河南省焦作市人民醫(yī)院(454000)郭佳林 靳妍玉 陳珂 盧燕許 李世鵬 靳雙周
河南省焦作市第三人民醫(yī)院(454000)程琰
2019年12月我國湖北省武漢市出現(xiàn)了多例不明原因肺炎,后被證實為由新型冠狀病毒感染的急性呼吸道傳染病[1],隨著疫情的發(fā)展,該病在全國各地及境外陸續(xù)蔓延[2]。2020年2月11日世界衛(wèi)生組織(World health organization,WHO)將該疾病更名為新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),由于湖北省與河南省比鄰,人口流動量大,河南出現(xiàn)新型冠狀病毒感染患者,河南焦作市第三醫(yī)院為焦作市COVID-19定點收治醫(yī)院,為了進(jìn)一步了解本市COVID-19的流行病學(xué)特征及臨床特征,本研究回顧性分析2020年1月~2020年3月我市收治的31例COVID-19確診病例,分析其臨床特征、治療及預(yù)后,報道如下。
附表1 31例COVlD-19患者一般資料比較
附表2 普通組與重癥組臨床特征的比較
附表3 普通組與重癥組入院時實驗室結(jié)果比較
1.1 一般資料 選擇2020年1月~2020年3月焦作市第三醫(yī)院收治的31例經(jīng)實時熒光RTPCR檢測確診為新型冠狀病毒核酸檢測陽性的COVID-19患者作為研究對象,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按病重程度分為普通組和重癥組,普通組20人為輕型和普通型患者,重癥組11人為(危)重型患者。普通組:男12例,女8例,年齡26~75歲,平均年齡(43.9±14.3)歲;發(fā)病至就診時間5h~3d,平均(1.12±0.15)d;其中輕型3例,普通型17例。重癥組:男5例,女6例,年齡25~76歲,平均年齡(43.9±14.3)歲;發(fā)病至就診時間3h~4d,平均(1.15±0.13)d;其中重型8例,危重型3例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可對比。
納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診治方案(試行第七版)》中的COVID-19診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):①掛號未就診患者;②未執(zhí)行醫(yī)囑患者;③未完成完整就診過程患者;④數(shù)據(jù)不全或資料丟失患者;⑤發(fā)熱隔離搶救室就診患者。
1.2 方法 住院期間,所有患者均給予鼻導(dǎo)管或高流量吸氧維持氧飽和,其中1例重型患者采用了無創(chuàng)機(jī)械通氣(德萬曼公司,型號:VENTIlogic LS,批號:H20077)。31例患者中,全部使用α-干擾素霧化吸入,使用抗病毒藥物洛匹拉韋/利托拉韋治療22例、阿比多爾13例、利巴韋林5例、磷酸氯喹4例;使用抗生素經(jīng)驗性抗感染25例,抗真菌治療1例;使用甲強(qiáng)龍治療5例;給予保肝治療11例、維生素補(bǔ)充20例、白蛋白9例營養(yǎng)支持治療;31例患者均給予中藥飲片湯劑;部分患者給予中成藥治療,其中血必凈(用藥方法:50ml加生理鹽水100ml靜脈滴注,在30~40min內(nèi)滴畢,1d2次)14例、蟾酥注射液16例、連花清瘟膠囊4例;6例患者靜脈輸注丙種球蛋白(以5%葡萄糖溶液稀釋1~2倍作靜脈滴注,滴注速度為1.0ml/分)、6例皮下注射胸腺肽(每次注射1.6mg,1周2次)提高免疫力。
入院后清晨取空腹靜脈血送檢驗科檢查血常規(guī)、血生化,并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清炎癥因子(IL-1β、IL-2R、IL-6、TNF-α、IL-8、IL-10),操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,試劑盒購自美國eBioscience公司(EPX650-16500-901)。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者年齡、性別、流行病學(xué)史、合并基礎(chǔ)疾病、潛伏期及發(fā)病至核酸檢測陽性時間等。②比較兩組臨床特征:包括乏力、胸悶、流涕、咽干咽痛、呼吸困難、納差惡心、腹瀉、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等。③比較兩組實驗室結(jié)果:咽拭子核酸檢測、血尿糞常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心肌酶譜、心肌三聯(lián)、CRP、PCT、SAA、IL-6、血沉及動脈血氣分析、心電圖、胸部CT等。包括白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、氧合指數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、乳酸脫氫酶、肌酐、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間等。④比較兩組胸部DR表現(xiàn):肺紋理增粗、單側(cè)單葉、單側(cè)多葉、雙側(cè)多葉、DR表現(xiàn)最嚴(yán)重的發(fā)病時間。⑤比較兩組治療方式和臨床結(jié)局。⑥統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)。包括腹痛、蕁麻疹、白細(xì)胞減少、腎結(jié)石等。
附表4 普通組與重癥組胸部DR表現(xiàn)比較
附表5 普通組與重癥組治療方式與轉(zhuǎn)歸比較
附表6 兩組患者不良反應(yīng)比較
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS22.0軟件,計數(shù)資料以頻數(shù)(百分比)表示,組間比較采用卡方檢驗;計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)”或中位數(shù)(四分位間距)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 一般資料比較 兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見附表1。
2.2 兩組臨床特征比較 兩組患者在乏力、流涕、咽干咽痛、納差惡心、腹瀉、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。重癥組胸悶和呼吸困難發(fā)生率高于普通組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表2。
