李少維，林惠玲，葉桂青，葉琳旬，林 劍，李淑蓮

(廈門市湖里區(qū)婦幼保健院，福建 廈門 361009)

維生素A是維持人體正常視覺功能、免疫功能、上皮細(xì)胞完整性及機(jī)體生長和發(fā)育的必需營養(yǎng)素。維生素A缺乏會導(dǎo)致暗適應(yīng)能力下降、夜盲、眼干燥癥(干眼病)，還會導(dǎo)致兒童呼吸道感染發(fā)病增多及生長發(fā)育受阻等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2005年數(shù)據(jù)顯示，全世界約1/3(33.3%)的學(xué)齡前兒童患有亞臨床維生素A缺乏，0.9%的兒童患有夜盲癥。維生素D是一種脂溶性維生素，其生理功能是維持血清鈣、磷濃度的穩(wěn)定，維持正常骨骼，還具有調(diào)節(jié)機(jī)體生長發(fā)育、免疫功能和維持心血管功能的作用。1,25-二羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]是其活性形式，Pike等于2010年研究發(fā)現(xiàn)1,25(OH)2D3與細(xì)胞核內(nèi)類固醇激素受體蛋白(維生素D受體)結(jié)合，可調(diào)控?cái)?shù)百個(gè)基因的表達(dá)。當(dāng)前，維生素D缺乏比較普遍，一項(xiàng)關(guān)于鈣、維生素D與骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究顯示，93%的兒童維生素D攝入量低于推薦攝入量[1]。維生素E也是一種脂溶性維生素，存在于多種食物中，共有4種，分別命名為α、β、γ和δ。α-生育酚是必需的，因?yàn)樗谠S多物種中具有最高的生物抗氧化活性。近年有研究顯示膳食維生素E攝入量與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系[2]。人類較少發(fā)生維生素E缺乏，但是在新生兒，特別是早產(chǎn)兒，其血漿維生素E水平較低，容易導(dǎo)致新生兒溶血性貧血，某些疾病如胰腺病變的患者容易發(fā)生維生素E缺乏。

為了解廈門地區(qū)兒童脂溶性維生素營養(yǎng)狀況，本研究對6月齡至12歲嬰幼兒及兒童的血清維生素A、25-羥基維生素D[25(OH)D]、維生素E水平進(jìn)行調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

于2018年11月至2019年10月，選取廈門市湖里區(qū)婦幼保健院兒童保健門診年齡6月齡至12歲的健康嬰幼兒及兒童共6 025名。排除患有基礎(chǔ)疾病(如嚴(yán)重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、代謝性骨病、中重度貧血等)和(或)長期使用影響維生素代謝的藥物者。6 025例兒童，其中男童3 433例，女童2 592例；按年齡分為6月齡～3歲組(4 228例)，4～6歲組(1 218例)，7～12歲組(579例)；按檢測季節(jié)分為春季組(1 367例)、夏季組(1 962例)、秋季組(2 054例)、冬季組(642例)，以陽歷3—5月為春季，6—8月為夏季，9—11月為秋季，12月—次年2月為冬季。本研究已經(jīng)過廈門市湖里區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查，并取得家長或監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

1.2.1血清維生素A、維生素E、25(OH)D的檢測

在光線柔和的室內(nèi)，由檢驗(yàn)科專業(yè)人員負(fù)責(zé)采血，每名研究對象采靜脈血2mL，以1 000轉(zhuǎn)/分的速度離心10分鐘，血清避光凍存于-20℃冰箱，并在24小時(shí)內(nèi)冷鏈運(yùn)輸至杭州市和合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心待檢。所有樣品測定前均在-70℃以下冰柜保存。血清維生素A和維生素E檢測采用無水乙醇和正己烷提取，氮?dú)飧稍?，高效液相色譜法(HPLC法)以初始比例86%甲醇和14%水為流動相進(jìn)行梯度洗脫，以熒光檢測器定量測定維生素A、維生素E水平，儀器為LC-20高效液相色譜儀(日本島津制作所生產(chǎn))，方法批內(nèi)變異系數(shù)(coefficient of variation，CV)<5%、批間CV<10%，標(biāo)準(zhǔn)品購自美國Sigma-Aldrich公司。血清25(OH)D采用高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)檢測，經(jīng)過有機(jī)相萃取，以0.1%甲酸-水(A)、2.5mmol/L乙酸銨+0.1%甲酸-甲醇(B)(15∶85)為流動相梯度洗脫，儀器為LCMS-8040高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(日本島津制作所生產(chǎn))，批內(nèi)、批間CV均<10%，標(biāo)準(zhǔn)品購自美國Sigma Aldrich公司。

