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        血清sP-selectin 聯(lián)合腦利鈉肽檢測對乙型肝炎后肝硬化患者的預(yù)后價值

        2020-12-28 14:43:16
        實用醫(yī)藥雜志 2020年12期
        關(guān)鍵詞:代償乙型肝炎進(jìn)展

        陳 鶴

        乙型肝炎后肝硬化是指由乙型肝炎病毒引起的以肝組織再生結(jié)節(jié)、彌漫性纖維化及假小葉形成為特征的慢性肝臟疾病,是所有進(jìn)展性肝病的終末期[1]。肝硬化可分為代償期和失代償期,代償期患者常見惡心、乏力、腹脹等癥狀,失代償期肝硬化患者可出現(xiàn)體重減輕、凝血因子減少、造血功能降低、肝掌、蜘蛛痣、腹水門靜脈高壓等癥狀,隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展,肝硬化患者會轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟{患者生命[2,3]。 臨床通常以影像學(xué)、病理組織檢查以及血清指標(biāo)檢查作為評估肝硬化病情的主要手段,近年來較多研究顯示, 血清可溶性P-選擇素 (soluble P-selectin,sP-selectin) 及腦利鈉肽 (brain natriuretic peptide,BNP)與乙型肝炎后肝硬化病情發(fā)展有密切關(guān)系,但臨床上尚無血清sP-selectin 聯(lián)合BNP 在乙型肝炎后肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑念A(yù)后研究,因此該研究從此角度出發(fā),對111 例乙型肝炎后肝硬化與42例肝癌患者進(jìn)行了分析,具體報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取筆者醫(yī)院2016年8月—2018年4月肝膽內(nèi)科收治的111 例乙型肝炎后肝硬化患者作為研究對象,隨訪時間1年,其中42 例乙型肝炎后肝硬化患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合《病毒性肝炎與肝硬化》[4]中關(guān)于肝硬化及肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2) 患者之前未進(jìn)行過介入及手術(shù)治療;(3)患者年齡 30~55 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者非乙型肝炎病毒引起的肝硬化;(2)患者近一個月內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療;(3)患者伴有嚴(yán)重心、腦、腎疾病。 患者平均年齡(43.57±2.37)歲;男 58 例,女53 例; 乙型肝炎后肝硬化患者按照 Child-Pugh 分級分為 A 級 58 例,B 級 31 例,C 及 22 例; 肝癌患者按照 TNM 分期:Ⅰ期 26 例,Ⅱ期 16 例。 患者知情同意并簽署知情同意書,研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

        1.2 觀察指標(biāo) 2 組患者均取清晨空腹靜脈血10 ml,3200 r/min 離心 10 min, 取上層血清置于冰箱中保存?zhèn)溆谩?取血清標(biāo)本2 ml,解凍后用凍干粉以 1∶20 比例溶解后采用雙抗體夾心 ABC-ELISA 試劑盒(上海通蔚實業(yè)有限公司)測定血清sP-selectin水平;采用雙抗體夾心ELISA 試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定血清BNP 水平。

        圖2 肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌ROC 曲線分析

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以()表示,組間采用單因素方差分析, 組間兩兩比較采用snk-q 檢驗;采用Pearson 線性相關(guān)分析,采用Logistic 單因素危險因素分析,應(yīng)用受試者工作曲線(ROC)評價各參數(shù)對肝硬化轉(zhuǎn)原發(fā)性肝癌的預(yù)測價值, 以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 Child-Pugh 不同分級乙型肝炎后肝硬化患者的血清 sP-selectin、BNP 水平 Child-Pugh A 級乙型肝炎后肝硬化患者的血清sP-selectin、BNP、顯著低于 B 級與 C 級,B 級肝硬化患者的血清 sP-selectin、BNP 水平顯著低于 C 級, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表 1。

        表1 Child-Pugh 不同分級患者的血清 sP-selectin、BNP 水平比較(±s)

        表1 Child-Pugh 不同分級患者的血清 sP-selectin、BNP 水平比較(±s)

        注:與 A 級比較,*P<0.05;與 B 級比較,#P<0.05。

        指標(biāo) n A 級 58 B 級 31 C 級 22 sP-selectin(ng/ml) BNP(pg/ml)10.07±4.63 178.51±47.37 11.13±4.92* 243.96±56.18*14.33±5.47*# 325.85±62.24*#

        2.2 不同肝癌分期患者的血清sP-selectin、BNP水平比較 原發(fā)性肝癌Ⅰ期患者血清sP-selectin、BNP 顯著高于Ⅱ期患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表 2。

        表2 不同肝癌分期患者的血清sP-selectin、血清 BNP 水平比較(±s)

        表2 不同肝癌分期患者的血清sP-selectin、血清 BNP 水平比較(±s)

        指標(biāo) nⅠ期 26Ⅱ期 16 t 值 -P 值 -sP-selectin(ng/mL) BNP(pg/mL)19.84±6.52 432.74±77.86 29.70±6.83 543.17±82.39 3.877 3.624<0.001 0.001

        2.3 血清sP-selectin、BNP 在乙型肝炎后肝硬化患者中的相關(guān)性 Pearson 分析顯示,乙型肝炎后肝硬化和肝癌患者血清sP-selectin 與BNP 水平呈正相關(guān)(r=0.401,r=0.476,且 P<0.05),見圖 1。

