丁寧 王敬君 李翠紅

風(fēng)濕免疫病是臨床上常見(jiàn)的一種慢性、炎癥性、全身性免疫性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。風(fēng)濕免疫病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹和晨僵。隨著疾病的發(fā)展,會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)功能喪失,給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕免疫病的主要炎癥和發(fā)病機(jī)制是腫瘤壞死因子的參與和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié),從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)改變。風(fēng)濕免疫病屬于醫(yī)院內(nèi)科領(lǐng)域的一系列疾病,包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、通氣和骨關(guān)節(jié)炎。風(fēng)濕免疫病的病因復(fù)雜多樣,偶然的創(chuàng)傷、虛弱、遺傳因素、藥物因素、感染因素、潮濕的生活環(huán)境等都可能導(dǎo)致風(fēng)濕免疫病。這種疾病常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉和關(guān)節(jié)周圍組織的侵犯,給患者帶來(lái)極大的痛苦。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白屬于生物制劑,能與血液中的壞死因子α 結(jié)合,從而減少炎癥反應(yīng)和活性。本研究探索了用益賽普治療風(fēng)濕免疫病的臨床療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的風(fēng)濕免疫病患者70 例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組35 例。對(duì)照組男/女為21/14；病程5 個(gè)月～5 年,平均病程(3.12±1.21)年；年齡41～74 歲,平均年齡(56.21±5.93)歲。觀察組男/女為22/13,病程5 個(gè)月～5 年,平均病程(3.21±1.25)年；年齡41～73 歲,平均年齡(56.74±5.42)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療,第1 周給予患者柳氮磺吡啶治療,0.25 g/次,3 次/d；給予甲氨蝶呤治療,5 mg/次,1 次/周。之后3 周內(nèi)逐漸增加柳氮磺吡啶的用量,達(dá)到0.75 g/次,3 次/d；甲氨蝶呤用量逐漸增加到15 mg/次,1 次/周,治療8 周。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加益賽普治療,給予25 mg/次益賽普混合1 ml 注射用水皮下注射在患者臂三角肌下緣,左右臂交替進(jìn)行注射,在注射完畢之后給予注射部位按壓5～10 min,2 次/周,連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組改善時(shí)間、治療前后臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和參數(shù)、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］：顯效：關(guān)節(jié)壓痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和腰背疼痛等癥狀體征消失,紅細(xì)胞沉降指數(shù)和C 反應(yīng)蛋白等指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：關(guān)節(jié)壓痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和腰背疼痛等癥狀體征改善,紅細(xì)胞沉降指數(shù)和C 反應(yīng)蛋白等指標(biāo)改善；無(wú)效：達(dá)不到上述的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者改善時(shí)間比較 觀察組關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、晨僵時(shí)間縮短一半的時(shí)間、腰背疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者改善時(shí)間比較(,周)

表1 兩組患者改善時(shí)間比較(,周)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和參數(shù)比較 治療前,兩組患者疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、握力水平、晨僵時(shí)間、C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、握力水平、晨僵時(shí)間、C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降指數(shù)改善程度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和參數(shù)比較()

表2 兩組治療前后臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和參數(shù)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療顯效18 例,治療有效15 例,治療無(wú)效2 例,總有效率為94.29%；對(duì)照組治療顯效11 例,治療有效15 例,治療無(wú)效9 例,總有效率為74.29%。觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均出現(xiàn)1 例(2.86%)皮疹,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種風(fēng)濕免疫病,是醫(yī)學(xué)上最常見(jiàn)的疾病,主要臨床表現(xiàn)和腰骶部疼痛較為嚴(yán)重,活動(dòng)后可以進(jìn)行相應(yīng)的疼痛緩解。強(qiáng)直性脊柱炎到晚期可能會(huì)發(fā)生一些脊柱僵硬、畸形,也可能導(dǎo)致一些功能損害。臨床沒(méi)有根治方法。目前,治療主要用于控制炎癥、減輕病痛、控制疾病發(fā)作、維持關(guān)節(jié)以上某些功能、控制畸形等。風(fēng)濕免疫病具有進(jìn)行性、侵襲性、持續(xù)性等特點(diǎn),患者表現(xiàn)出的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形等癥狀,嚴(yán)重影響其日常生活和工作,且具有長(zhǎng)期性?；颊哌€需要承受較大的心理和精神壓力,要為患者選擇安全有效的治療方法。

