李朝暉 張曉龍 郭彥清 王曉玲 沈麗賢 康艷艷 房沖沖 齊欣慈

[摘要] 目的 探討安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床效果。 方法 選取2017年6月—2018年6月于河北中醫(yī)肝病醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者68例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。對(duì)照組接受恩替卡韋治療，觀察組接受安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療，療程均持續(xù)1年。比較兩組治療后的乙肝病毒核酸（HBV-DNA）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、Child-Pugh評(píng)分及肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)、肝脾影像學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組治療后的HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療后的Child-Pugh評(píng)分、白蛋白及總膽紅素水平均低于對(duì)照組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療后的血清透明質(zhì)酸酶、人層粘連蛋白及Ⅲ型前膠原水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組的肝脾影像學(xué)門靜脈主干直徑縮小、脾長(zhǎng)縮小及脾靜脈縮小比例均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。所有患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論 安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果確切，能明顯改善患者肝功能，并解除肝纖相關(guān)指標(biāo)惡化趨勢(shì)，是一種值得推廣的療法。

[關(guān)鍵詞] 安絡(luò)化纖丸;恩替卡韋;乙肝肝硬化;Child-Pugh評(píng)分;肝功能指標(biāo);肝纖維化指標(biāo);肝脾影像學(xué)

[中圖分類號(hào)] R575? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（a）-0151-04

Effect of Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis and its influence on liver function

LI Zhaohui1? ?ZHANG Xiaolong2? ?GUO Yanqing3? ?WANG Xiaoling3? ?SHEN Lixian3? ?KANG Yanyan1? ?FANG Chongchong1? ?QI Xinci1

1.Ward 2， Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang? ?050800， China; 2.Department of Ultrasound， Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang? ?050800， China; 3.Ward 1， Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang? ?050800， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods Sixty-eight patients with hepatitis B cirrhosis admitted to Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital from June 2017 to June 2018 were selected and divided into two groups according to random number table method， 34 cases in each group. Control group received Entecavir treatment， observation group received Anluohuaxian Pills combined with Entecavir treatment， the course of treatment lasted for one year. The negative conversion rate of HBV-DNA and HBeAg， Child-Pugh score and liver function index， serum liver fibrosis index， liver spleen imaging index and adverse reactions were compared between two groups. Results The negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg in observation group after treatment were higher than those in control group （P < 0.05）. After treatment， Child-Pugh score， albumin and total bilirubin levels of observation group were lower than those of control group， and alanine aminotransferase level of observation group was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum levels of hyaluronic acid， human laminin and procollagen type Ⅲ in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）. The diameter of portal vein trunk， the length of spleen and the proportion of splenic vein in observation group were significantly higher than those in control group （P < 0.05）. No adverse reactions occurred during the treatment. Conclusion Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis has exact effect， it can significantly improve the liver function of patients， and relieve the deterioration trend of liver fiber related indicators， it is a kind of therapy worthy of promotion.

[Key words] Anluohuaxian Pills; Entecavir; Hepatitis B cirrhosis; Child-Pugh score; Liver function index; Liver fibrosis index; Liver and spleen imaging

肝硬化是一種臨床中常見的慢性進(jìn)行性肝病，其發(fā)病機(jī)制為一種或多種病因長(zhǎng)期反復(fù)作用而造成的彌漫性肝損傷，在我國(guó)，肝硬化主要由肝炎轉(zhuǎn)化而成，同時(shí)存在部分酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化[1-2]。在肝硬化早期中，受肝臟自身代償作用的影響，發(fā)病特征并不顯著，患者往往重視不足，但病情慢慢進(jìn)展后，肝功能的一系列損害癥狀將大量出現(xiàn)，伴有一定的多系統(tǒng)損害，甚至出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病以及繼發(fā)感染等病情，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。本研究主要探討安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年6月于河北中醫(yī)肝病醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者68例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。所有患者入院診斷符合肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。對(duì)照組中男20例，女14例;年齡27～66歲，平均（40.85±3.33）歲;病程7～27年，平均（10.42±1.74）年;Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)9例。觀察組中男22例，女12例;年齡28～68歲，平均（40.92±3.51）歲;病程6～28年，平均（10.37±1.75）年;Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥支持治療，主要包括保肝降酶治療[5]，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，0.5 mg×7片，生產(chǎn)批號(hào)：H20100019）口服抗病毒治療，0.5 mg/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，6 g×6袋，生產(chǎn)批號(hào)：Z20010098）口服治療，6 g/次，2次/d。兩組療程均持續(xù)1年，本研究由同一個(gè)醫(yī)療小組完成。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療時(shí)間均為1年，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪。采用PCR酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者治療后乙肝病毒核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行測(cè)定。采用Child-Pugh評(píng)分分級(jí)量表對(duì)患者治療后肝功能進(jìn)行量化[6-7]，肝性腦病的有無及其程度等5個(gè)指標(biāo)的不同程度，其中患者血清膽紅素水平< 34.2 μmol/L，血清白蛋白≥ 35 g/L，凝血酶原時(shí)間≤ 14 s各記為1分;肝性腦病1～2度，血清膽紅素水平34.2～51.3 μmol/L，血清白蛋白28～<35 g/L，凝血酶原時(shí)間>14～<18 s各記為2分;肝性腦病3～4度，腹水中度及以上，血清膽紅素水平>51.3 μmol/L，血清白蛋白< 28 g/L，凝血酶原時(shí)間≥18 s各記為3分。采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞醫(yī)療國(guó)際有限公司，MindrayBS-220）分析血清肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)。采用磁共振胰膽管成像分析肝脾影像學(xué)的改善情況，就治療期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)事件病例出現(xiàn)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療后的HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后Child-Pugh評(píng)分及肝功能指標(biāo)比較

