楊鳳梅 李艷艷 劉 權(quán) 陳麗雄 王俊斌 趙 遠(yuǎn) 馬 進(jìn) 徐鴻界 禹文海 和占龍

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,昆明 650118)

脂肪瘤(Lipoma)是一種常見的來(lái)源于間葉組織由增生的成熟脂肪組織形成的無(wú)功能性良性腫瘤,多見于 40～60歲的成年人,男性多于女性[1]。脂肪瘤可單發(fā)或多發(fā)于體表的任何部位,但多發(fā)生于肩、背、臀部及大腿內(nèi)側(cè)等富含脂肪組織的部位,外科切除術(shù)后復(fù)發(fā)率極低[2]。近年來(lái),關(guān)于動(dòng)物脂肪瘤的報(bào)道常見于豬、牛、兔、犬、梅花鹿等[3-7],自發(fā)性腫瘤的報(bào)道還有SD大鼠[8],而關(guān)于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物如恒河猴等的脂肪瘤報(bào)道較為少見。因此,對(duì)該病例進(jìn)行較為系統(tǒng)診斷、分析和治療,并將相關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1 病例資料

1.1 病史

恒河猴來(lái)源于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所靈長(zhǎng)類中心,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(滇)2015-0004,雄性,13歲,體質(zhì)量 6.2 kg,圈養(yǎng),健康狀況良好。2017年6月發(fā)現(xiàn)腹部有一隆起腫塊,采食、飲水、排便等皆正常。

1.2 臨床檢查

腫塊位于腹部肚臍正下方,呈圓柱狀不規(guī)則突起,直徑約10 cm,觸診發(fā)現(xiàn)腫塊邊界明顯,質(zhì)地硬,實(shí)質(zhì)感較強(qiáng),腫塊不與表皮粘連且不移動(dòng),皮膚完整,按壓腫塊無(wú)明顯痛感(圖1)。用7號(hào)采樣針刺入腫塊組織進(jìn)行抽取動(dòng)作,未抽出任何內(nèi)容物。體溫檢測(cè)(肛溫)為38.8℃。

圖1 腹部腫塊Fig.1 Abdominalmass

2 B超檢查

使用彩色超聲診斷系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司;型號(hào):DC-3VET)檢查,B超影像學(xué)結(jié)果:該腫塊位于腹部皮膚下層,肌肉層外。腫塊形狀不規(guī)則,邊界清晰,可見包膜回聲及少許血流信號(hào),內(nèi)部呈纖維素樣變(圖2A);在同樣檢查儀器條件和檢查部位,對(duì)正常猴子進(jìn)行B超檢查進(jìn)行對(duì)照,正常猴B超呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)清晰的皮膚層、肌肉層、腹腔內(nèi)腸管等(圖2B)。

圖2 腹部脂肪瘤瘤體和正常腹部的B超成像注:A:腹部脂肪瘤瘤體;B:正常腹部Fig.2 B-ultrasound im aging of abdominallipom a and the normal part of the abdomenNote:A:abdominal lipoma;B:normal part of the abdomen

3 實(shí)驗(yàn)室檢查

3.1 血樣采集

將恒河猴保定后進(jìn)行后肢小隱靜脈采血4 mL,用于生理生化和血常規(guī)檢測(cè)。同時(shí),采集10只同年齡段、雄性健康恒河猴靜脈血4 mL,作為正常對(duì)照組。檢測(cè)結(jié)果見表1和表2。堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)含量明顯高于對(duì)照組,大約是超出正常值的0.19～3.98倍;而總蛋白(TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)含量則低于對(duì)照組;紅細(xì)胞(Red blood cell,RBC)、紅細(xì)胞比容(Red blood cell specific volume,HCT)低于對(duì)照組。其他指標(biāo)如谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transam inase,AST)、球蛋白(Globulin,GLB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransfease,ALT)等與對(duì)照組相比均無(wú)明顯差異。

