王英

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科 新疆 烏魯木齊 830000）

雙相障礙抑郁發(fā)作是一種常見的情感性精神障礙，也是一種狂躁與抑郁交替、反復(fù)發(fā)作的情感障礙疾病。除了上述特征外，該病也會表現(xiàn)為記憶力下降、自責(zé)自罪、情緒低落、體重下降、睡眠障礙、興趣缺乏及思維遲緩等癥狀[1]。隨著人口老齡化程度的加劇，雙相障礙抑郁發(fā)作患者逐漸增加，已經(jīng)成為了一種公共衛(wèi)生問題。碳酸鋰片為該病的主要治療藥物，但是藥物見效慢，無法迅速改善癥狀，且長期應(yīng)用不良反應(yīng)比較多[2-3]。富馬酸喹硫平是一種常見的非典型抗精神病藥，臨床上應(yīng)用不良反應(yīng)比較少，具有抗躁狂、抗驚厥等作用特點[4]。本文探討碳酸鋰片聯(lián)合富馬酸喹硫平對雙相障礙抑郁發(fā)作患者的療效及機(jī)制，希望為聯(lián)合用藥提供參考。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1.資料與方法

1.1 對象

選擇2017 年9 月—2019 年8 月在本院診治的98 例雙相障礙抑郁發(fā)作患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；法定監(jiān)護(hù)人或患者本人完成書面知情同意書的簽署工作；年齡20 ～70 歲；醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；既往無精神疾病病史，無嗜酒及精神類藥物依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn)：自殺傾向明顯或出現(xiàn)嚴(yán)重的沖動行為者、既往對此次所用藥物過敏者、治療前1 周使用任何抗精神病藥物，目前患有心血管疾病、腦器質(zhì)性疾病等患者、臨床資料缺乏者、妊娠與哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)表法分為聯(lián)合組49 例與對照組49 例，兩組患者的年齡、病程、受教育年限、等資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

病程（年）聯(lián)合組 49 26/23 12.76±0.14 22.10±2.14 46.13±2.49 2.35±0.22對照組 49 25/24 12.66±0.18 22.41±1.82 46.24±3.18 2.30±0.29 t - - 0.041 0.772 0.191 0.962 P - - 0.840 0.442 0.849 0.338組別 例數(shù) 性別（男/女）受教育年限（年）體重指數(shù)（kg/m2）年齡（歲）

1.2 治療方法

對照組患者給予碳酸鋰片治療，口服碳酸鋰片，1000mg/次，1 次/d。聯(lián)合組患者在對照組基礎(chǔ)上給予富馬酸喹硫平治療，口服富馬酸喹硫平片，300mg/次，1 次/d。兩組均治療觀察4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行判定，痊愈：用藥后無抑郁發(fā)作；顯效：用藥后抑郁發(fā)作次數(shù)減少≥50.0%；有效：用藥后抑郁發(fā)作次數(shù)減少≥25.0%；無效：無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化[6]；（2）采用漢密爾頓抑郁量表及倍克-拉范森躁狂量表對比兩組干預(yù)前后的抑郁、躁狂狀態(tài)，分值越高，抑郁、躁狂狀態(tài)越嚴(yán)重[7]；（3）記錄兩組在治療期間出現(xiàn)的便秘、嗜睡、頭暈、心動過速、肝功能異常等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS19.00 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)或者例數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 總有效率對比

98 例雙相障礙抑郁發(fā)作患者聯(lián)合組者的總有效率98.0%高于對照組85.7%，具有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率對比（例）

2.2 對比兩組干預(yù)前后的抑郁、躁狂狀態(tài)評分

治療前，觀察組患者的抑郁、躁狂狀態(tài)評分與對照組的抑郁、躁狂狀態(tài)評分對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的抑郁、躁狂狀態(tài)評分明顯降低，且觀察組顯著較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組干預(yù)前后的抑郁、躁狂狀態(tài)評分比較（±s，分）

表3 兩組干預(yù)前后的抑郁、躁狂狀態(tài)評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 抑郁評分 躁狂狀態(tài)評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 36.1±5.3 22.1±4.8 27.3±3.0 17.5±2.3對照組 49 36.5±5.6 29.7±3.6 27.6±3.2 22.4±3.4 t- 0.363 8.867 0.479 8.356 P- 0.717 ＜0.001 0.633 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)情況對比

聯(lián)合組治療期間的便秘、嗜睡、頭暈、心動過速、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率為40.8%，對照組為30.6%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對比（例）

3.討論

雙相障礙抑郁發(fā)作是一種常見的精神疾病，多發(fā)病于老年人。已有研究表明雙相障礙抑郁發(fā)作是一種由血液凝固失常、遺傳、脂質(zhì)代謝異常、環(huán)境等因素有關(guān)的疾病，其病理學(xué)特征主要為腦實質(zhì)內(nèi)細(xì)胞外間隙及腦血管壁內(nèi)的淀粉樣蛋白的沉積，改變神經(jīng)元內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，軸突運(yùn)輸遭到破壞。其在臨床上主要表現(xiàn)為情感異常高漲或低落，且并有躁狂、抑郁發(fā)生，嚴(yán)重影響了患者的身心健康，具有一定的致殘率和病死率。抑郁不僅是雙相障礙的后果，也是導(dǎo)致雙相障礙發(fā)生的重要因素，以致形成惡性循環(huán)，其治療目標(biāo)是盡可能達(dá)到癥狀緩解，恢復(fù)患者的身心功能[8-9]。本文顯示聯(lián)合組的總有效率明顯較對照組高，治療前，兩組患者的抑郁、躁狂狀態(tài)評分對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組的抑郁、躁狂狀態(tài)評分明顯降低，且觀察組明顯較對照組低，表明兩者聯(lián)合用藥能促進(jìn)緩解患者的癥狀，提高患者的認(rèn)知功能及治療效果。主要是由于碳酸鋰為治療雙相障礙的首選藥物，但是對于抑郁發(fā)作的治療效果不夠理想。富馬酸喹硫平片屬于新型非典型抗精神病藥物，可和多巴胺1、多巴胺2、5-羥色胺等受體結(jié)合，且對于5-羥色胺的親和力度非常高。富馬酸喹硫平能夠通過血腦屏障到達(dá)大腦皮層區(qū)域，可抑制皮質(zhì)激素與去甲腎上腺素分泌，服用后的體內(nèi)半衰期較長，從而可持續(xù)抑制腦組織結(jié)構(gòu)的異常放電[10]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。雙相障礙抑郁發(fā)作為臨床常見的一種精神障礙，具有反復(fù)發(fā)作的特點，多需要長期用藥。碳酸鋰對患者的病情有一定的改善作用，但是伴有比較多的不良反應(yīng)，可影響患者的治療依從性，而富馬酸喹硫平具有很好臨床適應(yīng)性，能夠在短時間里改善臨床癥狀，從而應(yīng)用安全性比較好，因此二者聯(lián)合并未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本文也存在一定的不足，沒有長時間隨訪分析，且機(jī)制分析還不夠深入，將進(jìn)行進(jìn)一步深入分析。

總之，碳酸鋰片聯(lián)合富馬酸喹硫平治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者可在不增加不良反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)上，提高患者的治療效果。