觀察組治療后的Child-Pugh評(píng)分、白蛋白及總膽紅素水平均低于對(duì)照組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較

觀察組治療后的血清透明質(zhì)酸酶、人層粘連蛋白及Ⅲ型前膠原水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者肝脾影像學(xué)指標(biāo)比較

觀察組的門靜脈主干直徑縮小、脾長(zhǎng)縮小及脾靜脈縮小比例均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

肝硬化是一種因肝細(xì)胞纖維組織出現(xiàn)異常增生而引發(fā)肝結(jié)構(gòu)紊亂誘發(fā)的組織疾病，隨著肝纖維組織異常增生的加重，患者除了會(huì)出現(xiàn)肝內(nèi)微循環(huán)障礙癥狀外[8-11]，甚至肝臟營(yíng)養(yǎng)供給也會(huì)受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷的加劇，從而發(fā)展成門靜脈高壓，出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)、腹水以及食管靜脈曲張破裂出血等問題[12]。臨床中通常將血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原及人層粘連蛋白作為肝炎肝纖維化判定的參考指標(biāo)，其中Ⅲ型前膠原能夠?qū)δz原的合成情況進(jìn)行反饋，透明質(zhì)酸酶能夠?qū)Ω卫w維化活動(dòng)以及肝損傷的情況進(jìn)行反饋，人層粘連蛋白能夠?qū)啄まD(zhuǎn)化以及門脈高壓情況進(jìn)行反饋，同時(shí)這類血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)屬于無創(chuàng)傷檢測(cè)，對(duì)肝硬化、慢性肝炎以及其后續(xù)治療進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，在臨床中應(yīng)用效果較好[13-14]。

乙肝病毒能夠于肝細(xì)胞中進(jìn)行持續(xù)復(fù)制，進(jìn)而誘發(fā)持續(xù)性強(qiáng)烈細(xì)胞免疫反應(yīng)，通過抗病毒治療，能夠抑制乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制作用[15]，降低肝細(xì)胞間的相互傳播效率，減少肝細(xì)胞膜上靶抗原的表達(dá)，使細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染肝細(xì)胞的攻擊減弱[16]，進(jìn)而使肝細(xì)胞損傷壞死速率降低，通過以干細(xì)胞復(fù)制抑制藥物的作用，能夠快速降低HBV-DNA載量，使病毒的產(chǎn)生能力下降，減少再生肝細(xì)胞被病毒再次感染的可能，減輕肝臟炎癥，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[17]。

恩替卡韋屬于一種鳥嘌呤核苷類似物，其能夠抑制乙肝病毒多聚酶，在臨床中多用于對(duì)抗乙肝病毒，藥理特點(diǎn)為起效快，藥效強(qiáng)，且耐藥率低，受到廣大乙肝患者的青睞與主治醫(yī)生的推薦[18-19]。

在中醫(yī)理論中，肝硬化屬于瘀血、痞塊范疇，安絡(luò)化纖丸具有涼血活血、軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀生新的功效[20-21]。諸藥合用，作為安絡(luò)化纖丸在臨床中能夠促進(jìn)肝血流的疏通，幫助肝內(nèi)淤積快速清除，并且能夠有效預(yù)防出血、肝內(nèi)纖維增生等不良癥狀，幫助患者機(jī)體進(jìn)行對(duì)肝纖維的降解吸收，促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，消除患者乙肝相關(guān)臨床不良癥狀，幫助患者提高生活質(zhì)量[21-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的乙肝病毒HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P < 0.05）;觀察組治療后的Child-Pugh評(píng)分、白蛋白及總膽紅素水平均低于對(duì)照組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高于對(duì)照組（P < 0.05）;觀察組治療后的血清透明質(zhì)酸酶、人層粘連蛋白及Ⅲ型前膠原水平均低于對(duì)照組（P < 0.05）;觀察組的門靜脈主干直徑縮小、脾長(zhǎng)縮小及脾靜脈縮小比例均高于對(duì)照組（P < 0.05）。該結(jié)果與夏云芳等[23]的研究結(jié)果類似，安絡(luò)化纖丸對(duì)乙肝后肝硬化患者的療效確切，能夠明顯改善肝纖相關(guān)指標(biāo)。

綜上，安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果確切，能明顯改善患者肝功能，并解除肝纖相關(guān)指標(biāo)惡化趨勢(shì)，是一種值得推廣的療法。

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（收稿日期：2020-03-11）