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        錯配修復(fù)蛋白表達與散發(fā)性結(jié)直腸癌患者臨床病理特點及預(yù)后的關(guān)聯(lián)分析

        2020-12-21 01:56:46魏來
        中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2020年23期
        關(guān)鍵詞:散發(fā)性微衛(wèi)星生存率

        魏來

        散發(fā)性結(jié)直腸癌是常見的全球性惡性腫瘤疾病,我國發(fā)病率與病死率均有逐年升高趨勢。雖然本病發(fā)生機理尚無統(tǒng)一定論,但對于其形成途徑普遍認為與微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)有關(guān)[1]。MSI 指的是腫瘤組織DNA 復(fù)制期間某一微衛(wèi)星因重復(fù)插入或缺失導(dǎo)致微衛(wèi)星長度變化,出現(xiàn)新微衛(wèi)星等位基因。研究發(fā)現(xiàn)MSI發(fā)生的主要原因之一為MMRP,且≥15%散發(fā)性結(jié)直腸癌因MMRP 缺失所致[2]。為了進一步分析散發(fā)性結(jié)直腸癌患者中MMRP 表達與其臨床病例特點及預(yù)后的關(guān)聯(lián),本院就2017 年2 月~2019 年2 月收治的97 例散發(fā)性結(jié)直腸癌患者進行研究,報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇本院2017 年2 月~2019 年2 月收治的97 例散發(fā)性結(jié)直腸癌患者進行研究,入組對象臨床資料完整,確診滿足散發(fā)性結(jié)直腸癌診斷標準[2],隨訪≥1 年,且均有病理分析資料,接受MMRP 表達水平檢查,依從性良好,簽署知情同意書,并排除隨訪資料缺失、其他惡性腫瘤、精神疾病、術(shù)前曾放化療等患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。97 例患者中男53 例、女44 例;年齡55~84 歲,平均年齡(72.1±5.7)歲;腫瘤直徑≥5 cm 者41 例、<5 cm 者56 例;病理分型上腺癌70 例、黏液腺癌22 例、其他5 例;分化程度中低分化62 例、高分化35 例;TNM 分期Ⅱ期46 例、Ⅲ期51 例。

        1.2 方法 回顧性分析患者的臨床資料,總結(jié)臨床病理特點。根據(jù)MMRP 表達情況分為兩組,其中MMRP表達判定方法為[3]:根據(jù)病理檢查結(jié)果對送檢樣本計分:①染色強度:0 分:無著色,1 分:淡黃色,2 分:棕黃色,3 分:棕褐色;②陽性細胞比例:0 分:無,1 分:≤10%,2 分:≤50%,3 分:≤75%,4 分:>75%。2 項評分乘積<3 分判斷為MMRP 表達缺失,同時有MLH1、MSH6、MSH2、PMS2 中任何一種蛋白缺失,也可確診該患者為MMRP 表達缺失,反之無任何蛋白缺失則為MMRP 表達正常。

        1.3 觀察指標 分析散發(fā)性結(jié)直腸癌患者MMRP 表達結(jié)果,比較兩組患者臨床指標與病理特點指標,比較兩組患者隨訪1 年時無病生存率、總生存率。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 散發(fā)性結(jié)直腸癌患者MMRP 表達結(jié)果分析 根據(jù)病理結(jié)果,發(fā)現(xiàn)MMRP 表達缺失17 例,歸為缺失組,MMRP 表達正常80 例,歸為為正常組;MMRP 表達缺失率為17.53%。

        2.2 兩組患者臨床指標與病理特點指標比較 兩組性別、病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組腫瘤直徑、TNM 分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者臨床指標與病理特點指標比較[n(%)]

        2.3 兩組患者隨訪1 年時無病生存率、總生存率比較 隨訪1 年時,缺失組患者1 年無病生存率64.71%(11/17)高于正常組的37.50%(30/80),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.2527,P=0.0392<0.05);缺失組總生存率94.12%(16/17)高于正常組的70.00%(56/80),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.2629,P=0.0389<0.05)。