1.2.2血清維生素A、維生素E、25(OH)D分級及缺乏的判斷標(biāo)準(zhǔn)

參考“兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議”[3]和“2016版營養(yǎng)性佝僂病防治全球共識”[4]，血清維生素A 0.3～0.7mg/L為適宜，0.2～<0.3mg/L為不足，<0.2mg/L為缺乏；血清25(OH)D 20～100ng/mL為充足，15～<20ng/mL為不足，<15ng/mL為缺乏。血清維生素E<4mg/L為缺乏，4～<7mg/L為不足，7～20mg/L為正常[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 嬰幼兒及兒童血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平

6 025例嬰幼兒及兒童血清維生素A平均水平為(0.310±0.069)mg/L，維生素A不足率為39.720%，缺乏率為3.470%；血清25(OH)D平均水平為(32.794±8.435)ng/mL，維生素D不足率為4.020%，缺乏率為0.760%；血清維生素E平均水平為(10.070±2.577)mg/L，維生素E不足率為8.760%，缺乏率為0.070%。

2.2 不同性別維生素水平比較

6 025例嬰幼兒及兒童中男童3 433人，占56.979%；女童2 592人，占43.021%。男童維生素A、維生素E水平均低于女童，但其25(OH)D水平高于女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。血清維生素A、維生素D的不足率、缺乏率及正常率在男童與女童間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；維生素E不足率、缺乏率及正常率在男童與女童間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，男童維生素E不足率高于女童，維生素E正常率低于女童，見表2。

表1 不同性別血清維生素A、維生素E、 25(OH)D水平比較Table 1 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels between different

表2 不同性別血清維生素A、維生素D、維生素E的正常、不足和缺乏率比較[n(%)]Table 2 Comparison of normal，insufficiency and deficient rates of serum vitamin A，vitamin D and vitamin E between different genders[n(%)]

2.3 不同季節(jié)血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平比較

嬰幼兒及兒童血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平在不同季節(jié)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，維生素A的分布特點(diǎn)：夏秋>冬春；維生素D的分布特點(diǎn)：夏季>春秋>冬季；維生素E的分布特點(diǎn)：夏季>秋季>春季>冬季，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3 不同季節(jié)維生素A、維生素E、25(OH)D水平比較Table 3 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels among different

2.4 不同年齡段血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平比較

嬰幼兒及兒童血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平在不同年齡段間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，維生素A水平的年齡分布特點(diǎn)：7～12歲組>6月齡～3歲組>4～6歲組；維生素D水平的年齡分布特點(diǎn)：6月齡～3歲組>4～6歲組>7～12歲組；維生素E水平的年齡分布特點(diǎn)：6月齡～3歲組>4～6歲組和7～12歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 不同年齡段維生素A、維生素E、25(OH)D水平比較Table 4 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels among all

3 討論

3.1 嬰幼兒及兒童維生素A、維生素D水平分析

本研究結(jié)果表明，廈門地區(qū)6月齡至12歲的嬰幼兒及兒童血清維生素A、維生素E、25(OH)D水平均無超標(biāo)。其中，血清維生素A平均水平為(0.310±0.069)mg/L，與全國兒童血清維生素A平均水平相符[6]。但低于北京市的0.33mg/L[7]。本研究嬰幼兒及兒童血清維生素A不足率為39.720%，缺乏率為3.470%，均低于中國東北地區(qū)報(bào)道的41.08%和19.61%[8]。中國兒童血清維生素A水平分布呈現(xiàn)出隨著年齡增加而升高的特點(diǎn)[6]，但本調(diào)查發(fā)現(xiàn)6月齡～3歲的嬰幼兒組維生素A水平高于4～6歲的學(xué)齡前兒童，這可能是由于廈門市兒童保健覆蓋率高，且兒童保健醫(yī)生普遍推薦在3歲前常規(guī)服用維生素AD制劑作為日常營養(yǎng)補(bǔ)充的干預(yù)措施有關(guān)。同時(shí)，福建地區(qū)居民喜食動物內(nèi)臟的膳食習(xí)慣，也有助于通過食物攝入更多的維生素A。

