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        調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合同步化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

        2020-12-24 11:54:24劉靜劉鑫
        癌癥進(jìn)展 2020年21期
        關(guān)鍵詞:亞群淋巴細(xì)胞肺癌

        劉靜,劉鑫

        安康市中心醫(yī)院1檢驗(yàn)科,2腫瘤科,陜西 安康 725000

        近年來肺癌的發(fā)病率和病死率均明顯上升,據(jù)統(tǒng)計(jì),85%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌,且大部分患者就診時(shí)已處于晚期,錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)間,故其病死率極高,對(duì)患者的身體健康及生命安全造成了嚴(yán)重影響[1]。目前,臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的目標(biāo)以緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、最大限度地減少不良反應(yīng)為主[2]。放療及化療是非小細(xì)胞肺癌患者的主要治療方式,臨床上對(duì)于放療的選擇以調(diào)強(qiáng)放射治療(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)居多,其作為三維適形放療的一種,可對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行照射且對(duì)正常組織影響小[3]。相關(guān)研究顯示,IMRT聯(lián)合同步化療治療惡性腫瘤可達(dá)到放療增敏的效果[4]。研究表明,非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制與分子免疫存在一定聯(lián)系,T淋巴細(xì)胞亞群參與腫瘤細(xì)胞免疫調(diào)節(jié),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是影響非小細(xì)胞肺癌患者病情的重要因素,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是常見的腫瘤標(biāo)志物,可有效反映局部晚期非小細(xì)胞肺癌的病情[5]。本研究分析了IMRT聯(lián)合同步化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和VEGF的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2016年7月至2019年7月于安康市中心醫(yī)院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》[6]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌;③無放化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有原發(fā)性精神障礙;②對(duì)治療過程中所用藥物過敏;③不能完成治療;④臨床資料不完整。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入83例非小細(xì)胞肺癌患者。根據(jù)治療方案的不同將患者分為觀察組(n=43)和對(duì)照組(n=40),對(duì)照組患者予以IMRT,觀察組患者予以IMRT聯(lián)合同步化療。對(duì)照組中,男23例,女17例;平均年齡為(57.98±3.21)歲;平均卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status,KPS)評(píng)分為(80.13±3.05)分;臨床分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期11例。觀察組中,男23例,女20例;平均年齡為(57.13±3.16)歲;平均KPS評(píng)分為(80.26±3.72)分;臨床分期:Ⅲ期30例,Ⅳ期13例。兩組患者的性別、年齡、KPS評(píng)分、臨床分期比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法

        對(duì)照組患者予以IMRT:經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)確定治療方案后,采用Elekta雙光子電子直線加速器進(jìn)行IMRT,每次劑量為5 Gy,每天1次,每周5次,持續(xù)6周。

        觀察組患者予以IMRT聯(lián)合同步化療:放療方法與對(duì)照組相同,在患者放療2周后同步予以化療,第1、8、15天靜脈滴注吉西他濱30 min,每次劑量為1000 mg/m2,并在第1~3天靜脈滴注順鉑30 min,每次劑量為25 mg/m2,3周為1個(gè)治療周期,共治療4個(gè)周期。

        1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

        治療3個(gè)月后,采用世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解:腫瘤病灶完全消失,持續(xù)超過1個(gè)月;部分緩解:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%,其他病變無增大,持續(xù)超過1個(gè)月;病情穩(wěn)定:病變兩徑乘積縮小不超過50%,增大不超過25%,持續(xù)超過1個(gè)月;病情進(jìn)展:病變兩徑乘積增大超過25%??傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD3+、CD8+、CD29+)水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml,離心后取血清。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)VEGF水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用治療后與治療前的KPS評(píng)分差值評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量,治療后較治療前KPS評(píng)分增加≥10分為改善,KPS評(píng)分減少≥10分為降低,介于二者之間為穩(wěn)定[8]。生活質(zhì)量改善率=(改善+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效的比較

        治療后,觀察組患者的總有效率為88.37%(38/43),高于對(duì)照組的67.50%(27/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.316,P=0.021)。(表1)

        表1 兩組患者的臨床療效[n(%)]

        2.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

        治療前,兩組患者的CD4+、CD3+、CD8+、CD29+水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的 CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表 2)

        表2 治療前后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較(%,±s)

        表2 治療前后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較(%,±s)

        注:a與本組治療前比較,P<0.05;b與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

        指標(biāo) 時(shí)間 觀察組(n=43) 對(duì)照組(n=40)CD4+CD3+CD8+CD29+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后32.78±2.63 43.89±3.47a b 57.86±6.62 67.47±5.11a b 31.28±4.03 23.11±5.04a b 63.26±6.19 71.06±6.04a b 32.86±2.15 37.16±2.15a 57.12±6.14 62.12±4.19a 31.46±3.99 28.49±4.56a 63.18±6.01 66.13±5.05a

