羅巧菊 羅健萍 周文峰

NAFLD 是一種代謝應(yīng)激性肝損傷,其主要臨床特征表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性,嚴(yán)重者可能發(fā)展成肝硬化甚至肝癌［1］。目前關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確,其臨床高危因素包括營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、過(guò)度肥胖、糖尿病等。臨床上治療NAFLD 以控制肥胖、肝保護(hù)劑等為主,如給予多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行治療,能在一定程度上改善肝損傷情況,但臨床療效不夠理想。有研究發(fā)現(xiàn)［2］,腸道微生態(tài)失衡在NAFLD 發(fā)病和進(jìn)展過(guò)程中起重要作用。雙歧桿菌活菌膠囊能有效糾正腸道菌群失調(diào),改善腸功能紊亂。但目前將其用于NAFLD療效尚不十分明確,因此本文選取80 例NAFLD 患者,以此探討雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年12 月本院收治的80 例NAFLD 患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各40 例。研究組男24 例,女16 例；年齡23～71 歲,平均年齡(48.12±12.61)歲；平均體重(68.02±8.35)kg。對(duì)照組男26 例,女14 例；年齡21～69 歲,平均年齡(47.86±11.35)歲；平均體重(67.82±8.13)kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員審查。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果明確存在不同程度脂肪肝；對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝病或存在全身系統(tǒng)性疾??；進(jìn)展為肝硬化失代償期或肝癌；近2 周使用過(guò)抗生素或其他治療藥物。

1.2 方法 對(duì)照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010,規(guī)格：228 mg/粒］治療,456 mg/次,3 次/d,口服。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用雙歧桿菌活菌膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040,規(guī)格：0.35 g/粒)治療,2 粒/次,3 次/d,口服。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月,同時(shí)指導(dǎo)患者注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及生活方式,并合理進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉等。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)(AST和ALT)、炎性細(xì)胞因子(IL-6、IL-10 和TNF-α)的變化情況。于治療前及治療3 個(gè)月后取患者空腹靜脈血5 ml,離心后取血清,通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(日立)檢測(cè)AST 及ALT 水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-10 和TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組AST 和ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組AST 和ALT 水平均明顯低于治療前,且研究組AST 和ALT 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-10 和TNF-α 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于治療前,IL-10 水平明顯高于治療前,且研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組,IL-10 水平明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 (,pg/ml)

表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 (,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

NAFLD 是臨床常見(jiàn)肝病,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與脂肪因子釋放、炎癥等多種因素有關(guān)。目前臨床治療該疾病尚無(wú)統(tǒng)一方案,主要予降糖調(diào)脂、保肝抗炎藥物為主,能在一定程度上緩解患者臨床癥狀,但臨床效果不佳。有研究［3］發(fā)現(xiàn),人體腸道中各種菌群發(fā)揮著不同的病理生理作用,腸道菌群參與了多種慢性肝病的進(jìn)展,包括NAFLD。雙歧桿菌活菌膠囊可以很好地調(diào)節(jié)腸道菌群,有益于改善肝臟代謝延緩病情進(jìn)展,有望成為治療NAFLD 的新方法。

腸道菌群變化會(huì)加重NAFLD 進(jìn)展,腸道菌群失調(diào)會(huì)增加腸黏膜通透性,破壞腸道屏障功能,通過(guò)“腸-肝循環(huán)”參與慢性肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展,使產(chǎn)生的大量炎性信號(hào)經(jīng)門(mén)脈血流進(jìn)入肝臟,進(jìn)而損傷了肝臟功能［4］。雙歧桿菌活菌膠囊為一種復(fù)合制劑,由雙歧桿菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體,冷凍干燥成菌粉與輔料混合制成,可以與其他厭氧菌一起占據(jù)于腸黏膜表面,形成一個(gè)生物屏障,進(jìn)而阻止腸道中致病菌和腸源性毒素的產(chǎn)生和侵入,并促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化,激發(fā)機(jī)體免疫力。

NAFLD 患者臨床主要表現(xiàn)為肝功能異常,會(huì)引起肝組織學(xué)損傷。AST 和ALT 是反映肝功能常用指標(biāo),肝細(xì)胞發(fā)生損傷,這兩種酶會(huì)進(jìn)入血液,含量明顯升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組AST 和ALT 水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可以進(jìn)一步改善患者肝功能。多烯磷脂酰膽堿可以加速肝臟細(xì)胞膜的再生和穩(wěn)定,具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和膠原合成等作用；在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用雙歧桿菌活菌膠囊能夠直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌,通過(guò)產(chǎn)生乳酸和醋酸,降低腸道內(nèi)pH 值,起到抑制病菌生長(zhǎng)的作用,進(jìn)而改善腸道菌群的構(gòu)成,維持腸道微生態(tài)平衡,對(duì)肝臟起到防護(hù)作用,故能進(jìn)一步改善患者肝功能［5］。

有研究［6］表明,NAFLD 的發(fā)病機(jī)制可能也與炎癥反應(yīng)有關(guān),大量的炎性細(xì)胞因子可能會(huì)引起脂肪性肝炎,NAFLD 患者腸道菌群失調(diào)、菌群移位可能觸發(fā)級(jí)聯(lián)放大炎癥反應(yīng)促進(jìn)該疾病進(jìn)展。IL-6 和TNF-α均為常見(jiàn)的促炎因子,而IL-10 是一種抑炎細(xì)胞因子。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組,IL-10 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)了炎癥因子在NAFLD 進(jìn)程中的起到一定作用,也說(shuō)明雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 能有效維持炎性細(xì)胞因子平衡。這可能與雙歧桿菌活菌膠囊可以提高腸黏膜的屏障作用,調(diào)節(jié)患者腸道菌群的構(gòu)成,避免致病菌腸源性?xún)?nèi)毒素侵入機(jī)體激活炎癥細(xì)胞因子進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述,雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 療效確切,可以有效改善患者肝功能、維持炎性細(xì)胞因子平衡。