摘?要：JAK-STAT信號(hào)通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細(xì)胞因子刺激來發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、免疫調(diào)節(jié)以及炎癥反應(yīng)等許多重要的生物學(xué)過程，NM23基因是人類較早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，本文主要對(duì)JAK-STAT信號(hào)通路在NM23基因抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制作一概述。

關(guān)鍵詞：JAK-STAT;NM23;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);腫瘤;浸潤轉(zhuǎn)移

Abstract：JAK-STAT signaling pathways were found in recent years which stimulatedby cytokines，Involved in cell proliferation，differentiation，apoptosis，immunity and inflammation，and a number of important biological processes.NM23 gene were earlier found human tumor suppressor genes.This article mainly discusses the mechanism of the JAK-STAT signaling pathway in NM23 gene the function of inhibiting tumor metastasis.

Key words：JAK-STAT;NM23;signal transduction;tumor;invasion and metastasis

惡性腫瘤是威脅人類生命健康的常見疾病之一，隨著我國人們生活水平的不斷提高和生活習(xí)慣的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，并且很多惡性腫瘤不能早期發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)的時(shí)候很多已經(jīng)進(jìn)入了中晚期階段，不僅提高了治療的難度，同時(shí)也增加了患者的病死率。惡性腫瘤相對(duì)于良性腫瘤和正常組織細(xì)胞，最大的不同點(diǎn)在于惡性腫瘤細(xì)胞嚴(yán)重的去分化特性，使得惡性腫瘤細(xì)胞分化程度低，由成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了相對(duì)幼稚的細(xì)胞，惡性腫瘤細(xì)胞的這種生物學(xué)上的改變使得其出現(xiàn)單克隆性增生，分裂增殖能力大大增強(qiáng)，更具有侵襲和轉(zhuǎn)移的傾向，惡性腫瘤通過浸潤周圍組織并遷移到遠(yuǎn)處的器官組織，形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤。發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤不僅能夠?qū)е略l(fā)瘤組織出現(xiàn)壞死，破壞原發(fā)組織細(xì)胞，還會(huì)導(dǎo)致已發(fā)生轉(zhuǎn)移的組織器官出現(xiàn)壞死出血，功能衰竭，嚴(yán)重威脅人類的生命與健康，同時(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和遠(yuǎn)處組織器官的轉(zhuǎn)移也是導(dǎo)致惡性腫瘤患者的病死率不斷升高的主要原因。NM23基因是研究的比較廣泛的抑癌基因之一，針對(duì)于NM23基因影響腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究，一直是腫瘤研究者不斷研究的內(nèi)容，深入研究腫瘤原癌基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的作用，許多類型的惡性腫瘤細(xì)胞的生長中都與促細(xì)胞生長、增殖相關(guān)的信號(hào)通路有著密切的關(guān)系，一般認(rèn)為，促增殖信號(hào)通路的活化與癌基因的活化以及抑癌基因的失活有關(guān)，JAK-STAT信號(hào)通路是與細(xì)胞生長、增殖、分化關(guān)系十分密切的一條信號(hào)通路，JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路在人類多種類型的腫瘤中被激活，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[1]。JAK-STAT信號(hào)通路在多種類型的腫瘤中是處于活化狀態(tài)的[2]。NM23基因是否參與對(duì)JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控來抑制腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移，成為近年來腫瘤研究者研究的熱點(diǎn)。