        2.3 血清CEA和VEGF水平的比較

        治療前,兩組患者的血清CEA、VEGF水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的血清CEA、VEGF水平均低于本組治療前,且觀察組患者的血清CEA、VEGF水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表3)

        表3 治療前后兩組患者血清CEA和VEGF水平的比較(±s)

        表3 治療前后兩組患者血清CEA和VEGF水平的比較(±s)

        注:a與本組治療前比較,P<0.05;b與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

        指標(biāo) 時(shí)間 觀察組(n=43) 對(duì)照組(n=40)CEA(μg/L) 治療前40.16±4.5140.24±4.02 a ba VEGF(pg/ml)治療后治療前治療后16.06±3.81 173.16±18.64 98.62±21.67a b 21.46±3.16 173.45±18.06 115.05±25.42a

        2.4 治療后生活質(zhì)量情況的比較

        治療后,觀察組患者的生活質(zhì)量改善率為76.74%(33/43),高于對(duì)照組的 55.00%(22/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.383,P=0.036)。(表4)

        表4 兩組患者治療后的生活質(zhì)量情況

        3 討論

        據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來肺癌的發(fā)病率及病死率均明顯上升,已成為全球及中國病死率最高的惡性腫瘤[9]。非小細(xì)胞肺癌是一種異質(zhì)性疾病,包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌等。臨床中非小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)治療方法是局部放射治療。但研究顯示,放射治療后非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率僅為10%,而IMRT相較于傳統(tǒng)放射治療更為敏感,適用于不宜手術(shù)或拒絕手術(shù)者、早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后放療、晚期非小細(xì)胞肺癌局部姑息性放療及轉(zhuǎn)移灶的姑息性放療等,因此應(yīng)用廣泛[10]。相關(guān)研究表明,對(duì)非小細(xì)胞肺癌予以放化療聯(lián)合治療可控制腫瘤進(jìn)一步進(jìn)展,因此如何保證非小細(xì)胞肺癌治療有效的同時(shí)減少對(duì)患者的損害是目前臨床研究的熱點(diǎn)[11]。

        研究表明,超過2/3的肺癌患者在就診時(shí)超越了手術(shù)切除的范圍,1/2的患者已有了臨床或潛在播散,因此化療在非小細(xì)胞肺癌的治療中占有重要地位[12]。王大權(quán)等[13]研究表明,以鉑類為基礎(chǔ)的化療可延長(zhǎng)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間,提高臨床癥狀控制效果,使患者獲得更好的生活質(zhì)量。Hoppe等[14]研究表明,IMRT聯(lián)合化療可提高非小細(xì)胞肺癌的治療效果,使腫瘤體積縮小,并抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者的總有效率及生活質(zhì)量改善率均高于對(duì)照組(P<0.05)。原因可能是順鉑能夠與DNA雙鏈結(jié)合,阻止DNA聚合酶的移動(dòng),影響DNA鏈的合成、復(fù)制,造成細(xì)胞死亡,而IMRT對(duì)腫瘤敏感,故聯(lián)合治療效果更好。

        研究表明,非小細(xì)胞肺癌的病理改變與血管內(nèi)皮損傷及免疫功能受損有關(guān)[15]。VEGF由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,是目前臨床上公認(rèn)的反映血管損傷情況的指標(biāo)。CEA作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,在多種惡性腫瘤中高表達(dá),常作為乳腺癌、胃癌的診斷指標(biāo)。因此,臨床上經(jīng)常將CEA與其他腫瘤相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以輔助診斷惡性腫瘤并提高其檢出率。淋巴細(xì)胞亞群的變化可以反映患者的免疫調(diào)節(jié)水平,T淋巴細(xì)胞亞群在胸腺中分化成熟,對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)及特異性細(xì)胞的殺傷具有重要作用。CD3可表達(dá)于各種成熟T細(xì)胞表面;CD4+T細(xì)胞作為一種輔助性T細(xì)胞,一般通過激活細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng),從而輔助其他細(xì)胞主動(dòng)參與免疫調(diào)節(jié)反應(yīng);CD8+T細(xì)胞則是一種免疫抑制細(xì)胞,主要作用是抑制其他免疫細(xì)胞參與免疫調(diào)節(jié);CD29是多種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的受體,能夠輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者的血清CEA、VEGF水平均低于本組治療前,且觀察組患者的血清CEA、VEGF水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明IMRT聯(lián)合同步化療治療非小細(xì)胞肺癌患者可促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,且可降低對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。此外,臨床上大部分抗腫瘤藥物會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、局部刺激等不良反應(yīng)。因此,在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí),應(yīng)注意劑量強(qiáng)度及時(shí)間強(qiáng)度,提高藥物耐受性,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述,IMRT聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者可促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,減少血管內(nèi)皮損傷,其臨床療效顯著,值得推廣應(yīng)用。

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