于俊霞 田寧艷 李秀麗 章琳 楊渭臨

隨著人們生活水平的提高以及生活方式的改變，DM已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病。我國(guó)DM發(fā)病率為9.7%，其中95%為T2DM。T2DM病人是幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染的高危人群，Meta分析[1]顯示HP感染和T2DM密切相關(guān)。本文擬觀察根除HP治療對(duì)老年T2DM病人血糖控制和機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年5月于我科門診及住院確診的300例T2DM病人為研究對(duì)象，所有病例的診斷均符合1999年WHO公布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男157例，女143例，年齡60～80歲，平均(70.5±4.9)歲，病程2～10年，平均(6.83±2.42)年。所有病人均行碳13呼氣試驗(yàn)進(jìn)行HP感染檢測(cè)，將其中無HP感染的T2DM病人142例作為A組，將另外無癥狀HP陽性病人158例隨機(jī)分成2組：無癥狀HP感染并接受根除HP治療的T2DM病人80例為B組；無癥狀HP感染未接受根除HP治療的T2DM病人78例為C組。本研究已通過倫理委員會(huì)同意，所有病人知情并簽訂知情同意書。3組病人的年齡、性別、身高、病程、BMI等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組受試者的基本資料比較

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往確診胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌等胃部疾病病史；近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生DM急性并發(fā)癥,包括酮癥酸中毒、高滲昏迷等病史；腫瘤、腦卒中、急性感染、外傷、免疫性疾病、嚴(yán)重的肝臟疾病、慢性腎臟病和心臟病史。

1.3 根除HP治療方案 克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041)0.5 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351)1.0 g/次，2次/d；奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950086)20 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍(山西新寶源制藥有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052506)150 mg/次，2次/d，上述四聯(lián)藥物連用2周。所有受試者治療期間均采用原有降糖方案，并未調(diào)整其降糖方案。

1.4 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 相關(guān)代謝指標(biāo)主要包括FPG、餐后2 h血糖(2h PBG)、HbA1c；相關(guān)炎癥因子主要包括hs-CRP、TNF-α、IL-8。在治療前及停用四聯(lián)根除HP藥物1個(gè)月(4周)后分別于晨起空腹及餐后2 h抽取肘正中靜脈血4 mL于干燥采血管中，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HbA1c；采用免疫熒光分析法檢測(cè)血清hs-CRP水平；采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-8水平；采用氧化酶法檢測(cè)FPG、2h PBG水平。以上指標(biāo)均在本院的檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 基線及6周后各組糖代謝指標(biāo)水平比較 本研究中，300例老年T2DM病人合并感染HP者158例，感染率為52.7%。基線時(shí)，A組病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平均低于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，B、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

6周后A、C組病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平較基線時(shí)無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6周后B組病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平均較基線時(shí)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

6周后，B組病人的FPG、2h PBG、HbA1c水平與A組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但均顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.2 基線及6周后各組炎癥因子水平比較 基線時(shí)，A組病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均低于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，B、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 基線及6周后各組糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

6周后A、C組病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平較基線時(shí)無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6周后，B組病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平較基線時(shí)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

6周后，B組病人的hs-CRP、TNF-α、IL-8水平與A組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但均顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 基線及6周后各組炎癥因子水平變化

3 討論

HP是一種寄生在人體胃黏膜組織中的微生物，與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃炎發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，后期可引起胃癌[2]。HP是革蘭氏陰性桿菌，可通過胃黏膜局部釋放內(nèi)毒素入血，使炎性因子增加，誘發(fā)和加重胰島素抵抗，加速DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[3]。Zhou等[4]進(jìn)行了一項(xiàng)基于PubMed和EMBASE共41篇文獻(xiàn)14 080例病例的Meta分析，結(jié)果表明DM病人的HP感染風(fēng)險(xiǎn)為健康對(duì)照組的1.33倍，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)T2DM病人HP感染率明顯高于健康對(duì)照組(63.81% vs 42.16%)，認(rèn)為在DM尤其是T2DM病人中，HP感染呈明顯增多趨勢(shì)。我國(guó)大型橫斷面研究提示，HP感染與中老年人群T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[5]。老年T2DM病人自身免疫力下降，易感染HP，感染后對(duì)病人的血糖、血脂、胰島素抵抗等相關(guān)指標(biāo)影響較大，從而影響病人的治療恢復(fù)[6]。

T2DM的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子介導(dǎo)的慢性炎癥有關(guān)，產(chǎn)生相關(guān)炎癥因子的細(xì)胞主要涉及免疫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞[7]。有研究顯示，HP陽性病人血漿CD4+T細(xì)胞水平明顯升高[8]，CD4+T細(xì)胞可分泌TNF-α；也有報(bào)道顯示，HP持續(xù)感染可導(dǎo)致產(chǎn)生大量炎癥前物質(zhì)和血管活性物質(zhì)，如TNF-α、IL等，抑制TG的水解酶活性，對(duì)DM病人的脂代謝途徑和血管病變進(jìn)展造成嚴(yán)重的影響[9]；另有報(bào)道顯示，高水平的CRP可顯著增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10]。以上相關(guān)研究均為本研究提供了可靠的理論依據(jù)。

本研究顯示，根除HP治療更有利于FPG、2h PBG以及HbA1c指標(biāo)的控制；無癥狀HP感染而未行根除治療的老年T2DM病人，其總體血糖控制水平與接受抗HP治療的病人相比，療效欠佳，血糖波動(dòng)明顯。本研究也顯示進(jìn)行根除HP治療的老年T2DM病人，其治療后的血漿hs-CRP、IL-8、TNF-α等各項(xiàng)炎癥因子水平與未接受根除治療的病人相比顯著降低，提示根除HP可以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。同時(shí)，本研究中A組無HP感染的DM病人在基線時(shí)的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均明顯低于B、C組，也能充分說明HP感染對(duì)其各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的影響。但也有研究表明，根除HP治療對(duì)T2DM病人血糖沒有影響[11-12]，這可能與研究對(duì)象的選擇，以及病人采取不同的控糖措施有關(guān)，或是與研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，老年T2DM合并HP感染病人可引起體內(nèi)糖代謝異常，加重炎癥反應(yīng)程度，加重DM病癥。根除HP感染可有效改善體內(nèi)糖代謝和胰島素抵抗，降低機(jī)體炎性因子水平，從而更好地控制糖代謝相關(guān)指標(biāo)，對(duì)T2DM的治療和康復(fù)有積極作用。本研究樣本量較少、樣本選擇較局限以及所有病人的降糖方案未進(jìn)行干預(yù)，均可能使本研究結(jié)果存在偏差，尚需更多的研究予以證明。