1 JAK-STAT信號(hào)通路

JAK-STAT信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)普遍存在的一條信號(hào)通路，可以將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞核，最終引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)，廣泛參與到細(xì)胞的增殖、分化以及炎癥、免疫反應(yīng)等生物學(xué)過程。JAK-STAT信號(hào)通路對(duì)于維持正常細(xì)胞的生長和分化具有重要的作用，該信號(hào)通路的活化可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，在正常情況下，原癌基因和抑癌基因可以通過調(diào)節(jié)JAK-STAT信號(hào)通路的活性，來維持正常細(xì)胞的生長和增殖，原癌基因作為一個(gè)正向調(diào)節(jié)方式，而抑癌基因則是一種負(fù)向的調(diào)節(jié)方式，兩者共同維持著細(xì)胞的正常增殖，當(dāng)兩種調(diào)節(jié)方式失衡后，則細(xì)胞的正常生長將受到影響，而原癌基因的激活和抑癌基因的失活被認(rèn)為是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的使動(dòng)因素。作為促細(xì)胞增殖的信號(hào)通路，JAK-STAT信號(hào)通路在其中發(fā)揮著重要的作用。JAK是非受體型酪氨酸激酶，JAK有四個(gè)亞型，分子量在120-140 kDa之間[3]。STAT是一類轉(zhuǎn)錄因子，可與靶基因的啟動(dòng)子結(jié)合，促進(jìn)靶基因的轉(zhuǎn)錄，STAT有7個(gè)亞型，一般具有750-850個(gè)氨基酸[4]。一般情況下，處于細(xì)胞質(zhì)中的非活化的STAT和處于細(xì)胞核中的活化的STAT即P-STAT處于動(dòng)態(tài)平衡中，一旦細(xì)胞受到細(xì)胞外相關(guān)信號(hào)分子的刺激，這種平衡就會(huì)被打破。受體JAK與相應(yīng)配體結(jié)合后，可導(dǎo)致受體二聚化，從而激活與受體相結(jié)合的JAK激酶，活化的JAK酪氨酸激酶進(jìn)一步磷酸化與其相結(jié)合的STAT轉(zhuǎn)錄因子，活化的STAT以二聚體的形式轉(zhuǎn)入細(xì)胞核，與靶基因DNA調(diào)控區(qū)域結(jié)合，最終發(fā)揮信號(hào)傳導(dǎo)作用[5]。研究發(fā)現(xiàn)，JAK-STAT信號(hào)通路的活化，對(duì)多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用[6]。

2 JAK-STAT信號(hào)通路與NM23基因抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系

近年來，針對(duì)NM23基因與JAK-STAT信號(hào)通路的研究成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，深入研究NM23基因與JAK-STAT信號(hào)通路的關(guān)系，將為腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究提供理論基礎(chǔ)，H.Miyazaki等人通過將NM23基因轉(zhuǎn)染入人類高轉(zhuǎn)移和侵襲性的腫瘤細(xì)胞中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲特性則明顯降低[7]。M.Boissan[8]等人通過建立敲除NM23基因小鼠的肝癌模型發(fā)現(xiàn)肝癌的轉(zhuǎn)移能力明顯增強(qiáng)，有學(xué)者研究[9，10]通過體外轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)研究表明JAK-STAT信號(hào)通路的過度活化，對(duì)多種腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等腫瘤中轉(zhuǎn)錄因子STAT3是處于過度激活狀態(tài)的，通過建立惡性黑色素瘤腦組織轉(zhuǎn)移模型發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組織STAT3的表達(dá)量高于原發(fā)灶組織。那么在多種類型的腫瘤中處于激活狀態(tài)的STAT3是否與腫瘤抑制基因NM23存在相關(guān)性，有研究者研究表明NM23基因可以負(fù)向調(diào)控JAK-STAT信號(hào)通路的活性，從而降低轉(zhuǎn)錄因子STAT3的表達(dá)，研究者通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)STAT3的大量表達(dá)可以和NM23基因的啟動(dòng)子結(jié)合，進(jìn)而增加NM23基因的表達(dá)，NM23基因表達(dá)量的上調(diào)又會(huì)下調(diào)JAK-STAT信號(hào)通路的活性，進(jìn)而引起STAT3表達(dá)量的降低，關(guān)于NM23基因與JAK-STAT信號(hào)通路之間相關(guān)性，還需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)去研究，揭示兩者之間的關(guān)系，將會(huì)更加深入的去認(rèn)識(shí)抑癌基因NM23對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制。

3 總結(jié)

NM23基因作為常見的抑癌基因之一，JAK-STAT信號(hào)通路作為在多種類型惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中扮演著重要作用的信號(hào)通路，NM23基因是否通過下調(diào)JAK-STAT信號(hào)通路的活性，從而發(fā)揮其抑制腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的作用，還需要進(jìn)一步的研究。針對(duì)JAK-STAT信號(hào)通路調(diào)控機(jī)制的研究，特別是NM23基因是否參與此信號(hào)通路的調(diào)控的研究，將為深入研究腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供理論基礎(chǔ)。

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作者簡介：曹強(qiáng)（1988—），男，醫(yī)學(xué)碩士，助教，現(xiàn)為湘潭醫(yī)衛(wèi)職業(yè)技術(shù)學(xué)院教師，主要從事消化道腫瘤的相關(guān)研究。