歐陽小予 陳永梅 孫 娟

三明市第二醫(yī)院消化內(nèi)科，福建省永安市 366000

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)系多種病因(免疫、遺傳、環(huán)境等)導(dǎo)致的慢性復(fù)發(fā)性腸道疾病，其屬自身免疫性疾病，臨床以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便為主要表現(xiàn)，可伴發(fā)熱、貧血等全身癥狀，甚至可發(fā)生癌變，具有較高的病死率，且發(fā)病率逐年升高[1]。目前有關(guān)UC的病因與發(fā)病機制尚不清楚，免疫損傷與感染是其重要發(fā)病因素[2]。維生素D屬脂溶性類固醇激素，而25-羥維生素D3是其活性形式，越來越多證據(jù)表明其具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗細胞增殖等多種生物學(xué)作用[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]：UC患者血清25-羥維生素D3水平異常降低，其水平可能與UC活動程度、病變范圍存在相關(guān)性。本課題組通過檢測UC患者血清25-羥維生素D3水平變化，旨在探討其與UC病情嚴重程度、腸道病變范圍的相關(guān)性，為臨床上UC患者的病情嚴重程度、療效評估提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象納入2017年6月—2020年6月因排便異常(腹瀉、黏液膿血便、排便習(xí)慣及排便形狀改變)、腹痛、里急后重等入住我院消化內(nèi)科經(jīng)電子腸鏡、黏膜活檢臨床診斷為UC的患者78例為觀察組，根據(jù)改良Mayo內(nèi)鏡評分系統(tǒng)將UC患者分成輕度活動組21例(3分≤Mayo內(nèi)鏡評分≤5分)、中度活動組40例(6分≤Mayo內(nèi)鏡評分≤10分)、重度活動組17例(11分≤Mayo內(nèi)鏡評分≤12分)[4]，同時根據(jù)蒙特利爾分類法將UC患者分成E1組24例(病變局限在直腸)、E2組38例(病變累及左半結(jié)腸，結(jié)腸脾區(qū)以遠)、E3組16例(病變累及結(jié)腸脾區(qū)以近或全結(jié)腸)[4]，同時納入同期門診健康體檢者為對照組。對照組40例，其中男24例，女16例，年齡22～64歲，平均年齡(60.45±13.07)歲，平均BMI 24.32±3.03；觀察組78例，其中男49例，女29例，年齡27～62歲，平均年齡(59.14±13.39)歲，平均BMI 24.09±3.21。兩組在年齡、性別、BMI等資料方面無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)。納入標(biāo)準：(1)UC診斷符合炎癥性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)注[5]；(2)初發(fā)型UC。排除標(biāo)準：(1)慢性復(fù)發(fā)型、慢性持續(xù)型、急性型UC；(2)急性細菌性腸炎、阿米巴腸炎、血吸蟲病、腸結(jié)核；(3)自限性結(jié)腸炎；(4)ANCA相關(guān)性血管炎；(5)克羅恩病；(6)缺血性腸炎、放射性腸炎；(7)嚴重血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能損害、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者；(8)骨質(zhì)疏松癥、COPD、支氣管哮喘、心腦血管疾病、孕婦、哺乳期婦女；(9)近3個月內(nèi)有口服維生素D制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者；(10)急性感染性疾病、風(fēng)濕性疾病、糖尿病。本課題入組對象均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意。

1.2 試驗方法

1.2.1 臨床相關(guān)指標(biāo)：留取空腹肘靜脈血，離心，全自動血液細胞分析儀(XE2100)檢測白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)、血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)比值(PLR)。IMMAGE800免疫比濁儀檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)。全自動生化儀(AU5800)檢測生化指標(biāo)，包括白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDLC)、總膽固醇(TC)。

1.2.2 電子腸鏡檢查：觀察組所有患者均于入院第2天行電子腸鏡檢查，由我院消化內(nèi)科具有豐富內(nèi)鏡經(jīng)驗的醫(yī)生操作，記錄電子腸鏡結(jié)果。UC病情活動評價采用改良Mayo評分，病變范圍評價采用蒙特利爾分類法，具體評分及分類參照文獻[4]進行。

