嚴(yán)國鑫，許鵬

(無錫市第二人民醫(yī)院口腔科，江蘇 無錫 214002)

隨著種植修復(fù)技術(shù)的不斷發(fā)展，牙列缺失患者愈發(fā)愿意嘗試口腔種植修復(fù)技術(shù)，以獲得理想的咀嚼率和咀嚼舒適度[1]?？谇环N植技術(shù)是一項(xiàng)新型治療技術(shù)，該技術(shù)選用的人工牙根由生物材料或非生物材料制備，將其植入牙槽骨內(nèi)，可在獲得相對(duì)理想的固定效果的同時(shí)減小或避免基托，目前已逐漸用于牙列缺失的治療[2]。但是口腔種植修復(fù)技術(shù)仍存在維護(hù)次數(shù)多、異物感明顯等缺陷，且部分患者治療后種植體、修復(fù)體留存率較低，種植修復(fù)效果不佳[3]。除種植體植入位置、種植體齦緣設(shè)計(jì)等外在因素外，骨結(jié)合是口腔種植修復(fù)治療成功的關(guān)鍵[4]。接受口腔種植修復(fù)治療的患者，種植體與種植床結(jié)合的優(yōu)良率與種植體及其周圍骨結(jié)合率密切相關(guān)，這直接影響了種植修復(fù)的效果，而種植體的骨性融合可能與成骨細(xì)胞具有緊密聯(lián)系[5]。血清骨鈣素屬于細(xì)胞礦化過程表達(dá)蛋白，是成骨細(xì)胞的特殊標(biāo)志物，而堿性磷酸酶屬于骨細(xì)胞分化過程表達(dá)蛋白，是成骨細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志[6-7]。骨鈣素和堿性磷酸酶均參與骨性融合、骨結(jié)合等過程，可能與種植修復(fù)效果有一定內(nèi)在聯(lián)系，但尚無相關(guān)研究證實(shí)該推測。本研究主要分析血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平與牙列缺失患者種植修復(fù)效果的相關(guān)性，以探討兩者水平異常對(duì)口腔種植修復(fù)結(jié)果的影響，從而為牙列缺失種植修復(fù)早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及干預(yù)提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2019年3月于無錫市第二人民醫(yī)院進(jìn)行口腔種植修復(fù)的60例牙列缺失患者作為牙列缺失組，選擇同期60名健康體檢者作為健康對(duì)照組。牙列缺失組男38例、女22例，年齡21～55歲，平均(40.3±3.2)歲；體質(zhì)指數(shù)19.11～24.82 kg/m2，平均(22.46±0.89) kg/m2；缺失原因：牙周病變26例，牙體缺損25例，外傷9例；患牙部位：下頜47顆、上頜28顆、前牙18顆、磨牙15顆、前磨牙11顆。健康對(duì)照組男37例、女23例，年齡22～57歲，平均(40.5±3.4)歲；體質(zhì)指數(shù)19.03～24.75 kg/m2，平均(22.43±0.87) kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南-口腔醫(yī)學(xué)分冊-(2016修訂版)》[8]中牙列缺失的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)X線片等檢查明確診斷為牙列缺失；③牙缺失顆數(shù)2～4顆；④臨床資料與影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①擬種植區(qū)骨量不足；②口腔頜面部伴有急性炎癥；③正畸治療史；④吸煙、酗酒史。

1.3方法

1.3.1口腔種植修復(fù)效果評(píng)價(jià) 根據(jù)種植體留存率與修復(fù)體留存率進(jìn)行評(píng)價(jià)。種植體留存標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查未見明顯病變；種植體的垂直向骨吸收程度低于種植體在骨內(nèi)長度的1/3(種植修復(fù)完成時(shí))；種植體可良好行使功能且無松動(dòng)度。修復(fù)體留存率：修復(fù)體行使功能良好，患者無主觀不適癥狀[9]。種植體留存或修復(fù)體留存則判定為效果優(yōu)良。

