袁 杰，王振垚

老年性癡呆是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及行為損害為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變疾病[1]。老年性癡呆是一個(gè)復(fù)雜的綜合性病理改變過程，臨床中尚無治療該病的特效藥，多通過西藥治療，但總體治療效果不理想，且長期西藥治療易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，臨床中如何有效治療老年性癡呆是諸多研究學(xué)者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究的熱點(diǎn)問題[2]。中醫(yī)學(xué)將老年性癡呆歸屬于“癡呆”范疇，認(rèn)為病機(jī)為七情內(nèi)傷，年邁體虛，久病損耗，使氣、血、痰、瘀、毒邪阻滯腦絡(luò)，而致腦髓失養(yǎng)，神機(jī)失用而致。其病位在腦，但與心、肝、脾、腎等功能失調(diào)密切相關(guān)，多為“虛為本，實(shí)為標(biāo)”，而其中腎虛血瘀為常見證型，腎乃為先天之本，而人至老年，腎氣虧虛，腎氣不足，則血運(yùn)無力，血瘀阻滯，髓海失養(yǎng)，腦藏神機(jī)功能失調(diào)，而致智力障礙、反應(yīng)遲鈍、記憶力下降，神明呆滯則為癡呆[3-5]。益氣聰明湯加減在傳統(tǒng)方劑基礎(chǔ)上，結(jié)合北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院國家級名老中醫(yī)崔德成臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行補(bǔ)充，具有補(bǔ)腎益氣、行氣活血、去瘀通絡(luò)、益智健腦之效[6]。但目前臨床中針對益氣聰明湯加減聯(lián)合西藥尼麥角林治療的相關(guān)研究較少，故本研究旨在探究益氣聰明湯加減聯(lián)合尼麥角林治療老年性癡呆的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月—2019年3月收治的老年性癡呆病人106例為研究對象，隨機(jī)分為對照組(53例)和觀察組(53例)。對照組男 34例，女19例；年齡60～87(68.58±6.67)歲；病程6～45(26.34±16.39)個(gè)月；合并高血壓43例，糖尿病27例。觀察組男31例，女22例；年齡60～85(67.91±6.62)歲；病程6～43(25.14±15.41)個(gè)月；合并高血壓40例，糖尿病28例。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)修訂的《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[7]及《國際疾病分類(ICD-10)應(yīng)用指導(dǎo)手冊》[8]中癡呆相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，并根據(jù)益氣聰明湯組成及主治功能，將腎虛血瘀型作為本研究的證型。主癥：智力減退、倦怠思臥、腰膝酸軟、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、頭痛如刺、口唇爪甲青紫；次癥：頭暈、嘔吐、呆鈍少言、水痰涎、四肢發(fā)涼、肢體麻木、大小便失禁；舌像：舌暗，有瘀點(diǎn)或瘀斑；脈象：脈象細(xì)沉或澀，軟弱無力。符合主癥中任何1項(xiàng)，并參照次癥及舌苔脈象，則可辨證為腎虛血瘀證型。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簡易智能狀態(tài)檢查(Mini-mental State Examination，MMSE)評分>10～24分；③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評分≤10分；④病人及其家屬簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①M(fèi)MSE評分≤10分或Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)評分>3分的重度癡呆者；②非血管性病變導(dǎo)致的癡呆；③伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全及惡性腫瘤疾病者；④合并其他精神疾病，如抑郁癥、中風(fēng)、帕金森、癲癇、因顱腦外傷導(dǎo)致的意識喪失等；⑤服用降壓藥物舒張壓仍>100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥對本研究所用藥物藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.4 方法 對照組口服尼麥角林片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20054470，規(guī)格：每片10 mg)每次10 mg，每日3次，4周為1個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合益氣聰明湯加減治療，方劑組成：黃芪20 g，紅參、川芎、紅景天、黃柏各15 g，陳皮、熟地、葛根、白芍各12 g，升麻9 g，炙甘草6 g，鹿角膠3 g。上述方劑臨床應(yīng)用中根據(jù)病人具體年齡、癥狀體征及體質(zhì)等情況適當(dāng)加減中藥及調(diào)節(jié)中藥劑量，每日1劑，水煎400 mL，分早晚2次溫服，4周為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。用藥期間病人禁止食用辛辣及甘厚膩食物。