        2.4 乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌的單因素Logistic 回歸分析 以乙型肝炎后肝硬化進(jìn)展為肝癌作為因變量, 建立單因素Logistic 回歸分析,血清sP-selectin、BNP 是乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌的危險因素(P<0.05),見表 3。

        圖1 血清sP-selectin、BNP 在乙型肝炎后肝硬化(左)和肝癌(右)患者中的相關(guān)性

        2.5 肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌危險因素的診斷效果分析 診斷效果分析顯示, 血清sP-selectin聯(lián)合 BNP 的診斷效能 (AUC=0.898) 高于血清 sP-selectin、BNP 單獨檢驗 (AUC=0.848;AUC=0.790),見表 4、圖 2。

        圖2 見封三

        3 討 論

        乙型肝炎后肝硬化是由于機(jī)體遭受乙型肝炎病毒侵襲后,肝細(xì)胞逐漸壞死,造成肝細(xì)胞、組織的結(jié)節(jié)狀及纖維性的增生,正常的肝小葉被假小葉取代的慢性疾?。?]。在肝硬化的基礎(chǔ)上,肝纖維化及炎癥的反復(fù)和持續(xù)性進(jìn)展,致使肝功能失代償、導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹水、食管胃靜脈曲張及出血、門靜脈高壓、急性腎損傷、肝性腦病,甚至肝細(xì)胞癌等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥, 研究數(shù)據(jù)顯示我國2015年原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)為46 萬人,死亡42 萬人,超過世界發(fā)病總數(shù)的50%, 已經(jīng)為危害人類健康的公共問題,早期診斷及治療肝硬化, 對患者的預(yù)后具有重大意義[6,7]。

        該研究結(jié)果顯示,Child-Pugh A 級肝硬化患者的血清 sP-selectin、BNP 水平顯著低于 B 級與 C級,B 級肝硬化患者的血清 sP-selectin、BNP 水平顯著低于 C 級, 原發(fā)性肝癌Ⅰ期患者血清 sP-selectin、BNP 顯著高于Ⅱ期患者, 表明血清 sP-selectin、 血清BNP 在肝硬化及原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中有重要意義,可反映出肝硬化及原發(fā)性肝癌的嚴(yán)重程度[8,9]。 Logistic 回歸分析也顯示血清 sP-selectin、 血清BNP 均為導(dǎo)致肝硬化轉(zhuǎn)為原發(fā)性肝癌的危險因素。 sP-selectin 是由789 個氨基酸殘基構(gòu)成的一種糖蛋白,具有促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮或血小板相互作用(黏附)的功能[10,11]。 正常情況下,P-selectin 在人體血小板及內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)水平較低,甚至無表達(dá),但當(dāng)病毒、炎性介質(zhì)等有害因子侵入血小板及內(nèi)皮細(xì)胞時,細(xì)胞表面便會分泌大量的P-selectin, 這些 P-selectin 入血后在酶解的作用下轉(zhuǎn)化為sP-selectin, 造成患者體內(nèi)血清sP-selectin表達(dá)水平異常增高[12-14]。王烈等[15]研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌患者sP-selectin 顯著高于代償期肝硬化和失代償期肝硬化患者, Ⅱ期原發(fā)性肝癌患者 sP-selectin 顯著高于Ⅰ期患者。心室負(fù)荷過重及室壁張力增強(qiáng)時, 心室可刺激分泌出BNP,BNP 與尿鈉肽結(jié)合后可起到擴(kuò)張血管組織、 降低肺毛細(xì)血管壓力、降低血壓、減少腎臟對鈉的重吸收、提高腎臟的血流量等生理功能[16,17]。劉丹等[18]研究發(fā)現(xiàn),肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷時擴(kuò)張血管的滅活物質(zhì)會減少,引發(fā)高動力循環(huán)狀態(tài),高動力循環(huán)狀態(tài)可導(dǎo)致心室壁收縮及舒張功能的障礙,此時機(jī)體BNP 表達(dá)水平會異常增高, 加上肝功能受損患者出現(xiàn)水鈉失衡時,肝臟內(nèi)的BNP 系統(tǒng)可被激活, 也會造成BNP 水平升高。Abbas 等[19]研究發(fā)現(xiàn),BNP 的表達(dá)水平隨著肝硬化的進(jìn)展而增加,在早期檢測肝硬化患者心臟結(jié)構(gòu)和功能異常中具有較高的敏感性和特異性。Toussaint[20]將 207 位行肝移植手術(shù)的肝硬化患者進(jìn)行研究, 發(fā)現(xiàn)BNP 是肝移植術(shù)后死亡的高危因素,可用于預(yù)測肝硬化患者肝移植后的早期結(jié)局。 肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌危險因素ROC 曲線下分析顯示,sP-selectin 聯(lián)合BNP 診斷對肝細(xì)胞癌變敏感度最高,其診斷效能最優(yōu)。

        表3 肝硬化患者進(jìn)展成原發(fā)性肝癌的單因素Logistic 回歸分析

        綜上所述,血清sP-selectin 與BNP 是導(dǎo)致乙型肝炎后肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝癌的危險因素,對肝硬化及肝癌的發(fā)生發(fā)展有重要意義, 血清sP-selectin 聯(lián)合BNP 對乙型肝炎后肝硬化預(yù)后及轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝癌具有較高診斷價值。

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