袁國(guó)良，李 偉，田乃亮

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)沭陽(yáng)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇宿遷 223699；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南京 210006)

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要特征的慢性疾病，常引起心、肝、腎等重要臟器的損傷，增加因心腦血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。左心室肥厚是高血壓最常見(jiàn)的靶器官損傷之一，可增加心功能不全、心律失常、腦卒中等不良心腦血管事件的發(fā)生率和死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。心臟超聲是左心室肥厚首要診斷措施，但特異性不佳[4]。既往研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖凝集素-3(galectin-3)、可溶性基質(zhì)溶素-2(ST2)可能與心肌肥厚有關(guān)[5-6]。因此，本文探討了血清ST2和galectin-3的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月于南京中醫(yī)藥大學(xué)沭陽(yáng)附屬醫(yī)院診治的高血壓患者70例，依據(jù)臨床診斷和影像學(xué)檢查結(jié)果將其分為高血壓左心室肥厚組(33例)和高血壓非左心室肥厚組(37例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[7]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量診室血壓，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg和(或)收縮壓(SBP)≥140 mm Hg；單純收縮期高血壓為SBP≥140 mm Hg和DBP<90 mm Hg，但既往有高血壓史者，在使用降壓藥物后血壓低于140/90 mm Hg，仍為高血壓；(2)高血壓左心室肥厚組符合高血壓診斷；超聲心動(dòng)圖左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)男≥115 g/m2，女≥95 g/m2；臨床確診的左心室肥厚由高血壓引起；(2)高血壓非左心室肥厚組符合高血壓診斷；LVMI男<115 g/m2，女<95 g/m2；無(wú)心腔的擴(kuò)大。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由糖尿病、主動(dòng)脈狹窄、先天性心臟病等其他疾病引起的左心室肥厚；(2)近期應(yīng)用過(guò)苯巴比妥、干擾素等藥物；(3)既往有心肌血運(yùn)重建史；(4)患有心力衰竭、腫瘤、肝腎嚴(yán)重器質(zhì)性病變、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾?。?5)3個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)或者輸血史。選取同期體檢健康者40例作為健康對(duì)照組。本研究已獲南京中醫(yī)藥大學(xué)沭陽(yáng)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1.2觀察指標(biāo)及測(cè)定方法 收集并統(tǒng)計(jì)所有研究對(duì)象的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量、高血壓病史、吸煙史、飲酒史等。

血壓的測(cè)定：測(cè)量血壓前30 min內(nèi)禁煙、酒、咖啡、可樂(lè)、紅茶等刺激性物質(zhì)，不能劇烈運(yùn)動(dòng)，安靜休息5 min，做幾次深呼吸，其身體和情緒處于穩(wěn)定狀態(tài)，取坐位或臥位測(cè)量，輕度外展或伸直上臂，袖帶與心臟在同一水平，袖帶氣囊對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈，袖帶下緣距肘窩處2～3 cm。由醫(yī)護(hù)人員使用袖帶式電子血壓計(jì)至少測(cè)量2次，每次間隔1～2 min，取其平均值。

血糖及血脂指標(biāo)的測(cè)定：患者入院當(dāng)天抽取空腹靜脈血3～5 mL,以3 000 r/min離心10 min，離心后取血清置于-80 ℃ 冰箱待測(cè)。采用BS-2000M全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞醫(yī)療國(guó)際股份有限公司)檢測(cè)血清空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，采用HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH株式會(huì)社)檢測(cè)血清糖化血紅蛋白水平。

心臟彩超的測(cè)定：采用Vivid7彩色多普勒診斷儀(美國(guó)GE公司)，探頭頻率為3.5 MHz，進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)。檢查由高年資超聲科醫(yī)師進(jìn)行，記錄研究對(duì)象連續(xù)3次的左心室內(nèi)徑(LVD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采用Devereux公式計(jì)算LVMI。

ST2、galectin-3檢測(cè)：患者入院后第2天抽取空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心后取血清置于-80 ℃冰箱待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)血清galectin-3、ST2水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)賽默飛世爾科技公司)說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料比較 3組性別、年齡、飲酒史、體質(zhì)量、吸煙史、空腹血糖、糖化血紅蛋白、TC、LDL-C、HDL-C、LVD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高血壓左心室肥厚組、高血壓非左心室肥厚組高血壓病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組SBP、DBP、TG、IVST、LVMI均高于健康對(duì)照組，LVEF低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓左心室肥厚組SBP、DBP、IVST、LVPWT、LVMI高于高血壓非左心室肥厚組，LVEF低于高血壓非左心室肥厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 臨床資料比較

續(xù)表1 臨床資料比較

2.23組血清ST2、galectin-3水平比較 高血壓左心室肥厚組、高血壓非左心室肥厚組血清ST2、galectin-3水平高于健康對(duì)照組，且高血壓左心室肥厚組高于高血壓非左心室肥厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血清ST2、galectin-3水平比較