廈門地區(qū)嬰幼兒及兒童血清25(OH)D水平為(32.790±8.435)ng/mL，高于中國東北地區(qū)報(bào)道的平均水平(26.28±11.55)ng/mL[8]。這主要與不同緯度的地區(qū)日照時(shí)間不同有關(guān)。與同屬南方地區(qū)的浙江省相比，雖然兩地的年日均日照時(shí)間差別不大，但廈門地區(qū)的各年齡段維生素D水平仍高于浙江省溫州市和杭州市的兒童維生素D水平[9]，這可能與飲食結(jié)構(gòu)的差異有關(guān)。廈門屬于海濱城市，居民日常飲食中會攝入更多的海產(chǎn)品，從而增加了維生素D的膳食補(bǔ)充。在維生素D水平的年齡分布特點(diǎn)上，6月齡～3歲的嬰幼兒最高，這主要與保健措施的干預(yù)有關(guān)(該年齡段兒童在保健門診均被常規(guī)推薦每天補(bǔ)充400～700IU的維生素D制劑)。在維生素D的季節(jié)分布特點(diǎn)上，夏季維生素D水平最高，冬季最低，這與日照規(guī)律符合。后續(xù)的研究應(yīng)該在規(guī)律補(bǔ)充維生素D制劑的人群中研究不同季節(jié)的維生素D水平分布，結(jié)果可能會不同。

3.2 嬰幼兒及兒童維生素E水平分析

廈門市6月齡至12歲的嬰幼兒及兒童血清維生素E水平為(10.070±2.577)mg/L，高于北京市的8.50mg/L[7]。維生素E處于正常范圍的人群比例為91.140%，分布水平最高的季節(jié)為夏季，與全國保健門診抽樣調(diào)查顯示的結(jié)果一致[6]。有研究顯示反復(fù)呼吸道感染兒童的血清維生素E水平處于正常范圍的比例比正常兒童低21%[6]，這與國內(nèi)大部分課題組選擇測定的是α-生育酚這類亞型有關(guān)，而國際上關(guān)于維生素E的臨床研究包括了來自補(bǔ)充劑或飲食中的各種天然和合成的各類生育酚的混合形式。不同維生素E亞型有時(shí)候具有相反的臨床影響，有報(bào)道顯示美國、荷蘭和蘇格蘭的哮喘患病率高于某些歐洲和亞洲國家，而這些哮喘患病率最高的國家也往往有較高的人血漿γ-生育酚水平[10]。因此，國內(nèi)外不同課題組關(guān)于維生素E與哮喘相關(guān)性臨床報(bào)道的結(jié)果也進(jìn)一步論證了α-生育酚和γ-生育酚在哮喘病方面的相反調(diào)節(jié)作用。所以，制訂維生素E的補(bǔ)充建議時(shí)應(yīng)綜合考慮不同維生素E亞型，以及不同的地域及不同的人群之間的區(qū)別。此外，一項(xiàng)出生隊(duì)列研究結(jié)果顯示，母親在懷孕期間低的維生素E攝入量與兒童在2歲和5歲時(shí)喘息的發(fā)生率增加有關(guān)，兒童5歲時(shí)哮喘發(fā)病率也會增加[11]，這說明母親維生素E水平有可能影響嬰幼兒維生素E水平，針對兒童的維生素E水平的研究還應(yīng)關(guān)注母親孕期的維生素E攝入。

綜上所述，廈門地區(qū)6月齡至12歲的嬰幼兒及兒童維生素A、維生素D、維生素E總體水平尚可。我們應(yīng)特別關(guān)注4～6歲年齡段兒童的維生素A補(bǔ)充，以及7歲以上年齡段兒童的維生素D、維生素E補(bǔ)充。春季應(yīng)注意加強(qiáng)維生素A的補(bǔ)充，冬季則重點(diǎn)加強(qiáng)維生素D、維生素E的補(bǔ)充，以預(yù)防相關(guān)維生素缺乏癥的發(fā)生。