河南省南陽市第二人民醫(yī)院（473000）鄒樂樂

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2抑制劑阿帕替尼是一種高效抗血管生成藥物，是最新上市的口服分子靶向抗腫瘤藥物之一。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇及一般資料 回顧性分析2015年8月1日～2017年7月31日我院32例三陰乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，患者中位年齡58歲（41～79歲）。所有患者均同意予以阿帕替尼聯(lián)合全腦放療的治療方案。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 所有患者放射治療方法及劑量相同，使用6MV-X線進(jìn)行全腦放療，300cGy/次，每周3次，放療總量3000cGy。放療第1天開始，口服阿帕替尼850mg/d，直到病變進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)。治療期間根據(jù)病情變化對(duì)癥治療，例如：使用甘露醇、地塞米松以減輕全腦放療引起的腦水腫反應(yīng)；白細(xì)胞低于正常者給予粒細(xì)胞集落刺激因子針對(duì)治療。

1.2.2 治療觀察及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前對(duì)患者進(jìn)行全面體格檢查，測(cè)量腦轉(zhuǎn)移瘤大小及病灶多少，記錄病情評(píng)估情況。治療過程中每周1次進(jìn)行全面體格檢查，包括神經(jīng)功能評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分類變量采用百分?jǐn)?shù)法分析，連續(xù)變量采用中位數(shù)法分析。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線法描述患者存活時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 患者近期客觀療效與遠(yuǎn)期生存情況 患者均完成放療及同步阿帕替尼治療，近期療效：CR率為28.1%(9/32)，PR率為62.5%(20/32)，SD率為9.4%(3/32)，RR和DCR分別為90.6%和100%。末次隨訪時(shí)間為2017年7月1日，全組32例患者16例死亡，其中5例死于因顱內(nèi)病灶進(jìn)展出現(xiàn)的腦疝，其余死于因合并肺、肝、骨等全身其余部位轉(zhuǎn)移的多臟器功能衰竭。計(jì)算中位生存時(shí)間為18.6個(gè)月（4.7～26.0個(gè)月），中位無顱內(nèi)進(jìn)展生存時(shí)間為7.7個(gè)月（1.0～29.7個(gè)月）。

2.2 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 全組患者耐受性好。常見的1～2級(jí)不良事件包括：高血壓22例（68.8%，其中3～4級(jí)高血壓2例，服用降壓藥物血壓可控制在正常范圍）、蛋白尿15例（46.9%）、手足綜合征15例（46.9%）、骨髓抑制10例（31.3%）。上消化道出血1例。本組患者未出現(xiàn)皮疹、疼痛、乏力、惡心等其他不良反應(yīng)。

3 討論

數(shù)據(jù)顯示三陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)30%～40%，這一數(shù)據(jù)會(huì)伴隨醫(yī)學(xué)治療手段的發(fā)展而呈上升趨勢(shì)。且三陰性乳腺癌與腦轉(zhuǎn)移生存期短相關(guān)，預(yù)后欠佳[1]。出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移后患者的中位生存時(shí)間為3～8個(gè)月[2]，其中未治療患者的中位生存時(shí)間僅4～11周[3]。阿帕替尼是一種新型口服小分子VEGFR-2酪氨酸酶抑制劑，是在VEGFR誘導(dǎo)的血管發(fā)生信號(hào)的主要介體，阿帕替尼也能抑制VEGFRβ，c-Kit和csr-c這些酪氨酸酶的活性[4]。晚期胃腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，可明顯延長(zhǎng)OS[5]。