2.3 兩組實驗室結(jié)果比較 重癥組淋巴細(xì)胞計數(shù)、氧合指數(shù)、肌酐低于普通組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);重癥組C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶高于普通組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組其他指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見附表3。
2.4 患者胸部DR表現(xiàn)比較 重癥組患者胸部DR表現(xiàn)雙側(cè)多葉高于普通組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者DR表現(xiàn)最嚴(yán)重的發(fā)病時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見附表4。
2.5 患者治療及預(yù)后轉(zhuǎn)歸 普通組臨床結(jié)局優(yōu)于重癥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);普通組治療方式多于重癥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見附表5。
2.6 兩組不良反應(yīng)比較 普通組不良反應(yīng)發(fā)生率低于重癥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見附表6。
COVID-19是一種新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的流行性呼吸道疾病[1],現(xiàn)已在全世界范圍蔓延。經(jīng)過積極的防控和救治,目前國內(nèi)形勢明顯好轉(zhuǎn),但國際上疾病的流行仍然非常嚴(yán)峻。COVID-19在人群中普遍易感[4][5]。本研究回顧性分析了我市集中收治的31例COVID-19確診病例,其中有疫區(qū)(武漢及周邊地區(qū))史的為19例,無疫區(qū)接觸史而與患者有接觸史的為12例,這可能與本地和湖北距離相近,本地居民在武漢工作較多有關(guān)。重癥組中有72.7%為有疫區(qū)史患者,這與袁婧等人的研究相似[6],說明前幾代病毒的毒力可能強(qiáng)于后幾代。
本研究中重癥組男性比例、年齡均高于普通組,且合并基礎(chǔ)疾病比例高于普通組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。有研究顯示,高齡、男性、高血壓與入院時病情嚴(yán)重有獨立關(guān)系[7]。本研究可能是由于病例數(shù)偏少,雖然有趨勢但并未顯示出統(tǒng)計學(xué)差異。
本研究顯示,83.9%的患者在整個病程中有不同程度發(fā)熱,以中低熱為主,5例患者無發(fā)熱癥狀。普通組患者以低熱為主,重癥組患者以中熱為主,兩組最高體溫分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?;颊咦畛R姷陌Y狀為發(fā)熱和咳嗽,少數(shù)患者伴有乏力、流涕、咽干咽痛、納差惡心、腹瀉、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀。與普通組相比,重癥組出現(xiàn)胸悶和呼吸困難的患者均高于普通組,且差異統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005)。值得注意的是,少數(shù)患者無明顯發(fā)熱、甚至部分患者的首發(fā)癥狀不是呼吸道癥狀,提示我們對于這些無癥狀或非典型癥狀患者也要格外關(guān)注。
本研究對患者入院時的實驗室檢測指標(biāo)進(jìn)行了分析,研究發(fā)現(xiàn)患者的白細(xì)胞在正常范圍或低于正常范圍,僅有1例患者白細(xì)胞計數(shù)升高,同時淋巴細(xì)胞絕對值也低于正常范圍,其中重癥組淋巴細(xì)胞計數(shù)低于普通組(P<0.05)。淋巴細(xì)胞是人體的免疫細(xì)胞,通常條件下,當(dāng)人體被病毒攻擊時,淋巴細(xì)胞比例會反應(yīng)性增高,但若病毒直接攻擊免疫細(xì)胞,則會降低,并且會導(dǎo)致人體免疫力下降,這也意味著淋巴細(xì)胞的降低程度和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。此外,重癥組患者氧合指數(shù)明顯低于普通組(P<0.05),兩組患者胸部CT也表現(xiàn)有不同程度的肺部受累。大部分患者累及雙側(cè)肺部多葉,普通組13例患者,重癥組患者均為雙肺受累,且兩組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。重癥患者普遍較普通組患者更嚴(yán)重,這與文獻(xiàn)報道基本一致[9]。
在本研究的患者治療期間尚無明確的抗病毒藥物,本研究病例給予指南推薦的幾種抗病毒藥物的聯(lián)合治療,同時根據(jù)患者的氧飽和情況和氧合指數(shù)給予不同的氧療方式。部分重癥患者在疾病的中后期合并細(xì)菌及真菌感染,給予了不同的抗生素治療。此外,根據(jù)患者疾病進(jìn)程及康復(fù)情況給予維生素、白蛋白等支持治療以及免疫球蛋白、胸腺肽等提高免疫力。在疾病的治療過程,中藥也起到了很大的作用,所有患者均給予了中藥飲片湯劑,部分患者給予中成藥治療,包括血必凈、蟾酥注射液、連花清瘟膠囊。也有研究表明血必凈治療新型冠狀病毒肺炎(普通型)可以促進(jìn)肺部感染病灶吸收并提高療效[10]。本研究中患者住院天數(shù)為4~23d,中位住院天數(shù)為16d,其中普通型組16d,重型組16.5d,重型組中有1例83歲患者入院4天后病情惡化最終死亡,死亡率為3.2%。這也與老年人身體機(jī)能衰退和有慢性病基礎(chǔ)者預(yù)后較差有關(guān)。此外,病例中有1例患者為孕婦(孕10周),臨床分型普通型,給予常規(guī)治療后住院15天順利出院,其臨床過程與同齡患者相近[11]。
目前國內(nèi)形勢雖然好轉(zhuǎn),但全球范圍內(nèi)疫情仍非常嚴(yán)峻,除加強(qiáng)防控外,及時發(fā)現(xiàn)病例,做到早診斷、早治療,才能實現(xiàn)切斷傳播、改善預(yù)后、降低病死率的目標(biāo)。由于各地的流行情況不甚相同,且重癥患者的比例及進(jìn)展不容忽視,給救治帶來很大挑戰(zhàn)。因此研究各地區(qū)該病的流行病學(xué)特點及臨床發(fā)病進(jìn)程有重要意義。然而,本研究為回顧性研究,且病例數(shù)相對較少,會導(dǎo)致一些與疾病進(jìn)程可能相關(guān)的指標(biāo)無法明確,未來還需更大樣本的研究為該疾病的防治提供更有力的依據(jù)。