□侯曉婷

腫瘤免疫治療飛速發(fā)展，給眾多癌癥患者帶來生的希望。然而，常言道“是藥三分毒”，任何藥物治療都是“雙刃劍”，在治療疾病的同時也可能給機(jī)體帶來損傷，免疫治療的藥物也不例外。目前免疫治療在肺癌治療領(lǐng)域里取得了令人矚目的成效，同時免疫治療是如何發(fā)揮作用的、哪些患者適合進(jìn)行免疫治療、應(yīng)如何應(yīng)對免疫治療的不良反應(yīng)等也成為很多肺癌患者關(guān)心的話題。本文就以上問題給大家作簡要介紹，希望能夠給準(zhǔn)備選擇免疫治療或正在進(jìn)行這一療法的肺癌患者提供一些幫助。

免疫治療是一把抗癌“利器”

如果把我們的身體比作“花園”，機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)視為“土壤”，癌細(xì)胞視為“雜草”，那么免疫治療就像是在土壤中添加的除草肥料，這種肥料可以令土壤變得肥沃，幫助控制雜草，恢復(fù)花園的健康?；?、放療、靶向治療都是把“雜草”作為攻擊目標(biāo)，直接殺傷癌細(xì)胞，但這些方法尤其是放化療很可能會“滅敵一千，自損八百”，對機(jī)體的毒副作用大，患者的生活質(zhì)量通常比較差。免疫治療則是通過利用我們機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來殺傷癌細(xì)胞，毒副作用相對較小，而且一旦起效，持續(xù)時間會更長，患者的生活質(zhì)量較高。

免疫治療是如何利用我們自身的免疫系統(tǒng)來殺傷癌細(xì)胞的呢？這首先要從癌細(xì)胞如何產(chǎn)生說起。免疫細(xì)胞就像“警察”，時刻在我們的身體內(nèi)尋找“不法分子”（病原體或癌細(xì)胞）并加以消滅，這個過程在醫(yī)學(xué)上稱為“免疫監(jiān)視”。而癌細(xì)胞也很聰明，會通過攜帶一些起到“面具”作用的蛋白質(zhì)偽裝成“好人”，因此能夠躲避免疫細(xì)胞的捕捉，不受控制地增殖，這個過程被稱為“免疫逃逸”。癌細(xì)胞攜帶的程序性細(xì)胞死亡-配體1（PD-L1）和免疫系統(tǒng)T細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）結(jié)合就是“免疫逃逸”的機(jī)制之一。免疫治療正是利用這個機(jī)制向機(jī)體內(nèi)輸注PD-1/PD-L1抗體，這些抗體與T細(xì)胞表面的PD-1或癌細(xì)胞表面的PD-L1相結(jié)合，使癌細(xì)胞能夠重新被我們機(jī)體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞所識別，從而達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的作用。

肺癌免疫治療的臨床應(yīng)用

肺癌有很多類型，每個人的肺癌都有自己的特性，因此對免疫治療的反應(yīng)也可能存在很大差異。免疫療法可以使有些患者的腫瘤縮小或停止生長，而在有些患者，腫瘤壓根不會對免疫治療起任何反應(yīng)。因此，并不是所有的肺癌患者都適合行免疫治療，切忌盲目使用。哪些肺癌患者就能夠從免疫治療中獲益呢？其實以目前醫(yī)療發(fā)展程度，尚不能對這個問題給出一個明確的答案。一般來說，醫(yī)生判斷患者是否適合進(jìn)行免疫治療的主要依據(jù)是基因檢測PD-L1表達(dá)水平和腫瘤突變負(fù)荷（TMB），隨著免疫治療相關(guān)研究的深入，可能還會再發(fā)現(xiàn)一些更加明確、可靠的預(yù)測免疫治療療效的標(biāo)志物。

目前國內(nèi)批準(zhǔn)上市的用于肺癌患者的免疫治療藥物有Opdivo和Pembrolizumab，Opdivo中文名為歐迪沃，是納武利尤單抗注射液，俗稱O藥，適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。Pembrolizumab中文名為可瑞達(dá)，是帕博利珠單抗注射液，俗稱K藥，用于治療單藥一線治療PD-L1表達(dá)水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