臨床上,風(fēng)濕免疫病患者多采用非甾體抗炎藥治療,可抑制前列腺素的合成,從而起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用,但患者在使用這些藥物時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。由于風(fēng)濕免疫病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜多樣,不同類型風(fēng)濕病的流行性病理?yè)p害和組織器官類型也不同,其自身的免疫機(jī)制和產(chǎn)生因素也不盡相同。然而,它最終會(huì)導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)紊亂,尤其是特異性免疫調(diào)節(jié)紊亂廣泛存在于不同類型的風(fēng)濕病中。甲氨蝶呤作為一種抗葉酸的抗腫瘤藥物,對(duì)二氫葉酸還原酶有抑制作用,阻礙腫瘤細(xì)胞的合成。對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖也有抑制作用,從而達(dá)到治療風(fēng)濕免疫病的目的。甲氨蝶呤是最重要的抗葉酸抗腫脹藥物之一,主要通過(guò)抑制二氫葉酸的還原來(lái)阻礙腫瘤細(xì)胞融合,同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。同樣,也可以符合風(fēng)濕免疫病的協(xié)調(diào),抑制交感神經(jīng)會(huì)興奮神經(jīng),也能控制神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活,否則會(huì)導(dǎo)致患者心臟受損,從而減輕病情,可以幫助心肌重塑的患者。

益賽普是利用生物工程技術(shù)開發(fā)的新型生物制劑,是一種腫瘤壞死因子拮抗劑。腫瘤壞死因子是一種炎性細(xì)胞分裂蛋白,可參與正常的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。腫瘤壞死因子與強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病的發(fā)病密切相關(guān),在這些風(fēng)濕免疫病患者中可以檢測(cè)到大量的腫瘤壞死因子［2］。益賽普將模擬天然產(chǎn)生的腫瘤壞死因子受體,與其他過(guò)剩的腫瘤壞死因子結(jié)合,以改善皮膚損傷,抑制骨骼破壞和抗炎,從而進(jìn)一步阻斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程［3,4］。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,益賽普可以結(jié)合人體內(nèi)其他多余的腫瘤壞死因子。與傳統(tǒng)的抗菌消炎藥相比,具有療效顯著、見(jiàn)效快的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí),對(duì)細(xì)胞和正常組織的不良反應(yīng)也相對(duì)較低。此外,如果患者長(zhǎng)期使用益賽普,還可以抑制骨骼破壞,保護(hù)骨骼和關(guān)節(jié)［5,6］。雖然益賽普具有起效快、耐受性好、免疫力低等諸多優(yōu)點(diǎn),但由于上市時(shí)間較短,且國(guó)外資料顯示使用益賽普會(huì)增加腫瘤和感染的風(fēng)險(xiǎn),但臨床上應(yīng)慎重篩查。在關(guān)節(jié)炎早期和急性期應(yīng)用,可降低關(guān)節(jié)變形致殘的發(fā)生率［7,8］?，F(xiàn)階段,本院倡導(dǎo)以益賽普治療患者,作為一種重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白,可與人體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α 結(jié)合,使其失活,阻斷腫瘤壞死因子-α 對(duì)細(xì)胞表面受體的作用,起到抗炎、抑制骨破壞的作用,從根本上抑制疾病的進(jìn)展,減少類風(fēng)濕因子對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的侵蝕。另外,益賽普長(zhǎng)期使用對(duì)骨骼關(guān)節(jié)有一定的保護(hù)作用,安全性高。益賽普主要是通過(guò)重組DNA 技術(shù)生產(chǎn)的重組融合蛋白,通過(guò)與血液中的TNF 有效結(jié)合,有效阻斷其與細(xì)胞表面TNF 受體的結(jié)合,從而有效降低其活性,從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情,顯著減少炎癥和關(guān)節(jié)破壞,對(duì)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病有效［9］。

綜上所述,常規(guī)治療與益賽普對(duì)于風(fēng)濕免疫病的效果確切,可改善患者的病情,縮短治療的時(shí)間,改善相關(guān)癥狀,值得推廣。