        3 討論

        結(jié)直腸癌作為惡性腫瘤,對人類健康造成了巨大的威脅,隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展與成熟,結(jié)直腸癌檢出率逐年升高,病死率也有一定升高,嚴重影響患者的生活、工作及學(xué)習(xí),需引起重視[3]。盡管目前醫(yī)療手段不斷進步,通過合理的手術(shù)、放化療、靶向治療等措施處理,可提高結(jié)直腸癌患者的預(yù)后與生存質(zhì)量[4],但依舊有一部分患者對藥物不敏感、手術(shù)預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高,或確診時已為中晚期,治療難度極大,死亡率高。為此,有必要對結(jié)直腸癌的發(fā)病機制進一步探究,才能更好地做好結(jié)直腸癌的預(yù)防、篩查及診治。隨著臨床研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展涉及多因素、多階段,而目前MSI 途徑受到了廣泛關(guān)注,認為可能參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展[5]。

        微衛(wèi)星在原核、真核生物基因組中廣泛存在,有高度多態(tài)性的短串聯(lián)重復(fù)核苷酸序列,含有核苷酸2~6 個[6]。MMR 啟動子甲基化或者突變,都可能導(dǎo)致DNA 錯配修復(fù)功能下降,最終誘發(fā)MSI。而MMR 系統(tǒng)是人體細胞中的安全保障體系之一[7],能修復(fù)DNA堿基錯配現(xiàn)象,促進遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定與完整得到保持。MMR 系統(tǒng)中含有多種蛋白,比如MSH2、MSH6、MSH3、MLH1、PMS2 等[8],其中MSH2、MLH1 和期同源性MMRP 形成復(fù)合體發(fā)揮相應(yīng)的作用。國外關(guān)于MMRP 表達與結(jié)直腸癌或散發(fā)性結(jié)直腸癌相關(guān)性的報道較多[9],但國內(nèi)研究多為小樣本,且系統(tǒng)性缺乏,還有待進一步探索。

        本次就收治的97 例散發(fā)性結(jié)直腸癌患者進行研究,根據(jù)MMRP 表達情況分為缺失組與正常組,發(fā)現(xiàn)兩組性別、病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組腫瘤直徑、TNM 分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明MMRP 表達缺失患者腫瘤直徑多為≥5 cm、TNM 分期多為Ⅱ期、分化程度多為高分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象;隨訪1 年時,缺失組患者1 年無病生存率64.71%高于正常組的37.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);缺失組總生存率94.12%高于正常組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明MMRP 表達缺失患者生存率更低,可能和MMRP 表達缺失影響患者腫瘤組織胸苷合成酶與二氫嘧啶脫氫酶的合成。目前,分子生物學(xué)發(fā)展迅速,因MMRP 表達缺失所致的MSI 及其與散發(fā)性結(jié)直腸癌間的關(guān)系也受到了臨床工作者的關(guān)注。MMRP 目前已知的蛋白有9 種,其中MLH1、MSH6、MSH2、PMS2 四種蛋白表達的缺失比較常見,都可能導(dǎo)致MMR 系統(tǒng)功能障礙,最終誘發(fā)MSI 途徑[10]。MMR 系統(tǒng)的作用是糾正DNA 復(fù)制期間的堿基配對錯誤,但是MMR 系統(tǒng)有任何突變就會使得基因組穩(wěn)定性降低,導(dǎo)致癌基因或突變性抑癌基因積累加速,最終發(fā)生腫瘤疾病。

        綜上所述,散發(fā)性結(jié)直腸癌患者中MMRP 表達和患者的臨床病理特點有關(guān),而且MMRP 表達缺失與正常者在預(yù)后上有一定的差異,因此做好散發(fā)性結(jié)直腸癌患者MMRP 表達檢測對于醫(yī)師判斷病情,評估預(yù)后質(zhì)量具有重要指導(dǎo)意義。

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