1.3.2血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平檢測 采集空腹肘靜脈血2 mL，將其注入干燥管中，60 min內(nèi)以離心半徑10 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，在-70 ℃保存，通過全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus公司，Au-5400型)檢測堿性磷酸酶水平，采用骨鈣素放射免疫試劑盒(南京信帆生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20170822)，以放射免疫法測定血清骨鈣素水平。

1.4觀察指標(biāo) 比較牙列缺失組與健康對(duì)照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平，分析牙列缺失患者血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平的相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)所有牙列缺失患者的種植修復(fù)效果狀況以及血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平對(duì)口腔種植修復(fù)效果的影響。

2 結(jié) 果

2.1牙列缺失組與健康對(duì)照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平比較 牙列缺失組患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于健康對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 牙列缺失組與健康對(duì)照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平比較

2.2牙列缺失患者血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平的相關(guān)性 經(jīng)雙變量Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平呈正相關(guān)(r=0.520，P<0.001)，見圖1。

2.3種植修復(fù)效果狀況及基線資料比較 60例牙列缺失患者中49例優(yōu)良，11例不佳，優(yōu)良率為81.67%(49/60)?？谇环N植修復(fù)效果優(yōu)良組與效果不佳組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、缺失原因、患牙部位、刷牙方式、經(jīng)常攝入甜食、吸煙、飲酒比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；口腔種植修復(fù)效果優(yōu)良組治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平高于效果不佳組(P<0.05)。見表2。

圖1 牙列缺失患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平相關(guān)性散點(diǎn)圖(n=60)

表2 不同種植修復(fù)效果患者基線資料比較

2.4口腔種植修復(fù)的牙列缺失患者種植修復(fù)效果的多因素分析 將治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平作為自變量，種植修復(fù)效果為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平是口腔種植修復(fù)的牙列缺失患者種植修復(fù)效果的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 口腔種植修復(fù)的牙列缺失患者種植修復(fù)效果的多因素分析

3 討 論

目前口腔種植修復(fù)已廣泛應(yīng)用于口腔科治療，該技術(shù)修復(fù)效果好，主要通過將人工種植體植入口腔，支持義齒來達(dá)到修復(fù)牙列的目的[10]。在牙列缺失的治療中，口腔種植修復(fù)可強(qiáng)效支持牙種植術(shù)，同時(shí)良好保存損傷的鄰牙及牙槽骨[11]。但成功植入種植體后，口腔種植修復(fù)的效果主要依賴于種植體與周圍骨組織的結(jié)合程度[12]。因此，探究可能影響種植體與周圍骨組織結(jié)合效果的因素，對(duì)早期采取合理干預(yù)、促進(jìn)種植體和周圍骨結(jié)合、改善種植修復(fù)結(jié)局具有重要意義。

