朱 瓊，凌 蕓

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗學部，江蘇南京 210029)

慢性腎臟疾病(CKD)是由各種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)及功能異常，具有發(fā)病率高、伴發(fā)的心血管疾病患病率高、病死率高、知曉率低、防治率低、治療費用高等特點，嚴重危害人類健康[1-2]。本研究采用釋放胃泌素肽前體(ProGRP)、細胞角蛋白1P片段(CYFRA21-1)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)聯(lián)合檢測，評估各期CKD患者5個指標的差異，探討5個指標對于腎功能不全患者臨床診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月本院腎科門診、住院患者共107例，其中男35例，女72例，年齡21～91歲。納入標準：臨床已診斷為CKD，并還未接受過相關(guān)治療措施。排除標準：既往有明確診斷為肺部腫瘤病史患者，有呼吸、心臟疾病及嚴重感染等可能影響檢測數(shù)據(jù)者。本研究獲得醫(yī)院臨床倫理委員會的審核批準，患者已簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 ProGRP、CYFRA21-1采用羅氏E602電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測；Cr、Urea、RBP采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀AU5800及配套試劑檢測。

1.3方法 使用帶分離膠的真空干燥管采集患者靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，檢測ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr水平。根據(jù)Cr水平、年齡、性別等相關(guān)因素，利用CKD流行病學合作(CKD-EPI)方程式計算得到腎小球濾過率估計值(eGFR)[3]。根據(jù)eGFR值，將患者分為5組：第1期36例[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]；第2期18例[eGFR≥60～<90 mL/(min·1.73 m2)]；第3期19例[eGFR≥30～<60 mL/(min·1.73 m2)]；第4期10例[eGFR≥15～<30 mL/(min·1.73 m2)]；第5期22例[eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)]。聯(lián)合檢測陽性標準：行聯(lián)合檢測時，血清ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr的任一項檢測結(jié)果超出正常參考區(qū)間，即為陽性。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析。呈非正態(tài)分布的計量資料以M(P25～P75)表示。ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea與Cr、eGFR的相關(guān)性分析使用Spearman檢驗。由于CKD中慢性腎衰竭的診斷標準為eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)超過3個月，所以，本研究主要針對CKD的3、4、5期進行分析，使用Mann-WhitneyU檢驗進行兩兩分析。計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平 隨著CKD患者分期增加，Cr、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平有不同程度地升高，1期和2期各指標升高不明顯，3、4、5期呈遞增趨勢。eGFR隨分期增加呈下降趨勢。見表1。

表1 各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平[M(P25～P75)]

2.2ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea與腎功能指標Cr、eGFR的相關(guān)性分析 ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea與Cr呈正相關(guān)(r=0.821、0.452、0.807、0.773,P<0.05)；ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea與eGFR呈負相關(guān)(r=-0.726、-0.557、-0.813、-0.745，P<0.05)。

續(xù)表1 各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平[M(P25～P75)]

2.3CKD各期ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea和Cr水平差異性分析 ProGRP、Urea、Cr 3個指標水平在3期與4期、4期與5期、3期與5期患者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CYFRA21-1、RBP水平在4期與5期、3期與5期患者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，3期與4期患者之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 Mann-Whitney U檢驗分析結(jié)果

2.4單項檢測陽性率與聯(lián)合檢測陽性率比較 血清 ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr聯(lián)合檢測陽性率高于單項檢測陽性率，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 單項檢測陽性率與聯(lián)合檢測陽性率比較(n=107)

3 討 論

胃泌素釋放肽(GRP)是羧基末端肽類物質(zhì)，能夠促進胃泌素分泌，小細胞肺癌(SCLC)腫瘤細胞可合成和釋放GRP[4]。ProGRP是GRP前體，在血漿中水平穩(wěn)定，而GRP可被肽鏈端解酶快速降解，半衰期短(約為2 min)，故一般用ProGRP作為SCLC的腫瘤標志物，進行早期診斷、療效判斷和復發(fā)監(jiān)測[5-6]。CYFRA21-1是一種細胞角蛋白片段，是可溶性的酸性多肽物質(zhì)，為目前臨床上檢測非小細胞肺癌的首選腫瘤標志物[7]。

RBP是人體肝細胞合成的一種相對分子量較小的蛋白，是血液中視黃醇的運轉(zhuǎn)蛋白，主要分布于血清、尿液、體液及腦脊液中[8-9]。當患者的腎功能受損時，部分RBP可進入尿液[10]，同時，RBP蓄積，血液中的RBP水平也會升高，所以，RBP可用來作為CKD早期腎損傷的指標之一[11]。

血清Urea是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，經(jīng)腎小球濾過排出體外，均可在各段腎小管被重吸收。血清中Cr來源包括內(nèi)源性和外源性兩部分，當其不被腎小管重吸收時，幾乎全部經(jīng)腎小球濾過進入原尿。因此，血清Urea、Cr水平是公認的判斷腎功能的指標。

ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr水平在CKD患者中明顯升高，且腎損傷越嚴重，各指標水平越高。同時，ProGRP、Urea、Cr這3個指標在3期與4期、4期與5期、3期與5期患者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CYFRA21-1、RBP在4期與5期、3期與5期患者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示這5個指標升高的程度與腎損傷的嚴重程度相關(guān)。但是，RBP、CYFRA21-1水平在3期和4期中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能的原因是各期樣本量有差異，對統(tǒng)計結(jié)果造成一定的誤差；另外，因為CKD分期是依據(jù)CKD-EPI方程式，利用Cr水平算出eGFR而得來，Cr水平受臨床治療的影響較大，可能會對分期結(jié)果造成影響，從而導致部分指標在不同分期中水平差異不明顯。

筆者還發(fā)現(xiàn)，ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea分別與eGFR呈負相關(guān)，與Cr呈正相關(guān)，說明ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr指標與腎功能密切相關(guān)。由于CKD患者體內(nèi)有毒物質(zhì)的蓄積和腎缺血，從而出現(xiàn)一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合征，特別是腎衰竭時，體內(nèi)會出現(xiàn)多種物質(zhì)的代謝異常[12]，這些都會影響這5個指標水平的改變。

此外，筆者還發(fā)現(xiàn)血清ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr聯(lián)合檢測的陽性率高于單項指標檢測陽性率(P<0.05)。這表明，采用聯(lián)合檢測來監(jiān)測腎功能不全，可提高檢測的靈敏度。但是，ProGRP、CYFRA21-1水平在肺癌患者體內(nèi)也會升高。GOTO等[13]報道，腎功能不全患者組血清ProGRP水平雖高于腎功能正常患者組和健康對照組，但明顯低于SCLC組。有研究結(jié)果顯示，腎功能不全患者組血清ProGRP水平一般不高于300 pg/mL，而60%的SCLC患者血清ProGRP水平高于此水平[14-15]。所以，在判斷腎損傷時一定要排除腫瘤疾病引起的假陽性。也提示臨床醫(yī)生，在診斷肺癌時，要考慮腎功能不全造成的影響。

4 結(jié) 論

綜上所述，ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea與Cr均可以用來判斷腎功能不全，且聯(lián)合檢測陽性率高于單項檢測。