肺癌免疫治療常見不良反應(yīng)的管理

免疫治療在幫助免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的同時，也可能攻擊健康細(xì)胞，從而導(dǎo)致機(jī)體腫瘤區(qū)域以外的其他部位出現(xiàn)炎癥，就像是我們所熟悉的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等一些自身免疫性疾病癥狀一樣。行免疫治療的患者需要定期來醫(yī)院輸液治療，但一般住院時間都很短，所以對免疫治療不良反應(yīng)來說患者居家自我護(hù)理尤為重要。

1.密切關(guān)注自己身體的不適癥狀

只有患者本人最清楚自己的身體情況，當(dāng)出現(xiàn)一些不適癥狀時，患者要知道這可能與使用免疫治療藥物有關(guān)。免疫治療所致的炎癥可能發(fā)生在患者身體的任何地方，其中常見的部位包括皮膚、消化道、肺臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌等。皮膚反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、白癜風(fēng)、血管瘤等。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、嚴(yán)重腹痛等，肺炎可能會出現(xiàn)咳嗽或者咳嗽加重、胸痛、呼吸短促等，肝炎可能會出現(xiàn)黃疸、嚴(yán)重惡心或嘔吐、容易擦傷或出血等，腎炎會出現(xiàn)腰部疼痛、水腫、腎功能異常等，垂體炎表現(xiàn)為異常頭痛、極度虛弱、頭暈或昏厥、視力改變等，甲亢表現(xiàn)為焦慮、易怒、多汗、睡眠困難、稀便、體重減輕等，而甲減表現(xiàn)為易冷、體重增加、排便困難等。

2.早期識別免疫相關(guān)不良反應(yīng)并報告給醫(yī)護(hù)人員

免疫相關(guān)不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度可分為4級，其中1級和2級不良反應(yīng)發(fā)生時，患者可以繼續(xù)用藥或者僅需要短暫停藥，易于逆轉(zhuǎn)和控制，但是一旦發(fā)展為3級和4級的不良反應(yīng)，不僅會影響治療進(jìn)程，還會對患者的生活質(zhì)量帶來負(fù)面影響。所以，不良反應(yīng)的早期識別和處理至關(guān)重要?；颊呖刹捎糜浫沼浀男问接涗浵旅庖咧委熀笞约旱母惺?，以便能夠早期識別出不良反應(yīng)。如出現(xiàn)任何相關(guān)癥狀，不要猶豫，請及時報告給醫(yī)護(hù)人員，以便他們幫助更早地應(yīng)對不良反應(yīng)。

3.免疫相關(guān)不良反應(yīng)的居家護(hù)理

對于有些免疫相關(guān)不良反應(yīng)，患者需要掌握一些日常居家護(hù)理知識和應(yīng)對技巧，使不良反應(yīng)盡早得到緩解。例如出現(xiàn)皮疹、瘙癢、血管瘤等的患者，要穿柔軟的衣褲，不用力擠壓或抓撓皮膚，洗浴時不要用肥皂或含酒精等刺激性成分的洗護(hù)用品，同時洗澡時避免搓揉，洗完澡后外涂保濕乳劑避免干燥；出現(xiàn)白癜風(fēng)的患者要避免長時間的強(qiáng)烈日光暴曬，避免食用辛辣刺激性飲食及酒精類飲料；出現(xiàn)腹瀉的患者要注意觀察大便的顏色、性狀、量、次數(shù)，忌生冷及不潔食物，多飲水，做好腹部保暖，采取便后溫水沖洗肛周、外涂氧化鋅軟膏等方法保護(hù)肛周皮膚；出現(xiàn)甲亢的患者要注意低碘或無碘飲食。另外，無論應(yīng)對哪種不良反應(yīng)，保持一份好的心情、保證充足良好的睡眠都是居家護(hù)理中一項重要的內(nèi)容。

4.為避免使用免疫治療藥物時發(fā)生免疫反應(yīng)性內(nèi)臟、皮膚炎癥，最好用藥初期階段請醫(yī)生幫助密切隨訪觀察，及早處理毒副反應(yīng)，不要使之發(fā)展嚴(yán)重或危及生命。