胡紅陽

湖北省宜昌市華廈眼科醫(yī)院特檢科 443000

年齡相關性黃斑病變(AMD)是一種退行性眼部疾病，發(fā)病率隨年齡增加而增高，嚴重影響患者生存質(zhì)量[1]。AMD分為干性和濕性兩種類型，其中濕性AMD是造成視力障礙的主要原因[2]。臨床上多采用藥物治療，抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療濕性AMD的效果得到證實，而仍有部分患者療效不佳[3]。光動力療法(PDT)可破壞異常新生血管，不會損傷正常組織，可輔助提升其他治療的效果，藥物與PDT聯(lián)合治療AMD成為研究熱點[4]。故本文主要探討PD結(jié)合貝伐單抗玻璃體注射治療AMD患者的臨床效果，詳述如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月我院收治的106例(110只患眼)AMD患者，按隨機數(shù)字表法分為研究組(53例，56只患眼)和對照組(53例，54只患眼)，其中研究組男28例，女25例，年齡(66.71±4.65)歲，病程(18.77±8.74)個月；對照組男28例，女25例，年齡(66.76±4.53)歲，病程(18.63±8.62)個月，兩組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。納入標準：符合AMD診斷標準者[5]，視力下降，經(jīng)檢查確診為濕性類型者；年齡50～75歲；患者知情愿意參與，經(jīng)倫理委員會通過。排除標準：其他眼部疾病致使視力下降者；視網(wǎng)膜下大范圍出血者；既往存在眼部手術史者；臨床資料不全者。

1.2 方法 對照組：治療前3d使用妥布霉素滴眼液，2滴/次，3次/d?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)鋪巾消毒，鹽酸丙美卡因滴眼液行眼球表面麻醉，注射前用聚維酮碘及生理鹽水充分沖洗患眼結(jié)膜囊。開瞼器開瞼，純針頭抽取貝伐單抗注射液(Genentech Inc.，注冊證號S20100024)，于顳下方角膜緣外3.5cm處用30G針頭垂直于鞏膜面進針至玻璃體腔，緩慢注入注射液0.05ml，針頭拔出按壓創(chuàng)口1min，遮蓋術眼，術后1周給予妥布霉素滴眼液治療。研究組：按6mg/m2(體表面積)計算所需光敏劑維替泊芬(JHP Pharmaceuticals LLC，注冊證號H20100417)總量，葡萄糖溶液稀釋至30ml，10min中內(nèi)靜脈推注完，注射后15min，用689nm波長激光(光強度600mW·cm2，光密度50 J/cm2)照射病變區(qū)域83s。治療后5d內(nèi)避光，并于1周后同對照組行貝伐單抗治療。兩組患者均1次/月，治療3個月。

1.3 觀察指標 治療前、治療后檢測如下指標。(1)視覺功能：用OCT測量黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT)，用國際視力表測量患眼最佳矯正視力(BCVA)。(2)血管新生調(diào)控因子指標：取患者空腹靜脈血5ml，離心得到血清，用酶聯(lián)免疫法檢測血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、內(nèi)皮抑素(ES)水平。(3)生活質(zhì)量：用中文版低視力者生活質(zhì)量量表(CLVQOL)[6]對評估患者生活質(zhì)量。此量表含4個維度， 25個條目，總分125分。得分越高，生活質(zhì)量越好。(4)記錄兩組低眼壓、球結(jié)膜下出血等出現(xiàn)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組視覺功能對比 治療后，兩組CMT較治療前顯著下降，而BCVA顯著上升(P<0.05)，且研究組上述指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組視覺功能對比

2.2 兩組血管新生調(diào)控因子指標對比 治療后，兩組VEGF、PDGF水平較治療前均顯著下降，而ES顯著上升(P<0.05)，且研究組上述指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管新生調(diào)控因子指標對比

2.3 兩組生活質(zhì)量對比 治療后，兩組CLVQOL各項評分較治療前均顯著上升(P<0.05)，且研究組評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CLVQOL評分對比分)

2.4 兩組不良反應對比 治療期間，研究組球結(jié)膜下出血2眼、短暫性眼壓升高1眼，對照組低眼壓、球結(jié)膜下出血各2眼，兩組總不良反應發(fā)生率分別為5.36%、7.41%，兩組對比無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

AMD發(fā)病初期無明顯癥狀，看物體時可出現(xiàn)暗點，隨著病情進展，加重視力損傷甚至失明，嚴重影響患者日常生活、生活質(zhì)量[7]。近年來，VEGF抑制劑在此病得到應用，通過拮抗患者體內(nèi)VEGF高表達，阻止新生血管生成，也能增加新生血管通透性[3]。同時輔以PDT治療可提高治療效果，減少VEGF抑制劑玻璃體重復注射次數(shù)[8]。本文中，治療后研究組患者視覺功能優(yōu)于對照組，這是因為貝伐單抗可結(jié)合所有的VEGF異構體，通過抑制VEGF生物學活性而起作用，減少新生血管形成，降低血管通透性，促進視網(wǎng)膜內(nèi)滲液的吸收以改善黃斑水腫[9]；而PDT是將光敏劑注入體內(nèi)，激光激活光敏劑產(chǎn)生光氧化反應以殺傷內(nèi)皮細胞，進而發(fā)揮封閉新生血管作用，且不會對周圍正常組織造成損傷[8]；貝伐單抗與PDT協(xié)同增效，通過不同的機制共同提升療效。

血管生成促進因子與抑制因子水平失衡是導致視網(wǎng)膜新生血管形成的主要原因。正常情況下促進因子與抑制因子處于平衡狀態(tài)，而患者體內(nèi)的血管生成促進因子高表達，蛋白質(zhì)水解酶活性增強，使基底膜與內(nèi)皮細胞外基質(zhì)發(fā)生異常降解，視網(wǎng)膜色素上皮細特異性吞噬能力下降，為新生血管形成提供環(huán)境。VEGF是強促血管生成因子，有研究證實VEGF水平與黃斑水腫呈正相關；PDGF是堿性蛋白質(zhì)，可直接參與膠原合成，對視網(wǎng)膜細胞、內(nèi)皮細胞的存活起調(diào)節(jié)作用[4]。ES具有抗血管生成作用，通過抑制VEGF水平以控制視網(wǎng)膜新生血管生成[10]。本文中，治療后研究組血管新生調(diào)控因子指標優(yōu)于對照組，這同樣與貝伐單抗可抑制新生血管形成，PDT可封閉已經(jīng)存在的新生血管，以恢復患者血管生成促/抑制因子的平衡，緩解患者病情有關。

綜上所述， PDT結(jié)合貝伐單抗玻璃體注射治療AMD患者可提升視覺功能，改善血管新生調(diào)控因子，提升生活質(zhì)量，且不良反應少。但因研究時間限制，未展開長期效果研究，需在以后研究中加以完善。