裴現(xiàn)偉，張國秋*

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)骨科，青海 西寧 810000）

1 正?；?/h2>

滑膜是一種特殊的結(jié)締組織，圍繞著運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)、肌腱，形成滑囊和脂肪墊的襯里。在滑膜關(guān)節(jié)中，滑膜密封滑膜腔和液體。滑膜主要是通過產(chǎn)生潤滑素和透明質(zhì)酸維持滑液體積和組成。關(guān)節(jié)軟骨沒有內(nèi)在的脈管系統(tǒng)或淋巴供應(yīng)，因此它依賴于鄰近的組織（軟骨下骨和SM）來提供對維持軟骨細(xì)胞和關(guān)節(jié)軟骨健康至關(guān)重要的營養(yǎng)。這些滑膜細(xì)胞已經(jīng)通過免疫組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)方法鑒定為巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞;后者是健康滑膜中的主要細(xì)胞群。

2 OA滑膜的變化

OA患者滑膜的組織學(xué)形態(tài)以滑膜內(nèi)膜增生、滑膜下纖維化和間質(zhì)血管化為特征，大量白細(xì)胞在細(xì)胞黏附分子和炎癥細(xì)胞因子的作用下從血管中進(jìn)入滑膜中，在OA滑膜免疫細(xì)胞中，巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞是起主導(dǎo)地位的炎癥細(xì)胞[1]。然而在滑膜中的巨噬細(xì)胞浸潤在OA和RA中都很常見。這些巨噬細(xì)胞可以聚集并形成多核巨細(xì)胞（MGCs）以改善吞噬作用，并且與未發(fā)炎的OA滑膜細(xì)胞對比，在發(fā)炎的OA和RA滑膜中巨細(xì)胞數(shù)量增加相似的。正是因?yàn)樵?OA滑膜中存在很多的軟骨碎屑，導(dǎo)致OA和RA顯示略微不同的多核巨噬細(xì)胞。炎癥機(jī)制的激活反過來吸引免疫細(xì)胞，增加血管生成并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變。

3 滑膜炎和結(jié)構(gòu)進(jìn)展

如上所述，滑膜炎在軟骨退化中具有重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。來自影像學(xué)研究的證據(jù)也表明滑膜炎在OA關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)退化中具有重要作用。Ayral及其同事在對422名膝OA患者進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究中評估了滑膜炎對脛骨股骨內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)展的重要性。所有患者均在基線和1年時(shí)接受了關(guān)節(jié)鏡檢查，主要結(jié)果是關(guān)節(jié)鏡下軟骨病評分的變化?；ぎ惓?bào)告率為50%，滑膜有“炎癥”外觀的受試者（21%）的軟骨病評分為3.11（1.07-5.69）的優(yōu)勢比（OR）[2]。

4 細(xì)胞因子的作用

OA患者的滑膜在早期出現(xiàn)單核細(xì)胞浸潤水平的增高，導(dǎo)致各炎癥介質(zhì)被高水平的表達(dá)，其中包括白細(xì)胞介素-1，TNF-α等一些細(xì)胞因子。細(xì)胞因子和生長因子在OA滑膜高水平的表達(dá)破壞軟骨細(xì)胞。這些因子最初可能是由滑膜產(chǎn)生的并通過滑液擴(kuò)散到軟骨中，在體外和體內(nèi)的研究已經(jīng)證明在OA中IL-1和TNF-α是主要參與關(guān)節(jié)軟骨破壞的開始和進(jìn)展的分解代謝細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)MMPs可以降解基質(zhì)蛋白和膠原蛋白。然后軟骨細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生IL-1，然后進(jìn)一步刺激MMP的產(chǎn)生。

5 非甾體類抗炎藥

隨機(jī)對照試驗(yàn)證明，NSAIDs可有效減輕OA的疼痛，功效被認(rèn)為是由于抗炎或抗滑膜作用。一項(xiàng)針對200名膝關(guān)節(jié)OA患者的大型研究顯示，布洛芬可降低膝關(guān)節(jié)OA急性發(fā)作時(shí)軟骨和滑膜代謝的指標(biāo)(包括CTX-II) 。

6 皮質(zhì)類固醇

皮質(zhì)類固醇，特別是關(guān)節(jié)內(nèi)注射的那些，經(jīng)常用于治療OA，并且推測皮質(zhì)類固醇減輕疼痛的機(jī)制是通過對滑膜的影響。皮質(zhì)類固醇抑制促炎化學(xué)物質(zhì)白細(xì)胞介素1和6以及TNF-α的產(chǎn)生以及降低COX-2的表達(dá)。類固醇還抑制T細(xì)胞的產(chǎn)生，增殖和活化，已顯示其滲入OA關(guān)節(jié)中的滑膜。有許多研究證實(shí)了關(guān)節(jié)內(nèi)類固醇治療疼痛的OA髖的有效性。

7 潛在的療法

在最新的文獻(xiàn)中總結(jié)了可以改變炎癥成分的生物療法，包括抗TNF壞死因子、生長因子藥物、降低趨化因子藥物、IL-1拮抗劑等，詳細(xì)地解釋了它們在各個(gè)OA試驗(yàn)中確切作用[3]。

8 結(jié) 論

即使考慮到研究之間的差異，盡管存在這些差異，但是總結(jié)目前的研究情況，OA滑膜炎與OA患者關(guān)節(jié)出現(xiàn)的疼痛和活動(dòng)障礙等癥狀息息相關(guān)，同時(shí)也證實(shí)滑膜炎在骨質(zhì)增生、軟骨的退化起著關(guān)鍵作用。目前許多有效的OA治療方法都有抗滑膜炎作用，但需要進(jìn)一步的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來證實(shí)抗滑膜炎藥物在癥狀和結(jié)構(gòu)改變中的作用。