秘紅英 ，宋紅霞 ，李雅文 ，張 薇 ，孫永輝 ，谷會(huì)會(huì) ，張鳳虹 ，王淑敏 ，崔 靜 ，賈萌萌 ，賈振華 ，

（1.河北以嶺醫(yī)院，石家莊 050091；2.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091；3.石家莊市婦幼保健院，石家莊 050091）

心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰），是各種心血管事件的最終階段和各種心臟異常的累積效應(yīng)，最終導(dǎo)致心臟泵血功能下降。心血管病患者一旦出現(xiàn)心衰，提示預(yù)后差。心衰越嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)就越高[1]。而導(dǎo)致心衰的首要病因?yàn)槿毖孕募〔　募」Ｋ溃麽t(yī)學(xué)雖應(yīng)用血管介入等技術(shù)及抗凝、抗血小板聚集、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類等藥物，仍不能降低心肌梗死后心力衰竭（簡(jiǎn)稱心梗后心衰）的發(fā)生率及病死率[2]。吳以嶺教授基于“氣血相關(guān)”的中醫(yī)絡(luò)病理論特色，系統(tǒng)構(gòu)建“脈絡(luò)學(xué)說”理論體系，而以脈絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)研制出的中藥復(fù)方制劑——通心絡(luò)膠囊經(jīng)研究證實(shí)能夠保護(hù)心臟微血管結(jié)構(gòu)及功能的完整性，增加內(nèi)皮細(xì)胞分泌保護(hù)物質(zhì)，有效減輕心梗后心肌無再流和再灌注損傷，縮小心肌梗死面積，改善心功能；并可通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌激素和炎癥因子等多種途徑，改善心功能，有效緩解心梗后心衰患者的癥狀。本研究將以中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)，探討總結(jié)通心絡(luò)膠囊治療心梗后心衰的研究進(jìn)展。

1 以脈絡(luò)學(xué)術(shù)為指導(dǎo)，探討通心絡(luò)膠囊治療心梗后心衰的理論基礎(chǔ)

1.1 心梗后心衰的病理機(jī)制 經(jīng)研究證實(shí)，一根主要的冠狀動(dòng)脈的堵塞可導(dǎo)致心肌嚴(yán)重缺血，進(jìn)而心肌細(xì)胞快速凋亡，即使西醫(yī)學(xué)應(yīng)用介入或溶栓治療手段使阻塞的大血管迅速開通，但心臟微血管“無復(fù)流”或“慢灌流”使得受損心肌不能得到有效的血流灌注，加之再灌注后對(duì)于已凋亡壞死的心肌組織并無作用；另外介入或溶栓治療本身對(duì)心臟血管及心肌細(xì)胞存在一定的損傷，因此心梗后心肌組織凋亡壞死，進(jìn)行性纖維化而發(fā)生心室重構(gòu)，最終導(dǎo)致心衰[3]，西醫(yī)學(xué)并未從根本上解決心梗后心衰這一難題。

心肌梗死、心衰分別屬中醫(yī)“胸痹”“真心痛”“心水”“心積”的范疇。吳以嶺教授遵循中醫(yī)藥“理論+臨床+新藥”三位一體的學(xué)科規(guī)律，重視中醫(yī)基礎(chǔ)理論創(chuàng)新在學(xué)科發(fā)展中的重要地位。圍繞以冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病血管并發(fā)癥等為代表的血管病變，系統(tǒng)構(gòu)建“脈絡(luò)學(xué)說”?；凇鹅`樞·百病始生》言“虛邪之中人也，始于皮膚……留著于脈，稽留而不去，息而成積，或著孫脈，或著絡(luò)脈”的論述，脈絡(luò)學(xué)說圍繞脈絡(luò)病變深入探討由“胸痹”“真心痛”發(fā)展至“心積”的中醫(yī)病機(jī)，提出“氣虛血瘀，絡(luò)阻積成”的病機(jī)特點(diǎn)[4]。六淫外侵、飲食不節(jié)、七情過及、勞逸失度等因素均可引起營衛(wèi)之氣滯或虛的病變進(jìn)而導(dǎo)致心臟絡(luò)氣郁滯或虛滯，絡(luò)氣郁滯或虛滯經(jīng)久不愈，氣血津液代謝紊亂，津凝為痰，血滯為瘀，痰瘀互阻壅滯脈絡(luò)[5]，則發(fā)展為心脈瘀（阻）塞，心臟大血管及微血管閉阻不通，發(fā)為“胸痹”“真心痛”，雖經(jīng)介入或溶栓治療，心臟大血管得以再通，但術(shù)后必傷人體正氣而氣更虛，術(shù)后瘀血、痰濁、毒邪留著于受損脈絡(luò)而不去，使得部分血管難以充盈血液而“絡(luò)息成積”，損傷心體，心室重構(gòu)，甚者心體增大，而致心衰。

