劉守燕

(平頂山市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)以排卵極少或不排卵為主要特征，是誘發(fā)育齡女性不孕的主要因素。流行病學(xué)調(diào)查顯示，PCOS患者不孕發(fā)生率高達83.35%，其中60.0%由排卵障礙所致，嚴重影響女性生育需求[1-2]。目前臨床治療PCOS不孕的主要原則在于改善機體內(nèi)分泌，促進排卵[3]。來曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑，能有效減少雌激素水平，維持機體激素代謝平衡；戊酸雌二醇能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性，抑制雄性激素分泌；黃體酮軟膠囊能補充妊娠所需激素，提高妊娠成功率。本研究選取2016年6月至2018年6月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的84例PCOS不孕患者作為研究對象，探討黃體酮軟膠囊的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年6月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的84例PCOS不孕患者作為研究對象，簡單隨機化分為對照組與研究組，各42例。對照組年齡22～38歲，平均(30.16±3.72)歲；不孕時間2.3～7.9 a，平均(5.27±1.03)a；體質(zhì)量指數(shù)18.6～27.4 kg·m-2，平均(23.72±1.36)kg·m-2；不孕類型：28例原發(fā)性不孕，14例繼發(fā)性不孕。研究組年齡21～39歲，平均(29.87±4.01)歲；不孕時間2.5～8.3 a，平均(4.99±1.21)a；體質(zhì)量指數(shù)18.4～27.6 kg·m-2，平均(24.06±1.50)kg·m-2；不孕類型：30例原發(fā)性不孕，12例繼發(fā)性不孕。兩組年齡、不孕時間、體質(zhì)量指數(shù)、不孕類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)平頂山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)超聲檢查確診；②配偶精液參數(shù)正常，具有正常性生活；③患者或家屬簽署知情同意書；(2)排除標準：①先天性生殖系統(tǒng)畸形者；②合并肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變者；③其他因素所致不孕者；④伴有糖尿病或甲狀腺功能亢進癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤既往有戊酸雌二醇、來曲唑、黃體酮軟膠囊等藥物過敏史者；⑥重度失語癥或嚴重聽力障礙者；⑦配偶精液參數(shù)異常者；⑧精神行為異常者。

1.3 治療方法對照組在月經(jīng)周期第4天口服來曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133109)，每次2.5 mg，每日1次；于月經(jīng)第10天口服戊酸雌二醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021786)，每次2 mg，每日1次，B超檢查發(fā)現(xiàn)卵泡成熟且排卵時停止服藥。研究組基于對照組，排卵后口服黃體酮軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20040982)，每次100 mg，每日3次，持續(xù)口服14 d。

1.4 療效判定標準痊愈：月經(jīng)紊亂、皮脂溢出等臨床癥狀完全消失，月經(jīng)、卵巢功能與形態(tài)及激素分泌水平均基本恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，并經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)排出成熟卵泡；好轉(zhuǎn)：上述臨床癥狀有所控制，月經(jīng)、卵巢功能與形態(tài)改善，激素分泌水平改善>50.0%，并經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)偶有優(yōu)勢卵泡；無效：未達到痊愈、好轉(zhuǎn)標準。痊愈、好轉(zhuǎn)納入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)采用陰道彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司，型號：HD7)檢測比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡數(shù)目。(3)血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平?？崭谷? mL靜脈血，離心12 min，3 000 r·min-1，分離取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清E2、FSH、LH水平，試劑盒購自上海滬震實業(yè)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。(4)隨訪12個月，統(tǒng)計兩組妊娠成功率。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.856，P=0.019<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 子宮內(nèi)膜厚度和卵泡數(shù)目治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵泡數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，卵泡數(shù)目少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度和卵泡數(shù)目比較

2.3 血清E2、FSH、LH水平治療前，兩組血清E2、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清FSH、LH水平低于對照組，血清E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清E2、FSH、LH水平比較

2.4 妊娠成功率隨訪12個月后，研究組脫落2例，對照組脫落3例。研究組妊娠成功率[55.00%(22/40)]與對照組[33.33%(13/39)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.757，P=0.053)。

3 討論

目前臨床尚未完全明確PCOS不孕發(fā)病機制，多認為其與丘腦下部垂體失衡、內(nèi)分泌紊亂存在密切聯(lián)系，可導(dǎo)致促性腺激素比例失衡，引發(fā)卵泡發(fā)育不成熟，甚至不排卵現(xiàn)象[4]。來曲唑作為臨床治療PCOS的首選藥物，能促進卵巢排卵，抑制雌激素對垂體、下丘腦的負反饋機制，防止LH大量釋放，增加排卵概率[5]。戊酸雌二醇會調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度，分泌宮頸黏液，促進受精卵著床[6]。但二者聯(lián)合整體療效不太理想，需聯(lián)合其他藥物，以增強治療效果，提高妊娠成功率。

研究指出，補充外源性孕激素對改善子宮內(nèi)膜孕激素受體水平，促進妊娠成功具有積極意義[7]。黃體酮軟膠囊是一種外源性孕激素，能促使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，加快子宮內(nèi)膜成熟，形成規(guī)律月經(jīng)周期，同時于妊娠早期服用黃體酮軟膠囊，可發(fā)揮良好保胎功能，改善子宮接受胚胎植入能力，有助于提高妊娠成功率，降低流產(chǎn)事件發(fā)生風(fēng)險。黃亞哲[8]通過分析120例PCOS不孕患者可知，采用來曲唑聯(lián)合黃體酮治療能減輕臨床癥狀，改善雌激素水平，提高治療效果。在此基礎(chǔ)上，本研究針對PCOS不孕患者實施戊酸雌二醇聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑、黃體酮軟膠囊治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率較對照組高，且子宮內(nèi)膜厚度、血清E2水平較高，卵泡數(shù)目較少，血清FSH、LH水平較對照組低。這證明三者聯(lián)合能提高治療效果，降低卵泡數(shù)目，增加子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)雌激素水平。原因在于，戊酸雌二醇、第三代芳香化酶抑制劑、黃體酮軟膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可互相協(xié)同和補充，拮抗芳香化酶活性，上調(diào)雌激素對垂體、下丘腦的正反饋作用，穩(wěn)定雌激素水平，改善子宮內(nèi)膜厚度，有效促進卵泡成熟，形成排卵前高峰，進一步促進卵泡成熟。另外，本研究結(jié)果還顯示，隨訪12個月后，兩組妊娠成功率無差異。這說明戊酸雌二醇聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑、黃體酮軟膠囊治療PCOS不孕，妊娠成功率高。

綜上，黃體酮軟膠囊治療PCOS不孕效果確切，能降低卵泡數(shù)目，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善雌激素水平，且妊娠成功率高。