江西省尋烏縣人民醫(yī)院（342200）曾軍 陳文威 梅冬環(huán) 劉漢鋒

江西省尋烏縣中醫(yī)院（342200）潘英芳

心力衰竭（HF）是眾多心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，也是主要死亡原因。目前對心力衰竭管理有明確診斷和評估價值的生物標志物僅有利鈉肽，包括B型尿鈉肽（BNP）和氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）[1]。然而，利鈉肽受腎功能、年齡、體重指數(shù)等多種因素影響，臨床亟需更多生物標志物對心力衰竭患者做出更準確和完整的評估?？扇苄許T2（sST2）是一種新興生物標志物，能在一定程度上反映心衰，且不受腎功能損害、年齡和體重指數(shù)的影響，近年來得到了廣泛關(guān)注。目前國外已有研究報道sST2較NT-proBNP診斷心衰合并腎功能不全具有更高的敏感性和特異性，而國內(nèi)尚無相關(guān)研究報道[2]。因此本研究擬比較sST2與NT-proBNP在診斷心衰合并腎功能不全患者中的價值，以利于改善對心衰患者的預(yù)判，從而幫助臨床選擇適當?shù)闹委煕Q策與應(yīng)對措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集醫(yī)院2017年1月～2019年1月80例心衰合并腎功能不全患者，依照美國腎臟基金會指南，按腎小球濾過率（GFR）分為5組（觀察組），分別對應(yīng)慢性腎臟病CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期。其中GRF＜15患者16例、15＜GFR＜30患者24例、30＜GFR＜60患者12例、60＜GFR＜90患者13例、GFR＞90患者15例。80例心衰合并腎功能不全患者，年齡平均（58.6±5.3）歲，男性與女性分別為49例、31例。另再收集20例腎功能正常的心衰患者作為對照組，患者年齡平均（57.9±5.0）歲，男性與女性分別為12例、8例。納入標準：心力衰竭（HF）診斷參照2013年最新ACC／AHA HF指南、2014年中國心力衰竭診療指南。腎功能不全（RF）診斷及分期參照美國腎臟基金會慢性腎臟病指南；具有呼吸困難、運動耐力明顯下降和(或)水腫等癥狀，結(jié)合查體、超聲心動圖及胸片等明確診斷為心衰的患者；NYHA分級為II級以上（包括II級）；性別不限，年齡＞18歲，患者心衰病因包括冠心病、心肌病及瓣膜性心臟病。排除標準：入院時確診為急性冠狀動脈綜合征、腫瘤及肺動脈栓塞的患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 患者入院后第二天清晨采集標本，患者保持空腹狀態(tài)，抽取靜脈全血3～5ml，離心保持4000r/min，做血清分離處理，于-80℃冰箱環(huán)境保存，做sST2、NT-proBNP檢測。檢測方法主要為酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗體夾心法[3]，標本為血清或者EDTA抗凝血漿，可在室溫穩(wěn)定48h，4℃保存7d，-20℃和-80℃環(huán)境保存時間更長。

1.3 觀察指標 對兩組患者血清指標水平觀察對比，同時觀察血清sST2、NT-proBN與相關(guān)指標相關(guān)性，并比較診斷靈敏度與特異性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計學(xué)處理以SPSS17.0軟件實現(xiàn)，數(shù)據(jù)結(jié)果采用計數(shù)資料或計量資料形式描述，同時通過Spearman秩相關(guān)性分析，P值0.05以下表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

附表1 患者sST2、NT-proBNP水平比較

附表2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標相關(guān)性

附表3 血清sST2、NT-proBNP在評估心衰合并腎功能不全中的價值對比

2 結(jié)果

2.1 患者sST2、NT-proBNP水平比較 兩組患者血清指標水平對比，實驗組患者sST2、NT-proBNP水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。具體見附表1。

2.2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標相關(guān)性 sST2與LVEF、NYHA分別保持負相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負相關(guān)，同NYHA分級保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。具體見附表2。

2.3 血清sST2、NT-proBNP在評估心衰合并腎功能不全中的價值對比 通過兩種指標對患者心功能分級ROC曲線下AOC觀察，對比二者在評估患者心功能分級AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測下特異性與靈敏度更高。具體見附表3。

3 討論

心力衰竭死亡率仍居高不下，對患者生活質(zhì)量與生命健康均有極大的威脅。盡管近年來相關(guān)治療手段不斷完善，但仍要求以準確的診斷結(jié)果為前提[4][5]。目前，對心力衰竭管理有明確診斷和評估價值的生物標志物氨基末端B4利鈉肽（NT-proBNP）僅能反映心力衰病理生理的一個方面，且受腎臟功能、年齡、BMI以及不同原因所致肺動脈高壓等的影響，臨床亟需更多生物標志物以反映不同病理生理機制[6][7]?？扇苄許T2（sST2）能對心力衰竭患者做出更準確和完整的評估，改善對心力衰竭患者的臨床風(fēng)險預(yù)測，被認為在心力衰竭和其他心血管疾病的診治中具有很高的應(yīng)用價值，因而可產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益和社會效益[8][9]。

關(guān)于sST2，近年來盡管國內(nèi)對其與心力衰竭死亡相關(guān)研究報道較少，但對其應(yīng)用優(yōu)勢做出較多分析，如部分研究中指出ST2同2型輔助性T細胞、肥大細胞免疫情況關(guān)聯(lián)較為緊密，其實質(zhì)為生物效應(yīng)學(xué)表現(xiàn)，一定程度上也可將心臟相關(guān)指標呈現(xiàn)出來[10][11]。部分研究也認為，對于ST2L、IL-33結(jié)合，在sST2作用下將被抑制，這樣ST2L/IL-33通路傳導(dǎo)阻斷，可反映出sST2診斷心衰中有重要意義[12][13]。相比之下，生物標志物氨基末端B型利鈉肽（NT-proBNP）應(yīng)用于心力衰竭患者臨床診斷中也可取得一定效果，但對于合并有腎功能不全情況的患者，與sST2比較無明顯優(yōu)勢[14][15]。本次研究中通過做相關(guān)指標觀察分析，可證實該結(jié)論。此外，sST2應(yīng)用于指導(dǎo)治療方面效果也較為理想，通過獲取患者心血管相關(guān)指標，可實現(xiàn)對相關(guān)心血管事件的記錄，所以盡管目前有較多生物標志物均可被用于獨立預(yù)測因子，但受多方面因素影響，sST2穩(wěn)定性相對較好。

本次研究結(jié)果中，兩組患者血清指標水平對比，實驗組患者sST2、NT-proBNP水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。sST2與LVEF、NYHA分別保持負相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負相關(guān)，同NYHA分級保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。通過兩種指標對患者心功能分級ROC曲線下AOC觀察，對比二者在評估患者心功能分級AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測下特異性與靈敏度更高。這些均能反映出sST2指標在用于患者心衰癥狀診斷中，對于伴有腎功能不全患者，也可保持較高的診斷準確率，靈敏度相對較高。

綜上所述，sST2比NT-proBNP在診斷心衰伴腎功能不全中具有更高的敏感性和特異性，對心力衰竭患者能做出更準確和完整的評估，有利于對患者的預(yù)后作出判斷，指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)實踐。