1.2 通心絡(luò)膠囊的組方特點(diǎn) 通心絡(luò)膠囊選用“搜剔疏通”4類特色藥物，其組方為人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸棗仁（炒）、冰片[6]。人參為“氣中之血藥”，作為本方的君藥，補(bǔ)氣生血，推動(dòng)血液運(yùn)行，維持脈絡(luò)的通常，瘀血難生；全蝎、蜈蚣、蟬蛻搜風(fēng)通絡(luò)，水蛭、土鱉蟲化瘀通絡(luò)，其中全蝎和水蛭共為臣藥；流氣暢絡(luò)藥降香、乳香，遵循“絡(luò)以通為泄”的原則，加之赤芍涼血散血通絡(luò)，酸棗仁養(yǎng)心血安心神以防祛瘀傷正，共為佐藥；冰片芳香，能走能散，使壅塞通利，與檀香共為使藥，引諸藥入絡(luò)通竅[7]，全方通補(bǔ)兼施，正氣內(nèi)存，氣盛血行，邪無居處，保持脈絡(luò)的暢通。

2 通心絡(luò)膠囊治療心梗后心衰的研究進(jìn)展

心梗后心衰是涵蓋了血流動(dòng)力學(xué)、心臟結(jié)構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常等在內(nèi)，多種細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素參與的復(fù)雜病理過程[8]。心室重構(gòu)是其核心環(huán)節(jié)，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、氧化應(yīng)激、炎性因子在這一病理過程中均發(fā)揮了重要的作用[9]。因此干預(yù)以上環(huán)節(jié)可減慢心室重構(gòu)的進(jìn)程，減緩心梗后心衰的發(fā)展。急性心肌梗死時(shí)，若較大冠脈急劇閉塞導(dǎo)致心肌大面積缺血、壞死，患者會(huì)立刻出現(xiàn)嚴(yán)重的心衰。因此心梗后心衰的治療在改善患者癥狀的基礎(chǔ)上更要提高患者的生存率。大量的基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)，通心絡(luò)膠囊可在以上各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，對(duì)心梗后心衰患者的治療取得了較好的療效。

2.1 通心絡(luò)膠囊保護(hù)血管內(nèi)皮及延緩心肌細(xì)胞凋亡的作用 通心絡(luò)膠囊可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，改善心肌缺血，延緩心肌細(xì)胞凋亡，并保護(hù)缺血再灌注損傷[10]。趙明奇等[11]采用垂體后葉素建立小鼠心肌缺血模型，并給與通心絡(luò)高、中、低劑量組進(jìn)行干預(yù)，從NO-eNOS-eNOS mRNA 3個(gè)層面進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示通心絡(luò)可提高小鼠心肌組織一氧化氮合酶（eNOS）基因的表達(dá)來升高血漿及組織中的一氧化氮（NO）水平，從而改善心肌缺血導(dǎo)致的心肌內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善心臟微循環(huán)供血，促進(jìn)再灌注的恢復(fù)。趙明中[12]等人采用結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈建立心肌缺血再灌注模型，研究表明通心絡(luò)不僅能夠縮小缺血再灌注心肌細(xì)胞的壞死范圍，減輕心肌組織的病理損傷程度，而且還可通過顯著抑制心肌細(xì)胞凋亡以保護(hù)因缺血再灌注過程而可能受損的細(xì)胞。

2.2 通心絡(luò)膠囊抑制炎性因子釋放的作用 心肌梗死后心肌壞死組織裂解，炎性因子釋放增多，炎性細(xì)胞于心肌局部浸潤是導(dǎo)致心梗后心室重構(gòu)及心衰的重要機(jī)制[13]。研究表明，炎性因子-腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等可直接作用于心肌細(xì)胞使其肥大變形[14]。因此阻斷炎性因子的釋放，炎性細(xì)胞的浸潤成為治療心梗后心衰的重要環(huán)節(jié)?？讖?qiáng)等[15]通過研究通心絡(luò)對(duì)心肌梗死后大鼠炎性因子的作用表明，通心絡(luò)膠囊可用過抑制炎性因子TNF-α的表達(dá)，減少心肌周圍炎性細(xì)胞的浸潤，改善大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高左心功能。而黃婷等[16]研究證實(shí)通心絡(luò)可抑制經(jīng)肥大細(xì)胞脫顆粒誘導(dǎo)的大鼠缺血再灌注模型的炎癥反應(yīng)，抑制心肌凋亡，保護(hù)受損心機(jī)。

