李佩佩 梁盼盼 蔣元武

糖尿病的主要標(biāo)志為高血糖，由胰島素分泌不足引起，受遺傳和環(huán)境因素的影響，2型糖尿病(T2DM),由于胰島β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏，存在胰島素抵抗。本病常見于中老年人，發(fā)病率逐年上升，合理有效的預(yù)防、治療糖尿病及其并發(fā)癥是目前治療糖尿病的基本原則[1-2]。老年糖尿病患者中，常見微血管和大血管的并發(fā)癥，且易合并其他多種慢性疾病，這使得聯(lián)合用藥成為必然，本次臨床試驗納入老年2型糖尿病患者，旨在探究阿司匹林聯(lián)合格列美脲對老年2型糖尿病的療效及對炎性細(xì)胞因子和胰島素抵抗指數(shù)的影響，為老年2型糖尿病患者提供臨床依據(jù)[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月我院收治的83例老年2型糖尿病患者，按投硬幣的方法分為試驗組和對照組。試驗組42例，男22例，女20例，年齡60～85歲，平均年齡(73.56±1.64)歲，病程15～40年，平均病程(22.85±1.53)年，合并高血壓15例，血栓17例，冠心病7例，其他疾病3例；對照組41例，男23例，女18例，年齡62～83歲，平均年齡(71.35±1.38)歲，病程21～40年，平均病程(30.62±1.82)年，合并高血壓14例，血栓18例，冠心病6例，其他疾病3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013年版《中國2型糖尿病治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≥60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物治療和飲食控制依從性差患者；②過敏體質(zhì)者；③心、肝、腎功能不全或合并嚴(yán)重疾病者，同時本試驗獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予格列美脲片(生產(chǎn)商：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010575，規(guī)格：2mg/片)治療，早餐前服用，1次/d，2mg/次[4]；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上服用阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)商：Bayer S.p.A，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20160684，規(guī)格：100mg/片)治療，飯前用適量水送服，1次/d，100mg/次，療程6個月[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前和療程結(jié)束后，清晨取患者空腹肘靜脈血5ml，以花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)作為誘導(dǎo)劑測定PAR，2h內(nèi)完成；HbA1c用金標(biāo)法檢測；炎性因子TNF-α和IL-1β用ELISA檢測；空腹血清胰島素(FINS)和空腹血糖(FPG)用放射免疫法檢測，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5，若HOMA-IR≥1.66，為胰島素抵抗，胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/FPG×FINS，ISI≤0.42為重度胰島素抵抗，ISI 0.43～0.59為中度胰島素抵抗，ISI 0.60～0.79為輕度胰島素抵抗，ISI 0.80～1.00為正常[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療程前后PAR和HbA1c比較 用藥前，兩組患者的PAR和HbA1c均無顯著性差異(P>0.05)。療程結(jié)束后，PAR和HbA1c均降低，且試驗組PAR和HbA1c明顯低于對照組，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者療程前后炎性因子TNF-α和IL-1β比較 用藥前，兩組患者的炎性因子TNF-α和IL-1β均無顯著性差異(P>0.05)。療程結(jié)束后，兩組炎性因子TNF-α和IL-1β均降低，且試驗組炎性因子TNF-α和IL-1β明顯低于對照組，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者療程前后PAR和HbA1c比較

表2 兩組患者療程前后炎性因子TNF-α和IL-1β比較

2.3 兩組患者療程前后胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)比較 用藥前，兩組患者的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR和ISI均無顯著性差異(P>0.05)。療程結(jié)束后，試驗組HOMA-IR明顯低于對照組，且ISI明顯高于對照組，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者療程前后胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)比較

3 討論

2型糖尿病(T2DM)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，多發(fā)于中老年人，患者常伴心血管疾病，原因是T2DM患者血糖偏高，體內(nèi)長期糖代謝紊亂，血小板功能聚集功能增強[7]。阿司匹林是預(yù)防心血管事件的常用藥物，主要作用是抗血小板聚集，血栓素A2(TXA2)是誘發(fā)血小板聚集的重要內(nèi)源性物質(zhì)，小劑量阿司匹林即可抑制血小板的環(huán)氧化酶(COX),用于成熟的血小板不再合成新的COX,受藥物影響的血小板永久喪失合成TAX2的功能，機體需要新的血小板生成，此為阿司匹林抗血栓形成的機制，故常采用小劑量阿司匹林(75～150mg/d)，預(yù)防T2DM老年患者的血栓形成。本文中，試驗組采用100mg/d阿司匹林能夠顯著降低老年T2DM患者的PAR，具有良好的臨床效果[8]。

格列美脲是第二代磺酰脲類降糖藥，主要的降糖機制是刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素。格列美脲與磺酰脲受體結(jié)合，引起ATP敏感型K+通道關(guān)閉，抑制細(xì)胞內(nèi)K+外流，使細(xì)胞膜去極化，進(jìn)一步引起電壓依賴型Ca2+通道開發(fā)，Ca2+內(nèi)流，觸發(fā)胰島素釋放，緩解糖尿病癥狀，改善胰島素抵抗，格列美脲的治療一般需長期進(jìn)行，通過對HbA1c水平的測定來評估其療效[9-10]，如表1所示，6個月后，試驗組HbA1c水平明顯低于對照組。

T2DM患者均存在不同程度的免疫功能紊亂，尤其老年患者，因其各器官功能下降，抵抗力低下，免疫功能紊亂尤其明顯。IL-1β和TNF-α在糖尿病的炎癥反應(yīng)中高表達(dá)，對胰島β細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，可誘發(fā)糖尿病患者β細(xì)胞的凋亡，此過程主要由細(xì)胞因子信號釋放抑制物3(SOCS-3)途徑介導(dǎo)。長期高血糖促進(jìn)TNF-α分泌，大量分泌的TNF-α作用于胰島β細(xì)胞造成DNA損傷[10]。阿司匹林通過抑制COX而抑制前列腺素(PGs)的合成發(fā)揮抗炎作用，并調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步抑制胰腺細(xì)胞的凋亡，阻止炎癥反應(yīng)對胰島β細(xì)胞的損害，降低胰島素抵抗，表3結(jié)果顯示，試驗組的HOMA-IR明顯低于對照組，試驗組的ISI明顯高于對照組。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合格列美脲治療老年2型糖尿病，可有效控制患者血糖，降低炎性因子水平，提高胰島β細(xì)胞功能，緩解胰島素抵抗，值得進(jìn)一步應(yīng)用。