劉淇豐，張憲武

（1.內蒙古醫(yī)科大學，內蒙古 呼和浩特；2.內蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院（精神衛(wèi)生中心），內蒙古 呼和浩特）

0 引言

酒依賴綜合征是指在完全或部分停止飲酒后所出現(xiàn)的一組癥狀，包括震顫，一過性幻覺，癲癇發(fā)作和譫妄等。酒精對大腦具有神經毒性作用，長期大量飲酒會使中樞神經系統(tǒng)的結構和功能產生雙重改變，不僅對軀體造成一定的傷害，還會對認知功能造成廣泛性損害。酒依賴患者的認知功能障礙嚴重影響了患者的學習和生活能力，已成為當前研究的熱點。本文就酒依賴認知功能障礙主要表現(xiàn)、影像學及事件相關電位P300等研究進行綜述。

1 酒依賴患者認識功能障礙主要表現(xiàn)的研究

酒依賴患者由于長期大量飲酒，酒精會損傷細胞內的線粒體，進一步造成組織細胞缺氧，通過引起氧化應激反應、影響免疫功能、脂質新陳代謝、損傷脫氧核糖核酸，從而導致患者出現(xiàn)細胞損傷、溶解，引起肝、腦等一系列器官損傷[1]，通過以上作用機制，酒依賴患者決策、注意、記憶等認知功能會出現(xiàn)嚴重障礙，甚至發(fā)展為慢性腦病綜合征。

1.1 決策功能障礙

決策，即根據(jù)利弊的形勢，對相關事件的應對做出正確選澤的認知活動，決策功能指導著決策者的行為模式。相關研究顯示[2]，酒依賴患者的決策所需時間增加，且決策的準確率大大降低。決策功能異常會導致是酒依賴患者往往渴望短暫性飲酒帶來的欣快感，而忽視長期大量酒精濫用對自身造成的危害，且決策功能的異常，往往被認為酒依賴患者戒斷治療失敗的重要原因。Reich RR[3]等提出，酒依賴患者認知功能的損傷可能與其飲酒決策密切相關。劉清文[4]等采用愛荷華賭博實驗(IGT)對長期大量飲酒者與無飲酒嗜好者進行對比，研究發(fā)現(xiàn)飲酒組在懲罰后的風險選澤頻率無明顯變化，而無飲酒嗜好組風險選澤頻率呈顯著下降趨勢，提示決策功能異常可作為飲酒患者對酒精依賴性增加的重要原因之一。酒依賴患者決策功能異常與沖動行為異常也存在一定相關性，研究發(fā)現(xiàn)酒依賴患者會部分出現(xiàn)沖動控制能力衰退，進而導致無目的性的消極行為發(fā)生[5]。

1.2 注意功能障礙

酒依賴會損害注意抑制與注意偏向功能。注意抑制是對目標采取注意力集中且抑制無關信息的一種能力，目前主要應用Go/No-go測試來觀察受試者的注意抑制。杜好瑞[6]等研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者在進行Go/No-go測試時，錯誤數(shù)明顯高于健康對照組，正確反應數(shù)與錯誤數(shù)成反比，差異有統(tǒng)計學意義，而反應時則有待進一步觀察。目前主要應用Stoop測試來觀察受試者的注意偏向。酒依賴綜合征患者在Stoop測試中對酒相關線索詞具有明顯的注意偏向，且與首飲年齡呈負相關，與持續(xù)飲酒時間呈正相關[7]。研究提示[8]，酒依賴患者對酒精等信息注意偏向與患者心境障礙密切相關。Christiansen[9]等研究表明。針對酒依賴患者給予特殊與酒精有關詞組的Stoop測試任務中，酒依賴患者注意偏向與飲酒量顯著相關，有理由認為通過認知偏向訓練可以很大程度的減少酒依賴綜合征患者的飲酒量。

1.3 記憶功能障礙

酒依賴患者記憶功能存在廣泛損害。黃燕萍[10]發(fā)現(xiàn)酒依賴患者即可記憶及短時記憶受損明顯，而長時記憶受損較輕。慢性酒精攝入會導致患者多方面認知功能損害，以記憶功能最為明顯。洪珊珊[11]等研究發(fā)現(xiàn)，在N-back任務中，酒依賴患者反應時明顯延長，而正確率顯著下降，推斷酒依賴患者的工作記憶廣泛損傷。Ellingson[12]等在研究中發(fā)現(xiàn)，對高風險酒精濫用大學生及低風險酒精濫用大學生進行數(shù)字廣度測試時，無論風險高低，受試者的記憶容量與沖動行為與飲酒風險均有一定聯(lián)系，但全部受試大學生飲酒程度與記憶容量并無明顯相關，提示記憶容量對飲酒預判具有多面性。