2.3 通心絡(luò)膠囊改善心肌缺血后再灌注損傷及無復(fù)流現(xiàn)象 心肌缺血后再灌注損傷及無復(fù)流在心梗后心室重構(gòu)的過程中發(fā)揮著重要的作用，涉及氧化應(yīng)激、能量代謝等多個(gè)病理過程，最終導(dǎo)致心肌纖維化加重，心臟結(jié)構(gòu)及功能的改變，進(jìn)而發(fā)展為心梗后心力衰竭。段煉等[17]建立急性心肌梗死豬模型，在此基礎(chǔ)上研究心肌梗死后再灌注的損傷和無復(fù)流現(xiàn)象，以及通心絡(luò)對(duì)再灌注損傷及無復(fù)流的干預(yù)作用，研究證實(shí)，通心絡(luò)膠囊可通過抗氧化應(yīng)激等機(jī)制有效改善心肌無復(fù)流的作用，減輕心肌缺血再灌注損傷。王鵬[18]通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈再開通模擬心肌缺血再灌注模型，研究顯示通心絡(luò)膠囊可通過TLR2/TLR4—NF-κB這一途徑，降低白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α等炎性因子的水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）等心肌酶的表達(dá)，減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷。以上研究對(duì)通心絡(luò)膠囊治療心梗后心衰具有重要的意義。

2.4 通心絡(luò)膠囊抑制心肌纖維化及促進(jìn)心肌小血管新生的作用 心室重構(gòu)包括心室擴(kuò)張及間質(zhì)纖維化，因此減少的心肌纖維化將有助于維持心臟功能，防止心衰的發(fā)展。心肌梗死后多種因素可導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展。例如腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活可以刺激成纖維細(xì)胞合成分泌轉(zhuǎn)化生長因子，進(jìn)而增加膠原的合成等。而研究證實(shí)，通心絡(luò)膠囊可通過激活血管生成信號(hào)通路增加梗死的心肌周邊的微小血管密度，縮小梗死面積，減輕心肌纖維化，進(jìn)而抑制心室重構(gòu)[19]。王惜誦等[20]建立經(jīng)阿奇霉素誘導(dǎo)后大鼠心衰模型，進(jìn)行通心絡(luò)膠囊干預(yù)，結(jié)果證實(shí)通心絡(luò)可顯著降低心衰大鼠心肌組織羥脯氨酸、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表達(dá)，有效抑制心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化，改善及延緩心室重構(gòu)，提高心功能。

2.5 通心絡(luò)膠囊臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 同時(shí)大量的臨床研究證實(shí)，通心絡(luò)膠囊可改善心梗后心衰患者心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量。馬利平等[21]以心梗后心衰患者為研究對(duì)象，試驗(yàn)組在對(duì)照組利尿劑、ACEI等常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加以通心絡(luò)膠囊干預(yù)6個(gè)月，結(jié)果顯示服用通心絡(luò)組患者左心室各項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善，且6 min步行距離實(shí)驗(yàn)較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。季燕妮等[22]通過研究通心絡(luò)膠囊對(duì)急性心肌梗死介入術(shù)后心力衰竭患者的臨床療效顯示，通心絡(luò)膠囊可顯著改善患者胸悶、氣短等癥狀，降低患者N末端B型利尿鈉肽（NT-proBNP），并提高心功能水平。高磊[23]通過觀察通心絡(luò)膠囊在急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后再灌注后無復(fù)流中保護(hù)作用研究中得出，通心絡(luò)組心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級(jí)情況、不同時(shí)間段通心絡(luò)組室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)異常評(píng)分指數(shù)（WMSI）、左心室功能及NT-proBNP，較對(duì)照組有顯著性差異，說明通心絡(luò)膠囊對(duì)急性心肌梗死患者再灌注后無復(fù)流的現(xiàn)象中具有保護(hù)作用。

3 總結(jié)

綜上所述，西醫(yī)學(xué)對(duì)心梗后心衰的治療已取得了巨大的進(jìn)步，但是其發(fā)生率及病死率一直居高不下，嚴(yán)重威脅著人類的健康。吳以嶺教授以脈絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)，提出其“氣虛血瘀，絡(luò)阻積成”的病機(jī)特點(diǎn)，以“絡(luò)以通為用”為綱，確立“益氣活血化瘀通絡(luò)搜剔疏通”的基本治法[24-25]干預(yù)。通心絡(luò)膠囊選用“搜剔疏通”四類特色藥物，對(duì)心梗后心衰炎癥因子浸潤、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、細(xì)胞凋亡及心肌再灌注損傷、無復(fù)流[26-27]等各個(gè)環(huán)節(jié)均具有很好的作用，抑制心室重構(gòu)，延緩心衰的發(fā)展，并且在臨床上取得了較好的療效。為臨床醫(yī)生治療心梗后心衰提供了可靠的治療思路，為更多的患者解除病痛。