2.3ST2、galectin-3與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析 高血壓左心室肥厚組血清中ST2、galectin-3水平與IVST、LVPWT、LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVD、LVEF無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 ST2、galectin-3與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4galectin-3和ST2對(duì)高血壓左心室肥厚患者的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線顯示，高血壓左心室肥厚患者血清中g(shù)alectin-3曲線下面積(AUC)為0.868(95%CI：0.752～0.985)，最佳截?cái)嘀禐?1.305 ng/mL，靈敏度為87.5%，特異度為85.2%；ST2曲線下面積(AUC)為0.890(95%CI：0.798～0.981)，最佳截?cái)嘀禐?72.00 pg/mL，靈敏度為79.2%，特異度為81.5%。見(jiàn)圖1、2。

圖1 galectin-3對(duì)高血壓左心室肥厚患者的ROC曲線

圖2 ST2對(duì)高血壓左心室肥厚患者的ROC曲線

3 討 論

我國(guó)高血壓患病率從5.1%上升至18.8%，呈持續(xù)升高趨勢(shì)，人群平均DBP為76.0 mm Hg，平均SBP為126.1 mm Hg[8]。我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展地區(qū)和大中型城市為高血壓“熱點(diǎn)”地區(qū)，高血壓患病率前3的城市為北京(35.9%)、天津(34.5%)和上海(29.1%)[9]。高血壓主要的靶器官損傷為心肌肥厚，心肌肥厚早期有利于心功能的維持，是適應(yīng)心腔內(nèi)壓力超負(fù)荷的一種代償性改變，降低了心臟順應(yīng)性，長(zhǎng)期心肌肥厚極大地增加了其他心血管疾病的發(fā)病率[10]。作為高血壓性心臟病的特征性改變，左心室肥厚是高血壓最常見(jiàn)的靶器官損傷之一，是高血壓明確的預(yù)后標(biāo)志物。大約有1/3的高血壓患者會(huì)發(fā)生左心室肥厚，主要表現(xiàn)為室壁增厚、心肌重量和心肌重塑增加，可引發(fā)心力衰竭、心律失常，嚴(yán)重者則可能猝死。左心室肥厚一直以心臟超聲作為其首要診療方式，但超聲波易受體內(nèi)反射強(qiáng)度、路徑改變或外界檢測(cè)環(huán)境的干擾，出現(xiàn)假反射現(xiàn)象，診斷的準(zhǔn)確性受到影響[11]。因此，期待找到時(shí)效性更強(qiáng)、更準(zhǔn)確、更簡(jiǎn)便的方法來(lái)提高左心室肥厚的檢出率和診斷率，且早期治療有助于逆轉(zhuǎn)患者左心室構(gòu)型的改變，對(duì)于改善患者預(yù)后、減少病死率意義重大。

galectin-3是由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，不典型的氨基末端及羧基末端的碳水化合物識(shí)別域組成[12]。作為炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，galectin-3通過(guò)介導(dǎo)心肌中的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積，促進(jìn)了心肌纖維化、心肌肥厚，在心肌重構(gòu)、心肌順應(yīng)性降低、動(dòng)脈粥樣硬化和心力衰竭的病理發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用[13]。UMESH等[14]建立冠狀動(dòng)脈微栓塞誘導(dǎo)的缺血后心臟重塑豬模型，在組織損傷和心肌纖維化的區(qū)域檢測(cè)到galectin-3水平成比例增加；檢測(cè)52例ST段抬高型心肌梗死患者和11例健康對(duì)照者血清galectin-3水平，8個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)在梗死和遠(yuǎn)端心肌處檢出的9 753個(gè)基因中，檢測(cè)到了galectin-3 mRNA的動(dòng)態(tài)心肌過(guò)表達(dá)，臨床數(shù)據(jù)顯示galectin-3與主要不良心血管預(yù)后相關(guān)。UZAIR等[15]分析70例射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)患者的常規(guī)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)和血清galectin-3水平，結(jié)果顯示，患者的血清galectin-3水平均與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)相對(duì)應(yīng)，其水平升高可能反映了HFpEF的進(jìn)展過(guò)程，在超聲心動(dòng)圖應(yīng)用受限的情況下，該生物標(biāo)志物可能有助于疾病的診斷。galectin-3水平的升高會(huì)增加心血管不良事件死亡和心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度及患者預(yù)后有很好的價(jià)值[16-17]。ST2是白細(xì)胞介素-1受體家族的成員，具有抗心室肌纖維化的作用，與心功能關(guān)系密切，通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-33/ST2L信號(hào)通路，導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變，促進(jìn)心肌纖維化、心肌重塑及心力衰竭的發(fā)生，參與心肌細(xì)胞外基質(zhì)重塑，能夠反映患者心室功能紊亂程度，對(duì)心力衰竭具有較高的診斷價(jià)值，且可預(yù)測(cè)心肌梗死患者的梗死面積及急性心力衰竭患者預(yù)后[18-19]。一項(xiàng)Meta分析也發(fā)現(xiàn)ST2是門診心血管死亡及慢性心力衰竭患者死亡的預(yù)測(cè)因子[20]。ST2可用于穩(wěn)定性心力衰竭患者的危險(xiǎn)分級(jí)[21]，也可以用作心臟重構(gòu)和高血壓患者舒張功能改變的生物診斷標(biāo)志物，為超聲心動(dòng)圖提供更多數(shù)據(jù)[22]。MAЁLLE等[23]分析218例慢性腎臟病心力衰竭患者臨床資料，其中112例左心室肥厚，184例心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，其結(jié)果顯示，ST2作為反映心肌纖維化及心室重塑水平的重要指標(biāo)，與LVMI、左心房直徑、體積指數(shù)等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)呈正相關(guān)，作為巴塞羅那生物心力衰竭評(píng)分的一部分，對(duì)慢性腎臟病患者發(fā)生心血管事件和/或死亡的風(fēng)險(xiǎn)能更好地進(jìn)行分層。ST2與galectin-3均可反映心肌纖維化和炎性反應(yīng)，且ST2水平不受年齡、體質(zhì)量或血清肌酐等因素的影響，其水平隨著患者疾病狀態(tài)的變化而迅速變化，被美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦為心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后的輔助手段，有助于指導(dǎo)臨床治療[24]，但關(guān)于血清galectin-3、ST2水平在高血壓合并左心室肥厚患者中的研究則很少被關(guān)注。

