羅雪斌
(廣西柳州市工人醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,廣西 柳州)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡,簡(jiǎn)稱SLE(systemic lupus erythematosus),是一種臨床上較為常見(jiàn)的具有遺傳傾向、系統(tǒng)性、慢性的自身免疫系統(tǒng)疾病。它的臨床特征主要以皮疹、紅斑、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛等癥狀為主,其發(fā)病原因多與遺傳因素、雌激素水平、紫外線照射以及藥物因素等有關(guān)[12-15]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)患者的多個(gè)組織器官系統(tǒng)損害嚴(yán)重,根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實(shí),系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)陨砜贵w具有一定的相關(guān)性[16-18]。近年來(lái),隨著分子生物學(xué)以及免疫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體研究也取得了新的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)展。下面,本文就系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體情況進(jìn)行簡(jiǎn)單的分析和表述,以期更好的促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[19-20]。
自身抗體,主要指的是針對(duì)自身器官、組織、細(xì)胞以及細(xì)胞成分的一類抗體。它的主要作用是通過(guò)對(duì)自身免疫反應(yīng)的參與,導(dǎo)致其相關(guān)機(jī)體組織受損,進(jìn)而誘發(fā)某種或多種疾病。
自身免疫類疾病最為顯著的特點(diǎn)就是產(chǎn)生自身抗體。2009年,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂,將抗Sm抗體、抗dsDNA抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物質(zhì)以及梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性作為獨(dú)立診斷標(biāo)準(zhǔn),并增加了IgA亞型抗心磷脂抗體、糖蛋白I抗體和抗β2抗磷脂抗體。這都充分表明了自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷和治療中的重要地位和意義。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體類型較多,主要的包括有:抗核抗體(ANA,antinuclear antibody)、抗核提取物抗體(ENA,extractable nuclear antibody)。具體為:
抗核抗體,主要指的是抗細(xì)胞中所有抗原成分的自身抗體。一般而言,根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的分布位置以及理化特征劃分,抗核抗體主要分為抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗DNA抗體、抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體、抗其他細(xì)胞成分抗體。目前,臨床上主要通過(guò)檢測(cè)總抗核抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)抗核抗體的檢測(cè),一般采用間接免疫熒光試驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行篩查檢測(cè)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷中,抗核抗體具有較強(qiáng)的敏感性,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,抗核抗體的陽(yáng)性率高達(dá)90%以上。但特異性一般,它的陽(yáng)性反映一般同疾病活動(dòng)性無(wú)確切的平行關(guān)系,不反映病情的嚴(yán)重程度。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核提取物抗體主要包括8種,即:抗dsDNA、抗Sm、抗U1RNP、AnuA、抗核糖體P蛋白抗體、抗組蛋白抗體、抗SSB/La抗體、抗SSA/Ro抗體。具體為:
2.2.1 抗dsDNA
抗dsDNA屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體中的特征性抗體,其無(wú)論呈陽(yáng)性或陰性均有可能表明系統(tǒng)紅斑狼瘡的存在??筪sDNA是狼瘡性腎炎的誘發(fā)機(jī)制,主要是通過(guò)腎小球系膜細(xì)胞影響狼瘡性腎炎的病癥活動(dòng)性,是臨床治療的潛在靶向。近年來(lái),有研究報(bào)道,抗dsDNA能夠通過(guò)侵入T細(xì)胞對(duì)IL-2的產(chǎn)生造成抑制效果,并對(duì)GSK-3激活,因而對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行治療時(shí)可以采用抑制抗dsDNA滲透以及阻斷GSK-3的方法。
2.2.2 抗Sm
抗Sm,即抗Smith抗體,它的作用對(duì)象主要是性核內(nèi)小核糖體蛋白,且一般多與RNP抗體同時(shí)出現(xiàn),也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一項(xiàng)主要針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床檢測(cè)中,抗Sm的檢出率雖然較低,但它具有極高的特異性,早期系統(tǒng)性紅斑狼瘡、不典型系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及抗dsDNA抗體陰性紅斑狼瘡的患者,其血清中的抗Sm抗體均呈持續(xù)陽(yáng)性,它能夠比較明顯的反應(yīng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的活動(dòng)性。
2.2.3 抗U1RNP
抗U1RNP,即抗U1核糖核蛋白抗體,一般是混合性締結(jié)組織疾病的標(biāo)志性抗體,其陽(yáng)性率高達(dá)100%。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床檢測(cè)中,多與抗Sm抗體一同出現(xiàn),其檢出率一般為30%到40%左右。根據(jù)相關(guān)研究顯示,它同系統(tǒng)性紅斑狼瘡病癥中的鼻癌細(xì)胞減少、雷諾現(xiàn)象、尿中細(xì)胞管型具有一定的關(guān)聯(lián)系,也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床檢測(cè)的標(biāo)志性抗體之一。
2.2.4 AnuA
AnuA,即抗Nuc抗體,屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的早期臨床檢測(cè)指標(biāo),早于抗組蛋白抗體和抗DNA抗體。AnuA的主要作用對(duì)象是核小體,且同抗dsDNA的特異性相當(dāng),但在預(yù)測(cè)值以及敏感性方面更為突出,能夠顯著反應(yīng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活動(dòng)性,對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)性評(píng)估以及早期腎臟病癥識(shí)別均具有重要價(jià)值。
2.2.5 抗rRNP/ARPA/抗Rib
抗rRNP/ARPA/抗Rib,即抗核糖體P蛋白抗體,是系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床檢測(cè)中的一項(xiàng)高特異性指標(biāo),它的作用對(duì)象主要是細(xì)胞漿60s核糖體亞單位磷酸蛋白P0、P1和P2,與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病在神經(jīng)系統(tǒng)方面的損害表現(xiàn)關(guān)系密切,根據(jù)相關(guān)研究證實(shí),系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清及腦脊液中的ARPA指標(biāo)均呈高滴度陽(yáng)性。
2.2.6 抗His
抗His,即抗組蛋白抗體,是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要臨床檢測(cè)指標(biāo),其檢出率在30%左右,經(jīng)藥物誘導(dǎo)可達(dá)到90%。它的作用對(duì)象主要是核小體中的組蛋白。
2.2.7 抗SSB/La抗體
抗SSB/La抗體,即抗La抗體,它在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的檢出率較大,僅為10%到15%左右,其發(fā)病機(jī)制尚不明確,經(jīng)研究證實(shí)主要同脫發(fā)、頰部紅斑以及漿膜炎有關(guān),在臨床檢測(cè)中具有較高的敏感度,但特異性不高。
2.2.8 抗SSA/Ro抗體
抗SSA/Ro抗體,主要分為抗Ro52和抗Ro60,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的檢出率達(dá)到了40%左右,主要對(duì)患者機(jī)體的免疫復(fù)合物形成具有影響作用,同活動(dòng)性狼瘡的炎癥性過(guò)程具有一定的相關(guān)性。
我國(guó)屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)國(guó)家,因此,必須要加強(qiáng)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究和控制治療[21-22]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于多種因素共同誘發(fā)的一類免疫系統(tǒng)紊亂綜合征,其自身抗體的多樣性和復(fù)雜性也給患者的全身系統(tǒng)器官造成嚴(yán)重的損害,它的臨床治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷[23]。因此,加強(qiáng)和推進(jìn)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的研究是尤為必要和重要的,它對(duì)提高臨床診斷和治療效果均具有顯著性的作用。