭檔。定坤丹從調(diào)理內(nèi)分泌入手，以腎虛為立足點(diǎn)，兼健脾化痰、祛濕理氣、活血化瘀等功效，通過促排卵、調(diào)月經(jīng)、降雄激素從而達(dá)到正常生育的綜合效果。表4中，小檗堿片與滋腎育胎丸DDDs值相近，近年研究表明，小檗堿對改善PCOS 患者的高胰島素抵抗、代謝異常效果明顯。由表3 和表4 對比可見，部分中成藥的DDDs 值甚至高于激素類藥物，然而，中成藥改善PCOS 的機(jī)理仍不明確，不同中成藥的治療效果差異很大，即使相同中成藥治療也存在個體差異[5]。因此臨床上應(yīng)采用多學(xué)科會診的方法，讓中醫(yī)參與PCOS 的治療、效果評價及隨訪過程。

通過上述分析，某院PCOS 患者的中西藥聯(lián)合應(yīng)用情況符合相關(guān)診治指南規(guī)范，總體合理。PCOS 患者的臨床特征個體差異較大，臨床上中西藥聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，顯著改善患者癥狀、提高療效。