目前口腔種植修復(fù)效果的影響因素較多，包括口腔衛(wèi)生、飲食習(xí)慣等。本研究中這些因素不是影響口腔種植修復(fù)效果的因素，可能與樣本量較少有關(guān)，本研究重點(diǎn)對(duì)骨鈣素、堿性磷酸酶進(jìn)行研究。骨鈣素、堿性磷酸酶均是成骨標(biāo)志物，兩者的水平在一定程度上可反映機(jī)體的成骨細(xì)胞含量與分化成熟度。骨鈣素是骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，與機(jī)體骨密度存在一定關(guān)聯(lián)，在一定程度上可反映機(jī)體的骨重建進(jìn)程與骨形成情況，在骨代謝過程中，骨鈣素水平隨著骨形成減小而降低，隨著骨更新、骨轉(zhuǎn)換的增加而升高[13]。另外，骨鈣素還可反映成骨細(xì)胞的成熟度。有研究表明，骨鈣素的mRNA僅在成熟的成骨細(xì)胞中表達(dá)[14]。在骨骼發(fā)育時(shí)期，堿性磷酸酶活性顯著升高，較其他非骨骼發(fā)育時(shí)期高1～2倍[15]。Murakami等[16]研究表明，牙周膜細(xì)胞中堿性磷酸酶呈陽性結(jié)果時(shí)，牙周膜細(xì)胞具有成骨特性。結(jié)合骨鈣素、堿性磷酸酶與骨組織的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，正常的骨鈣素、堿性磷酸酶水平可能與正常骨鈣化及骨形成的維持有一定聯(lián)系，尤其是牙列缺失患者，正常的骨鈣素、堿性磷酸酶水平可能對(duì)調(diào)節(jié)牙槽骨吸收和促進(jìn)骨性融合具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，牙列缺失組患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于健康對(duì)照組，且血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平呈正相關(guān)。骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于正常人群提示牙列缺失患者可能由于成骨細(xì)胞水平異常造成骨質(zhì)代謝不佳的情況，引起牙槽嵴過多吸收，造成牙槽骨質(zhì)的改建和骨吸收，導(dǎo)致牙列缺失的形成[17]。同時(shí)，當(dāng)發(fā)生根尖周炎、牙周炎等牙周病變時(shí)，可對(duì)機(jī)體牙槽骨造成破壞或加重牙槽骨的侵蝕破壞性吸收，降低成骨細(xì)胞含量，從而造成血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平的異常降低[18]。骨鈣素屬于激素樣多肽，由人體成骨細(xì)胞分泌，是人體骨骼中最豐富的非膠原蛋白，因此該蛋白水平與成骨細(xì)胞的含量密切相關(guān)，而堿性磷酸酶在機(jī)體內(nèi)大部分器官廣泛分布，在成骨細(xì)胞分化成熟時(shí)，堿性磷酸酶活性升高，這可能是血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平呈正相關(guān)的原因[19-20]。另外，本研究結(jié)果顯示，口腔種植修復(fù)效果優(yōu)良組治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平高于效果不佳組(P<0.05)，說明患者的破骨活動(dòng)仍然存在。同時(shí)，本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平是口腔種植修復(fù)牙列缺失患者種植修復(fù)效果的影響因素。其可能原因?yàn)椋鹤鳛檠乐苣?nèi)重要的組成部分，成骨細(xì)胞對(duì)機(jī)體骨代謝的穩(wěn)定具有重要作用，是骨基質(zhì)合成、分泌、礦化過程的關(guān)鍵細(xì)胞，同時(shí)對(duì)口腔種植修復(fù)治療中的種植體骨性融合有積極作用[21]。而骨鈣素、堿性磷酸酶活性與成骨細(xì)胞聯(lián)系密切，說明血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平也可能與口腔種植修復(fù)的效果有一定聯(lián)系[22]。骨鈣素參與成骨細(xì)胞促進(jìn)骨基質(zhì)礦化的過程，主要在具有礦化功能的結(jié)締組織中沉積，促使鈣與羥基磷灰石結(jié)合，抑制羥磷灰石結(jié)晶異常，從而使骨的正常礦化速率得到保障；另一方面，骨鈣素也參與個(gè)體的骨吸過程，誘導(dǎo)趨化破骨細(xì)胞前體，促進(jìn)骨形成[23-24]。在堿性條件下，堿性磷酸酶是細(xì)胞外基質(zhì)成熟的標(biāo)志，可對(duì)水解磷酸單脂和葡萄糖單磷酸鈣鹽等進(jìn)行催化，促進(jìn)不溶性磷酸三鈣的形成，增加局部的磷酸含量，從而促進(jìn)基質(zhì)礦化，調(diào)節(jié)牙槽骨骨生成與骨吸收[25]?？傊?，骨鈣素、堿性磷酸酶水平正常可能對(duì)牙槽骨等牙周組織的維持與再生發(fā)揮重要作用，從而保證口腔種植修復(fù)的有效性，反之則會(huì)對(duì)種植修復(fù)效果帶來不利影響。

綜上所述，牙列缺失患者種植修復(fù)效果與修復(fù)前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平相關(guān)，盡早發(fā)現(xiàn)患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平異常并采取合理干預(yù)措施，對(duì)促進(jìn)種植修復(fù)后骨生成、改善口腔種植修復(fù)結(jié)局意義重大。