陳 琛，王 征，郭滿高，金 亮，李鵾鵬，張 浩，李偉漢

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院 乳腺外科，河南 南陽(yáng)473000)

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期診斷及治療是改善預(yù)后的主要手段[1-3]，病理學(xué)檢測(cè)仍是目前乳腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。但病理檢查屬有創(chuàng)操作，存在一定的創(chuàng)傷。而鉬靶等檢查手段存在放射性損害、而且對(duì)診斷人員的專業(yè)水平要求較高，也不利于大規(guī)模的篩選。因此如果能夠通過(guò)血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行出的篩查，然后進(jìn)行有針對(duì)性的進(jìn)一步檢查在乳腺癌的防治中具有重要的意義[5]。腫瘤標(biāo)志物CA153、BXTM、CEA是臨床常用的血清腫瘤標(biāo)志物[6]，但3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌的早期診斷中目前尚少見(jiàn)報(bào)道[7]，本文就3種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值進(jìn)行研究，以期對(duì)乳腺癌的血清學(xué)篩查提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年2月-2015年1月來(lái)我院就診的疑似乳腺癌患者286例，患者均為女性，年齡30-65歲，平均年齡(51.26±12.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲、鉬靶或觸診等疑診為乳腺癌；②均同意行病理學(xué)檢查；③對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官系統(tǒng)惡性腫瘤；②合并感染或免疫系統(tǒng)疾病；③合并嚴(yán)重心肺功能障礙或凝血功能障礙。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2 血清學(xué)檢測(cè)

患者入選后采集空腹靜脈血，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA153、CEA及BXTM，檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科完成，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 病理學(xué)檢測(cè)

患者入選后進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，采用細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或腫物切除活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸分析腫瘤標(biāo)志物CA153、BXTM、CEA與乳腺癌的關(guān)系，并建立回歸方程計(jì)算CA153+BXTM+CEA聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)概率的預(yù)測(cè)變量，以各指標(biāo)及預(yù)測(cè)變量為檢驗(yàn)變量，乳腺癌為狀態(tài)變量繪制單項(xiàng)指標(biāo)及多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線，分析診斷效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果

286例患者病理學(xué)檢測(cè)確診為乳腺癌108例(37.8%)，乳腺良性病變178例(62.2%)。

2.2 乳腺癌與乳腺良性病變患者血清CA153、CEA及BXTM水平比較

乳腺癌患者血清CA153、CEA及BXTM水平均明顯高于乳腺良性病變患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌與乳腺良性病變患者血清CA153、CEA及BXTM水平比較

2.3 血清CA153、CEA及BXTM水平與乳腺癌關(guān)系的Logistic回歸分析

血清CA153、CEA及BXTM水平均與乳腺癌密切相關(guān)(P<0.05)。通過(guò)計(jì)算3個(gè)指標(biāo)(分別計(jì)為X1、X2、X3)Logistic回歸分析結(jié)果確定乳腺癌預(yù)測(cè)值回歸方程為：P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，Logistic回歸分析結(jié)果見(jiàn)表2；同時(shí)確定3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)概率的預(yù)測(cè)變量為CA153+BXTM+CEA。

表2 各指標(biāo)與乳腺癌關(guān)系的Logistic回歸分析

2.4 血清CA153、CEA及BXTM單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷效能及ROC曲線

通過(guò)繪制BXTM、CA153及CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線分析不同檢測(cè)方法對(duì)乳腺癌的診斷效能，結(jié)果顯示，CA153+BXTM+CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的AUC值、特異度及準(zhǔn)確性最高，而B(niǎo)XTM單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度最高，相關(guān)效能參數(shù)見(jiàn)表3，ROC曲線見(jiàn)圖1。將每個(gè)患者BXTM、CA153及CEA值代入回歸方程P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，得到的P值≥預(yù)測(cè)變量CA153+BXTM+CEA的臨界值即可診斷為乳腺癌。

圖1 CA153、BXTM、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線

表3 CA153+BXTM+CEA診斷乳腺癌的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性

3 討論

乳腺癌作為目前女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，成為世界范圍內(nèi)影響女性健康水平的主要疾病之一。血清腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤分子生物學(xué)水平的多糖或蛋白片段，對(duì)于腫瘤的早期診斷具有重要的價(jià)值[8,9]。雖然各類指南對(duì)從分子水平診斷早期乳腺癌并不極力推薦，但是要提高乳腺癌患者的防治水平，從分子水平入手多做這方面的研究是一個(gè)大的趨勢(shì)，可能限于目前臨床多中心、大數(shù)據(jù)臨床數(shù)據(jù)的缺乏，尚不足以作為乳腺癌相關(guān)指南循證支持[10]。在監(jiān)測(cè)乳腺癌轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)方面，大部分指南對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值做出了客觀的評(píng)價(jià)[11,12]。NACB指南在大量臨床研究結(jié)果的基礎(chǔ)上將CA15-3作為乳腺癌轉(zhuǎn)移檢測(cè)的B級(jí)推薦，并分析了其所具備的優(yōu)勢(shì)[13]。目前CA153已作為臨床60%-80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評(píng)價(jià)[14]。EGTM的指導(dǎo)原則建議同時(shí)使用CA153和CEA來(lái)提高臨床檢測(cè)的靈敏度。在臨床上同時(shí)使用CA153和CEA比單獨(dú)使用CA153能夠檢測(cè)出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者[15]。BXTM是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的早期腫瘤檢測(cè)指標(biāo)，被美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)推薦的可用于早期篩查的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于臨床多種早期腫瘤具有較高的敏感性和特異性。

在對(duì)各指南關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌臨床診斷、治療、預(yù)后監(jiān)測(cè)中的使用情況分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床文獻(xiàn)研究腫瘤標(biāo)志物對(duì)乳腺癌早期診斷的研究結(jié)果，本文采用腫瘤標(biāo)志物CA153、BXTM與CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期乳腺癌患者的診斷效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，乳腺癌患者血清CA153、BXTM與CEA均較乳腺良性病變患者明顯升高，且均與乳腺癌密切相關(guān)。進(jìn)一步以組織病理學(xué)檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)，分析3種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度，結(jié)果顯示，腫瘤標(biāo)志物CA153+BXTM+CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的AUC值、特異度及準(zhǔn)確性最高，而B(niǎo)XTM單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度最高。說(shuō)明CA153+BXTM+CEA聯(lián)合檢測(cè)更適用于對(duì)乳腺癌疑似病例進(jìn)行診斷，而B(niǎo)XTM單獨(dú)檢測(cè)更利于乳腺癌的早期簡(jiǎn)單篩查。因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)(僅需穿刺采血)、簡(jiǎn)便、快速、可實(shí)現(xiàn)大批量檢測(cè)等優(yōu)勢(shì)，臨床對(duì)于乳腺癌的高危人群采用此組合方案進(jìn)行早期乳腺癌早期篩查具有較高的臨床價(jià)值。但因?yàn)樵囼?yàn)范圍相對(duì)較小，人數(shù)較少，代表性方面存在一定瑕疵，尚需進(jìn)行大數(shù)據(jù)、多中心的研究工作進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CA153+BXTM+CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于乳腺癌診斷具有更高的診斷效能，可作為乳腺癌高危人群及疑似病例的早期篩查方法，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性診斷者可進(jìn)一步采用病理活檢明確診斷。