4 組織學(xué)檢查

4.1 組織固定

采集瘤體和正常猴同一部位組織,經(jīng)4%甲醛溶液固定后進(jìn)行病理切片,HE染色。

4.2 大體形態(tài)觀察

肉眼可見瘤體及其切面特征:①瘤體有包膜,呈圓球形。②切面淡黃色,油膩狀,質(zhì)地較堅(jiān)實(shí)。③局部脂肪組織壞死(圖3)。

表1 血液生化檢測(cè)結(jié)果Table 1 Blood biochemical test results

表2 血常規(guī)生理檢測(cè)結(jié)果Table 2 Blood routine test results

圖3 脂肪瘤瘤體及其切面圖注:A:切除的瘤體;B:瘤體的切面Fig.3 L ipom a tum or and its cut surfaceNote:A:excised tumor;B:section of the tumor

4.3 鏡下觀察

光學(xué)顯微鏡下觀察瘤體,結(jié)果:①由成熟的脂肪細(xì)胞組成,②瘤組織由纖維組織分割成大小不規(guī)則的小葉狀。③瘤組織各處毛細(xì)血管數(shù)量及分布不均。④有纖維性包膜(圖4A、圖4C、圖 4D)。⑤淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。正常脂肪組織檢查結(jié)果:因脂肪被酒精及二甲苯溶解,細(xì)胞呈空泡狀。并因擠壓而呈橢圓或多角形,又因許多細(xì)胞聚集在一起,形成蜂窩狀(圖 4B)。

圖4 瘤體鏡下觀察(HE染色)注:A:瘤體組×10;B:對(duì)照組×10;C:瘤體組×20;D:瘤體組×40Fig.4 Observation of tumor under stereoscope(HE staining)Note:A:Tumor group×10;B:Control group×10;C:Tumor group ×20;D:Tumor group×40

5 討論

5.1 鏡下結(jié)構(gòu)

脂肪瘤是一種正常脂肪樣組織的瘤狀物,鏡下結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的關(guān)鍵差異在于有無(wú)薄包膜以及纖維間隔[9],脂肪瘤的瘤體周有一層薄的結(jié)締組織包囊,內(nèi)有被結(jié)締組織束分成葉狀成群的脂肪細(xì)胞以及較多的結(jié)締組織或血管。脂肪瘤可在多個(gè)部位發(fā)生,但多發(fā)生于皮下組織,瘤體大小不一,大多呈扁圓形或分葉,分界清楚。

5.2 生理生化

該病例相應(yīng)生理生化指標(biāo)與正常猴子相比較,多數(shù)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),部分指標(biāo)有變化,如:生化指標(biāo)TP和ALB均下降,血常規(guī)檢測(cè)中,指標(biāo)RBC和HCT也均有所下降,本研究中的這一結(jié)果與陳麗玲[10]在狗的腫瘤性疾病研究中的結(jié)果較為一致;生化指標(biāo)ALP比正常值高,這與程健瑞和吳杰敏[11]在腫瘤患者中的研究結(jié)果基本一致;而指標(biāo)TC降低則與袁宏銀和張步延[12]等在良性腫瘤和惡性實(shí)體瘤患者血漿Lp(a)和其他脂類的變化研究中的結(jié)果基本一致。同時(shí),我們對(duì)猴場(chǎng)內(nèi)年齡和性別一致的119只肥胖的猴子進(jìn)行了腹部、四肢、軀干的觸診均未發(fā)現(xiàn)脂肪瘤病例,初步估計(jì)恒河猴脂肪瘤的發(fā)病率低于1%。該猴子外科手術(shù)切除后預(yù)后良好。

5.3 臨床表現(xiàn)

