黃奕紅

福建省福州市第二醫(yī)院超聲診斷科 350007

甲狀腺微小癌(TMC)是一種病灶較小、隱匿的甲狀腺癌，無明顯或典型的臨床表現(xiàn)，臨床很難發(fā)現(xiàn)[1]。隨著超聲技術的發(fā)展，TMC的檢出率越來越高，如何鑒別診斷TMC與良性結(jié)節(jié)對指導臨床制定合理治療方案意義重大。超聲檢查是診斷甲狀腺疾病的首選檢查方法，但依靠常規(guī)的超聲檢查無法獲悉病灶組織中癌細胞的生長情況，對病情變化的監(jiān)測及治療效果的評估作用有限[2]。腫瘤是一種血管依賴性疾病，腫瘤內(nèi)微血管生成情況與腫瘤的侵襲性、預后密切相關，目前尚無一種無創(chuàng)的影像學方法可以用于評價術前腫瘤微血管生成情況。超聲彈性成像是一種基于二維超聲的全新技術，能夠提取組織的彈性特征來判斷病灶的良惡性。本文探討超聲彈性成像應變率比值(SR)在診斷甲狀腺微小癌(TMC)的臨床價值，分析SR與病灶內(nèi)血管新生指標的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月—2020年1月收治的224例甲狀腺微小占位患者作為觀察對象，其中男58例、女166例；年齡為32～70(41.2±12.3)歲，結(jié)節(jié)直徑為3～9(6.14±1.25)mm；共有270個微小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)位置:甲狀腺左葉112個、右葉158個；術后病理檢查顯示：良性結(jié)節(jié)126個、惡性結(jié)節(jié)144個(乳頭狀癌)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)術前常規(guī)超聲檢查顯示存在甲狀腺結(jié)節(jié)，最大直徑<10mm；(2)術后病理檢查明確結(jié)節(jié)性質(zhì)；(3)在本院進行后續(xù)手術治療；(4)患者知情同意，簽署知情同意書。 排除標準：(1)甲狀腺彌漫性病變；(2)患有混合性或囊性結(jié)節(jié)等不適合實時超聲彈性成像檢查；(3)合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；(4)伴發(fā)嚴重的甲狀腺疾病或行內(nèi)分泌治療。

1.3 方法

1.3.1 超聲彈性成像檢查：所有患者術前均采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國PhilipsiU33型)進行檢查，令患者取仰臥位，先使用常規(guī)超聲技術檢測甲狀腺結(jié)節(jié)及頸部淋巴結(jié)，收集結(jié)節(jié)的位置、數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界等信息，然后轉(zhuǎn)換為彈性成像模式，探頭頻率設置為5MHz，使探頭垂直于皮膚并作勻速、輕微加壓的抖動，當螺旋碼完全顯示綠色時，捕捉圖像并存儲，回放圖像選取穩(wěn)定的彈性成像圖，選取甲狀腺結(jié)節(jié)及同一深度正常甲狀腺組織為感興趣，對比計算良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)的應變率比值(SR)，重復測量5次取平均值。

1.3.2 血管新生指標檢查：所有患者均采取手術切除治療，收集術中切除的病灶組織，置于生理鹽水中清洗，加入蛋白裂解液研磨呈勻漿，離心分離上層的蛋白懸液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF)、人血管生成素2(ANG-2)等血管新生指標。

1.4 觀察指標 比較良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)患者SR及血管新生指標差異，分析惡性結(jié)節(jié)患者SR與血管新生指標的相關性，探討SR對TMC的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 良、惡性結(jié)節(jié)SR及血管新生指標比較 惡性結(jié)節(jié)組患者SR、VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 良、惡性結(jié)節(jié)SR及血管新生指標比較

2.2 SR與血管新生指標的相關性 Pearson分析結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關，相關系數(shù)分別為r=0.738、0.696、0.803(P<0.05)。

2.3 SR對TMC的診斷效能 超聲彈性成像技術測量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，95%CI為0.755～0.864(P<0.05)，見圖1。

圖1 SR診斷TMC的ROC曲線

3 討論

甲狀腺癌是臨床常見、高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤之一，以女性患者為主，其中甲狀腺微小癌可占65%～99%，病理特征以乳頭狀癌為主[3]。由于甲狀腺微小癌病灶體積小，不易與甲狀腺微小良性結(jié)節(jié)鑒別，具有較高漏診率及誤診率。目前，頸部高頻超聲掃查是篩查甲狀腺結(jié)節(jié)性病變的首選方法，具有檢查簡便、無創(chuàng)的優(yōu)點，但依靠傳統(tǒng)超聲無法進行準確診斷。超聲彈性成像技術是一種新型超聲診斷新技術，通過對比病灶和正常組織的組織間硬度的差異進行成像診斷，獲取彈性系數(shù)，不同組織會有不同的彈性系數(shù)，相同組織在病變的不同階段也會呈現(xiàn)不同的彈性系數(shù)，對疾病診斷及病情評判具有重要臨床價值。

研究顯示[4-5]，組織硬度與內(nèi)部結(jié)構密切相關，而間質(zhì)成分是導致甲狀腺結(jié)節(jié)硬度增加的重要因素，主要間質(zhì)中的膠原蛋白含量密切相關，間質(zhì)中的膠原蛋白越多，則結(jié)節(jié)硬度越高，通過組織硬度測定能夠評估組織病理結(jié)構，從而區(qū)分甲狀腺良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)。超聲彈性成像應變率比值是一項反映組織的彈性信息的指標。本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者SR均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，與相關文獻[6]研究相符，表明惡性結(jié)節(jié)組織硬度較良性病灶質(zhì)地更硬，通過甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率能夠進行有效區(qū)分，且SR值越大，則提示甲狀腺結(jié)節(jié)硬度也越大，惡性程度可能也越大，因而，超聲彈性成像技術不失為一種甲狀腺結(jié)節(jié)定性的初步診斷篩查的有效方法。

血管生成是腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的關鍵因素，甲狀腺微小癌內(nèi)腫瘤血管新生明顯，使新生血管處于旺盛狀態(tài)，為腫瘤細胞提供充足養(yǎng)料。VEGF、b-FGF、ANG-2等血管新生指標的異常表達與血管生成密切相關，其中VEGF和b-FGF是腫瘤內(nèi)血流供應的重要血管生成因子，能促進血管內(nèi)皮細胞增殖從而誘發(fā)新生血管形成，同時在癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移方面具有重要作用。ANG-2能促進新生血管生成，對腫瘤組織浸潤性生長起著關鍵作用。本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，與既往文獻[7-8]研究相符，提示惡性結(jié)節(jié)促進血管增生的因子明顯高于良性結(jié)節(jié)，促進大量新生血管形成，其血運更加旺盛，從而為腫瘤供給充足氧氣和養(yǎng)分，還為腫瘤的入侵和轉(zhuǎn)移提供了幫助。

本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關，提示甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率比值能夠直觀反映TMC病灶內(nèi)癌細胞生長及血管新生情況，有助于評估甲狀腺微小病灶惡性程。本文結(jié)果顯示，超聲彈性成像技術測量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，表明病灶組織SR值在鑒別診斷甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)具有重要臨床價值, 與相關文獻[9]研究相符。

綜上所述，甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率比值能夠有效鑒別診斷良性結(jié)節(jié)和TMC，且與病灶內(nèi)血管新生指標具有良好相關性，在評估TMC病情方面亦有重要價值，能間接提示結(jié)節(jié)的惡性程度，能夠為TMC的診治提供參考。