1.5 觀察指標(biāo) 分別于病人治療前及治療3個(gè)療程后評價(jià)中醫(yī)證候積分、MMSE評分、老年癡呆量表-認(rèn)知量表(Alzheimer′s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale，ADAS-cog)評分、日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)評分及用藥安全性。①中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將主癥(智力減退、倦怠思臥、腰膝酸軟、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、頭痛如刺、頭暈耳鳴)根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度4個(gè)級別，分別計(jì)為0分、2分、4分、6分。②MMSE：評價(jià)病人認(rèn)知功能障礙及癡呆程度，包含時(shí)間、計(jì)算力、地點(diǎn)、語言能力、運(yùn)用能力及定向力等30個(gè)項(xiàng)目，總分30分。③ADAS-cog：包含單次回憶、命名、指令、結(jié)構(gòu)性、意向性聯(lián)系、定向、注意力、單次辨認(rèn)等12個(gè)項(xiàng)目，總分70分，評分與老年癡呆病人認(rèn)知功能成反比。④ADL量表：包括進(jìn)食、梳洗、穿衣、行走、洗澡、上下樓梯、做家務(wù)等，總分100分，評分與日常生活能力成正比。⑤用藥安全性。觀察兩組病人治療期間是否發(fā)生胃腸道反應(yīng)，并進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查，以觀察是否出現(xiàn)毒副作用。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組智力減退、倦怠思臥、腰膝酸軟、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、頭痛如刺、頭暈耳鳴評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組智力減退、倦怠思臥、腰膝酸軟、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、頭痛如刺、頭暈耳鳴評分均低于治療前，且觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組MMSE、ADAS-cog、ADL評分比較 治療前，兩組MMSE、ADAS-cog、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE、ADL評分均高于治療前，ADAS-cog評分低于治療前，且觀察組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADAS-cog、ADL評分比較(±s) 單位：分

2.3 用藥安全性 兩組病人治療3個(gè)療程期間，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用及不良反應(yīng)，僅對照組3例病人出現(xiàn)輕微頭暈、失眠癥狀，未進(jìn)行干預(yù)，繼續(xù)用藥，后期癥狀自行消失。

3 討 論

老年性癡呆是多種腦血管病變導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞受損的一種獲得性智能損害性綜合征，當(dāng)人體腦部出現(xiàn)血管病變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腦局部組織出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，繼而使神經(jīng)組織因缺血、缺氧出現(xiàn)損傷或壞死，損傷病人智能。相關(guān)研究指出，老年血管性癡呆發(fā)病呈階梯式惡化，若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療，會(huì)導(dǎo)致腦神經(jīng)組織長期受損，加重病情，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[10-11]。因此，臨床中及時(shí)采取有效治療方案，對改善老年性癡呆病人腦部血液微循環(huán)及減輕神經(jīng)組織損傷意義重大。

尼麥角林是一種麥角生物堿，可通過阻滯人體內(nèi)α受體及擴(kuò)張血管，改善人體血液微循環(huán)，增加腦部血流灌注，改善神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，繼而達(dá)到提高病人智能的作用[12]。但老年性癡呆是一種全身性疾病，單一西藥治療無法達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。而中醫(yī)治療老年性癡呆具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合治療的特點(diǎn)，且強(qiáng)調(diào)從整體出發(fā)，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，辨證施治，繼而起到標(biāo)本兼治的目的，因此，中醫(yī)學(xué)在老年性癡呆治療中具有廣闊的前景[13]。