1.2.3 血清25-羥維生素D3檢測：所有入組對象留取空腹肘靜脈血5ml于含EDTA抗凝管中，室溫靜置30min，4℃離心20min(3 000r/min)，留取上層血清于凍存管中，存放于-70℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清25-羥維生素D3濃度，試劑盒由Blue Gene公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 與對照組比較，觀察組ALB、TG、TC、LDLC、Hb、25-羥維生素D3等均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。觀察組WBC、PLT、CRP、ESR、NLR、MLR、PLR等指標(biāo)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 不同病情活動血清25-羥維生素D3、Mayo內(nèi)鏡評分比較 中度活動組、重度活動組血清25-羥維生素D3均較輕度活動組降低，Mayo內(nèi)鏡評分均較輕度活動組升高(均P<0.01)。與中度活動組比較，重度活動組血清25-羥維生素D3明顯降低，Mayo內(nèi)鏡評分升高(均P<0.01)。見表2。

表2 不同病情活動組血清25-羥維生素D3水平及Mayo內(nèi)鏡評分比較

2.3 不同病變部位血清25-羥維生素D3水平變化 E2組、E3組血清25-羥維生素D3均較E1組降低(均P<0.01)。與E2組比較，E3組血清25-羥維生素D3明顯降低(均P<0.01)。見表3。

表3 不同病變部位血清25-羥維生素D3水平變化

2.4 25-羥維生素D3與UC嚴重程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清 25-羥維生素D3與Mayo內(nèi)鏡評分、NLR、MLR、PLR、CRP、ESR均呈明顯負相關(guān)(均P<0.05或P<0.01)。而與ALB、TC、TG、LDLC、PLT、WBC、Hb均無明顯相關(guān)性(均P>0.05)。見表4。

表4 25-羥維生素D3與UC活動程度的相關(guān)性分析

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis)系非特異性炎癥性腸病，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變，其發(fā)病率逐年上升。此病具有終生復(fù)發(fā)傾向，治療難度大，隨著病程進展可發(fā)生惡變，嚴重影響患者生活質(zhì)量與身心健康。目前對于UC發(fā)病機制尚不明確，免疫平衡紊亂可能是其主要病因[6]。維生素D系骨代謝、鈣磷代謝調(diào)節(jié)因子，近些年發(fā)現(xiàn)其還具有免疫調(diào)節(jié)、抗細胞增殖、抗纖維化等生物學(xué)作用，與慢性肝損害密切相關(guān)[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8-9]：UC患者血清維生素D水平下降，且其水平與UC病情嚴重程度呈明顯負相關(guān)。本課題組研究發(fā)現(xiàn)：與正常對照組比較，UC患者25-羥維生素D3水平較對照組降低，隨著UC病情嚴重及病變范圍的增加，其25-羥維生素D3水平均呈逐漸下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。進一步采用單因素相關(guān)分析，結(jié)果顯示：UC患者血清25-羥維生素D3水平與Mayo內(nèi)鏡評分呈明顯負相關(guān)(r=-0.672，P<0.01),這說明UC患者血清25-羥維生素D3水平隨著病情程度增加而下降，其水平與UC病情嚴重程度呈負相關(guān)，25-羥維生素D3可能參與了UC的發(fā)生、發(fā)展，血清25-羥維生素D3水平可用于評估UC患者病情嚴重程度。

目前對于UC病情的評估主要綜合其臨床表現(xiàn)(腹瀉次數(shù)、體溫、脈搏、有無合并貧血)、相關(guān)炎癥指標(biāo)(如CRP、ESR、血象)、Mayo內(nèi)鏡評分、電子腸鏡下腸道病變累及范圍等，其中電子腸鏡仍是金標(biāo)準。因電子腸鏡為有創(chuàng)檢查，在疾病監(jiān)測中往往難以普及，因此尋找無創(chuàng)的、評估UC病情嚴重程度的因子具有重要意義。近些年研究發(fā)現(xiàn)UC患者NLR、MLR、PLR等指標(biāo)均升高，其可反映UC病情的嚴重程度[10-12]。而本課題組單因素相關(guān)分析顯示：UC患者血清25-羥維生素D3水平與NLR、MLR、PLR、CRP、ESR均呈明顯負相關(guān)(均P<0.05或P<0.01)。這進一步說明維生素D可能與UC病情嚴重程度存在相關(guān)性，低水平25-羥維生素D3可能參與了UC的發(fā)生、發(fā)展。這為臨床上監(jiān)測UC病情提供了新的理論基礎(chǔ)。

綜上所述，UC患者血清25-羥維生素D3水平明顯降低，其水平與UC病情嚴重程度、UC腸道病變范圍存在相關(guān)性，低水平25-羥維生素D3可能參與了UC的發(fā)生、發(fā)展。