1.4 其他功能障礙

Fitzpatrick等[13]采用威斯康辛卡片評估酒依賴患者的執(zhí)行功能，重復性成套神經心理狀態(tài)測查評估酒依賴患者的語言、空間視覺功能，實驗發(fā)現(xiàn)酒依賴患者的執(zhí)行、語言及空間視覺存在廣泛的功能障礙。

2 酒依賴患者認識功能障礙的影像學研究

隨著功能影像學技術的飛速發(fā)展，非侵入性活體研究大腦的結構和功能變化已成為可能。近年來，諸多學者對酒依賴患者腦結構和認知功能障礙之間關系的影像學研究日益增多，多采用功能性磁共振成像（fMRI）在靜息態(tài)或任務態(tài)下顱腦掃描與認知功能評估相結合方式，分析各研究數(shù)據(jù)之間的相關性及變化趨勢是否具有一致性，研究所涉及的腦區(qū)主要位于前額葉、胼胝體以及海馬這三個認知功能相關腦區(qū)。

2.1 前額葉

Jochem[14]進行了認知靈活性任務的行為反應和激活腦區(qū)的MRI掃描，結果表明酒依賴組、問題飲酒組及對照組之間在完勝任務分上無顯著差異，但在進行任務轉換期間酒依賴組和問題飲酒組顯示出腦白質完整性明顯減少和前額葉激活的明顯增強，提示酒依賴患者腦內存在某種代償機制，包含其腦區(qū)利用更多的前額葉資源來填補腦白質的功能缺失，而問題飲酒組比酒依賴組更善于利用這種代償機制，進一步推測該機制很可能作為延緩問題飲酒者進展為酒依賴者的一種保護機制。Alberto[15]等發(fā)現(xiàn)，在認知工作記憶任務下，雖然與對照組比較酒依賴組任務分無顯著差異，但酒依賴組右側前額葉皮質激活存在部分延遲，提示酒依賴患者認知工作記憶受損，而前額葉功能受損可能已經存在于成癮之前。

2.2 胼胝體

Andreas[16]等通過酒依賴患者彌散張量成像（DTI）磁共振掃描進行研究，評估酒依賴患者注意、執(zhí)行及記憶功能，分析DTI數(shù)據(jù)中反映腦白質纖維完整性的FA值與神經心理測評、飲酒史之間的相關性。酒依賴組非語言推理分和注意分明顯低于對照組，酒依賴組的FA值在胼胝體部分首次出現(xiàn)下降，執(zhí)行分與右側前扣帶回、左側運動區(qū)的FA值存在顯著相關性，進而說明了神經心理測評分和FA值存在一定相關性。Omar[17]等在長達13個月的酒依賴追蹤研究中發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者胼胝體腦白質結構發(fā)生可逆性損害，在酒精戒斷后其結構可恢復，推測這種結構恢復可能與酒依賴患者執(zhí)行功能分提高具有相關性。

2.3 海馬

Saliha[18]等研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴組右側海馬容積明顯小于對照組，記憶分、注意分也明顯低于對照組，然而兩者之間并無明顯相關，該研究進一步發(fā)現(xiàn)，海馬容積減少可作為早發(fā)酒依賴患者的特征，而產生認識功能障礙的機制與使用酒精所致海馬損傷密切相關。LeBerre[19]等通過酒依賴患者大腦結構和決策功能的相關研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴組存在明顯的決策功能障礙和大腦廣泛的灰質容積減少，尤其時決策相關腦區(qū)的灰質容積減少更加嚴重，提示酒依賴患者決策功能障礙時大腦認知網絡受損的結果。

3 展望

目前國內外對酒依賴患者認知功能障礙取得豐富的研究成果，雖有定論，但對于認知功能障礙的機制仍未詳盡闡述，其生物學基礎仍需進一步深入探索。關于酒依賴認知功能障礙的研究越來越多的配合影像學等研究方式，這些研究方式為酒依賴患者認知功能障礙預測、評估及干預提供了可靠依據(jù)，對酒依賴患者認知功能障礙的預防及診療具有重要意義。