中醫(yī)學(xué)多將老年性癡呆歸屬于“癡呆”范疇，認(rèn)為病位在腦，病機(jī)以虛為本，以實(shí)為標(biāo)，以腎虛血瘀較為多見，《內(nèi)經(jīng)》中記載“腎主生長、生育、衰老”，且中醫(yī)學(xué)歷代強(qiáng)調(diào)“腎主先天”，而隨著年齡增長腎易虧虛，不可供養(yǎng)先天，而致腎氣虧虛，而腎虛則氣運(yùn)無力，血運(yùn)不暢，血行受阻，則腦髓失養(yǎng)，外加風(fēng)邪侵體、痰濁阻滯，而致血瘀阻滯腦絡(luò)，元神失養(yǎng)，則為癡呆，而《靈樞·海論》記載：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”[14-15]。故中藥治療主張以補(bǔ)腎益氣、活血祛瘀、滋養(yǎng)腦絡(luò)為基本治療原則。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分、ADAS-cog評分低于對照組，MMSE、ADL評分高于對照組。表明與尼麥角林單一治療相比，益氣聰明湯加減聯(lián)合尼麥角林治療更有利于提高老年性癡呆病人認(rèn)知功能，改善臨床癥狀，提高日常生活能力。

益氣聰明湯出自《垣試效方》卷五，主要由人參、黃芪、黃柏、葛根、升麻及甘草等組成，該方具有補(bǔ)中益氣、聰耳明目之效，本研究中益氣聰明湯加減增加熟地、鹿角膠、川芎、天麻、陳皮、紅景天等藥，具有補(bǔ)腎益氣、行氣活血祛瘀、滋養(yǎng)腦髓之效。黃芪性甘，微溫，歸肺、脾經(jīng)，善補(bǔ)脾胃，可益肺固表、補(bǔ)氣升陽、利水消腫；鹿角膠性溫，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)肝腎、益精血；紅參性甘，微溫，歸脾、肺、腎、心經(jīng)，可補(bǔ)脾益肺、滋補(bǔ)元?dú)?、安神益智；紅景天性甘、微苦，歸肺心經(jīng)，可健脾益氣、活血祛瘀；熟地性微溫，歸肝、腎經(jīng)，可滋陰補(bǔ)血、益精填髓；川芎性辛、溫，歸肝、心經(jīng)，可行氣開郁、活血祛瘀；葛根性甘、涼，歸脾胃經(jīng)，可生津止渴；黃柏性苦，微寒，歸肝、大腸經(jīng)，可瀉火解毒、清熱燥濕；陳皮行性溫，歸脾肺二經(jīng)，可燥濕化痰、行氣調(diào)中；升麻性辛、微甘，歸脾、肺、大腸經(jīng)，可升陽舉陷、清熱解毒；白芍性甘、苦，微寒，歸心、肝、脾經(jīng)，可平抑肝陽、養(yǎng)血斂陰；甘草性甘，微寒，歸心、脾、胃經(jīng)，可潤肺止咳、補(bǔ)心脾氣、調(diào)和藥性[16-17]。方中以黃芪、熟地、紅參、鹿角膠為君，川芎、紅景天、陳皮、黃柏、白芍為臣，用以甘草調(diào)和諸藥，其中熟地與鹿角膠配伍具有補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋健骨之效；紅參配伍黃芪具有固表益氣、養(yǎng)精健腦之效，兩者相互作用，提高藥效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，葛根具有抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善血液微循環(huán)、學(xué)習(xí)及記憶力的作用；陳皮可通過清除氧自由基及降血脂，起到抗衰老及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用；川芎可有效改善腦部血液循環(huán)，減輕腦組織損傷，繼而起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用，且具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血瘀風(fēng)險(xiǎn)的作用[18-19]。

綜上所述，與單一使用尼麥角林治療相比，益氣聰明湯加減聯(lián)合尼麥角林治療可更有效改善老年性癡呆病人臨床癥狀，提高病人認(rèn)知功能及日常生活能力，且兩者聯(lián)合用藥具有較高安全性。