本研究中，高血壓左心室肥厚組的SBP、DBP、LVMI、IVST、LVPWT、galectin-3、ST2水平高于非高血壓左心室肥厚組，且galectin-3、ST2水平與LVMI、LVPWT及IVST呈正相關(guān)，說(shuō)明在高血壓患者中ST2、galectin-3水平的升高與心室壁機(jī)械應(yīng)力增加、心肌細(xì)胞肥大、變厚、纖維組織增大等導(dǎo)致左心室肥厚的病理因素存在一定的相關(guān)性，也許可將ST2、galectin-3作為一種新興指標(biāo)應(yīng)用于高血壓患者預(yù)后的判斷。本研究結(jié)果中，galectin-3和ST2水平預(yù)測(cè)左心室肥厚的靈敏度為87.5%和79.2%，特異度為85.2%和81.5%，提示galectin-3和ST2指標(biāo)對(duì)高血壓左心室肥厚的判斷有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。ANCA等[25]的研究結(jié)果顯示，ST2診斷左心室肥厚的靈敏度和特異度分別是82.1%和53.8%，診斷2級(jí)高血壓患者舒張功能障礙的靈敏度和特異度分別是94.4%和69.1%。DIKE等[26]研究顯示，與非左心室肥厚患者相比，左心室肥厚患者ST2水平較高，ST2診斷左心室肥厚的準(zhǔn)確度高于心電圖和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)，與本研究結(jié)果相符。TOMANIAK等[27]研究發(fā)現(xiàn)，在IVST>12 mm左心室肥厚患者中，galectin-3水平高于IVST≤12 mm左心室肥厚患者，galectin-3與IVST呈正相關(guān)，同時(shí)與LVPWT也呈正相關(guān)，也驗(yàn)證了本研究結(jié)果。

本研究尚有一定的局限性：(1)目前國(guó)際上還缺少針對(duì)galectin-3和ST2操作、截?cái)嘀档鹊慕y(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同地區(qū)、時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果具有一定的差異，galectin-3、ST2作為高血壓左心室肥厚診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)的特異性生物標(biāo)志物缺乏確切的臨床證據(jù)；(2)尚未通過(guò)galectin-3、ST2的動(dòng)態(tài)觀察來(lái)評(píng)估其在高血壓左心室肥厚進(jìn)展中的變化。在后續(xù)研究中，將開(kāi)展前瞻性、平行、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，增加患者的隨訪時(shí)間，為臨床制訂galectin-3、ST2相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

綜上所述，高血壓左心室肥厚患者的血壓、血清galectin-3、ST2水平較高血壓非左心室肥厚患者升高，LVMI、IVST、LVPWT增加，且血清galectin-3、ST2與LVMI、IVST、LVPWT呈正相關(guān)，二者對(duì)高血壓左心室肥厚具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

4 結(jié) 論

本研究發(fā)現(xiàn)ST2、galectin-3對(duì)高血壓左心室肥厚患者的診斷及心功能的評(píng)估具有一定的參考價(jià)值，但二者在左心室肥厚病理進(jìn)展中的作用機(jī)制仍需深入了解，以便高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的早期即可作出診斷并進(jìn)行干預(yù)治療，以減少不良心血管事件的發(fā)生。