人脂肪瘤患病之后一般無(wú)疼痛等不適感,在發(fā)病初期,脂肪瘤大多數(shù)體積小,為形狀規(guī)則的小腫塊,生長(zhǎng)緩慢,對(duì)機(jī)體無(wú)明顯影響,此時(shí),臨床上如無(wú)明顯癥狀可不作任何處理。但是隨著時(shí)間的推移腫塊會(huì)逐漸變大,并對(duì)周圍的血管和局部組織產(chǎn)生壓迫,最嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)壓迫周圍的神經(jīng)組織,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)脹痛、麻木等不適癥,最終或可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙[13]。另外,由于供血不足和外傷可發(fā)生出血、壞死、局限性脂肪液化、囊性變和鈣化等改變,在細(xì)胞間隙和脂肪細(xì)胞周圍可見成簇吞噬脂質(zhì)的泡沫狀組織細(xì)胞,伴多核巨細(xì)胞反應(yīng)、散在炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞)浸潤(rùn),形成脂質(zhì)肉芽腫和纖維化等繼發(fā)性改變。在本案例中,脂肪瘤的局部脂肪組織出現(xiàn)壞死,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),瘤體過大等明顯病理變化。

5.4 影響

脂肪瘤可發(fā)生于體表的任何地方,一般無(wú)需治療,但是脂肪瘤也有著不容小覷的危害。第一,影響日常行動(dòng)。若瘤體較大,影響活動(dòng),尤其是頜面部脂肪瘤,會(huì)造成面部不對(duì)稱,影響進(jìn)食等。第二,脂肪瘤本身的蔓延性可能帶來(lái)的危害。如瘤體越長(zhǎng)越大、向其他部位擴(kuò)散,甚至蔓延到全身脂肪組織,則會(huì)進(jìn)一步影響恒河猴的身心健康和日?；顒?dòng)。第三,壓迫神經(jīng)組織。少數(shù)脂肪瘤會(huì)引起疼痛感,一種是因脂肪瘤過大壓迫到神經(jīng),另一種是脂肪瘤長(zhǎng)在內(nèi)臟上,壓迫周圍的內(nèi)臟器官,引起梗阻,最終威脅生命。第四,可能惡化。在某些情況下,脂肪瘤可能會(huì)惡化成脂肪肉瘤,也就是癌癥。例如長(zhǎng)時(shí)間的輻射、化學(xué)物質(zhì)的刺激、長(zhǎng)期不規(guī)律的飲食等都有可能導(dǎo)致脂肪瘤的惡化。因此,對(duì)于該疾病的研究需要引起更多關(guān)注。

5.5 展望

目前對(duì)本病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,研究表明體內(nèi)增強(qiáng)的脂肪瘤致瘤因子與機(jī)體正常細(xì)胞中某些基因片斷相結(jié)合后發(fā)生基因異常突變,導(dǎo)致機(jī)體局部脂肪細(xì)胞與其周圍組織細(xì)胞異常增生。同時(shí)有研究認(rèn)為該脂肪瘤的發(fā)生與內(nèi)分泌異常、遺傳以及脂肪增多等因素有著重要的關(guān)系[14-15]。在本病例中,病猴與同年齡的雄性恒河猴飼養(yǎng)于同一籠內(nèi),長(zhǎng)期處于緊張的狀態(tài)下,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,同時(shí)此猴體型偏胖,這也可能是該恒河猴脂肪瘤的誘因之一。

我們將在后期工作中跟蹤該病例猴術(shù)后有無(wú)復(fù)發(fā)的情況,進(jìn)一步開展調(diào)查確證該病例猴的家族是否患有脂肪瘤,進(jìn)而從遺傳學(xué)的角度對(duì)該疾病進(jìn)行分析;同時(shí)利用超聲診斷技術(shù)來(lái)篩查自發(fā)性脂肪瘤的模型,建立有家族性、遺傳性的恒河猴種群,系統(tǒng)了解和研究自發(fā)性脂肪瘤疾病的發(fā)病機(jī)制,建立生理學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等數(shù)據(jù)庫(kù),為開展人類脂肪瘤疾病比較醫(yī)學(xué)研究、藥物研發(fā)、治療等提供自發(fā)性恒河猴模型和相關(guān)數(shù)據(jù)支撐。