李玉霞，莫秋萍

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

冠心病又稱(chēng)冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病，是一種較為常見(jiàn)的由動(dòng)脈粥樣硬化而引起的器官病變，其臨床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛等[1]。目前，在臨床常采取抗血小板藥物來(lái)改善患者預(yù)后與預(yù)防心血管發(fā)生意外，但采取不同抗血小板藥物所取得的療效存在一定差異[2]。因此，本文以分析最為常用的四大類(lèi)抗血小板藥物（血栓素A2抑制劑、P2Y12受體拮抗劑、糖蛋白（GP）IIb/IIIa受體抑制劑及磷酸二酯酶抑制劑）在冠心病中的臨床應(yīng)用，如下。

1 血栓素A2抑制劑

血栓素A2抑制劑可有效活化血小板與增強(qiáng)血管收縮，其可通過(guò)結(jié)合G-蛋白偶聯(lián)受體，以活化磷脂酶C( PLC)β與增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子，達(dá)到激活血小板目的，主要包括阿司匹林與鋁鎂匹林（II）。

1.1 阿司匹林的臨床應(yīng)用

阿司匹林可通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶進(jìn)行不可逆抑制作用使血小板聚集與粘附受到抑制，促進(jìn)抗血栓效果提升，以阻止形成血栓[3]。但是阿司匹林存在不良胃腸道反應(yīng)，如：消化道出血。因此，多使用阿司匹林腸溶片以減輕胃腸道反應(yīng)。

1.2 鋁鎂匹林（II）

對(duì)于無(wú)法耐受由阿司匹林而引起的胃腸道反應(yīng)患者，可采取鋁鎂匹林（II）進(jìn)行治療，其同樣可有效進(jìn)行不可逆抑制作用使血小板聚集與粘附受到抑制，阻止形成血栓，但消化道出血明顯減少，且不會(huì)積蓄鋁。

2 P2Y12受體拮抗劑

P2Y12受體拮抗劑主要包括氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛，此類(lèi)藥物常配合阿司匹林使用，在抗血小板治療中占有重要地位。P2Y12受體拮抗劑可結(jié)合ADP受體進(jìn)行干預(yù)血小板P2Y12結(jié)合，造成GPIIb/IIIa和纖維蛋白原結(jié)合受阻，從而使抗血小板作用得到發(fā)揮。

2.1 氯吡格雷的臨床應(yīng)用

氯吡格雷作為P2Y12受體拮抗劑的第二代，是一種前體藥物（通過(guò)肝細(xì)胞色素P450代謝），可有效使冠心病患者心肌梗死發(fā)生率降低，極大減少了死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。另其對(duì)進(jìn)行PCI之前患者具有較大穩(wěn)定效果，且出血風(fēng)險(xiǎn)并不增加。但氯吡格雷仍存在一定局限性，還需進(jìn)一步改進(jìn)。

2.2 普拉格雷的臨床應(yīng)用

普拉格雷是具有與氯吡格雷相似機(jī)理的第三代藥物，其可與ADP進(jìn)行不可逆的結(jié)合，可有效使血小板活化，且具有獨(dú)特溶栓效果，相較于氯吡格雷，普拉格雷的效果更佳、起效更快，可起到預(yù)見(jiàn)性更佳的抗血小板作用[5]。但是作為一種新型藥物，目前在臨床僅適用于高危患者，是否適用于低中程度患者還需臨床進(jìn)一步大量驗(yàn)證。

2.3 替格瑞洛的臨床應(yīng)用

替格瑞洛作為新一代的P2Y12受體拮抗劑，同樣具有相似普拉格雷的藥物機(jī)理，其可更直接的發(fā)揮抗血小板作用且具有可逆性。替格瑞洛并未使ADP結(jié)合阻斷，其發(fā)揮作用是通過(guò)聚集血小板與使ADP受體誘導(dǎo)信號(hào)受到阻斷來(lái)進(jìn)行的。對(duì)于需要長(zhǎng)期采取抗血小板治療的患者而言，替格瑞洛具有更重要的臨床意義。

3 GPIIb/IIIa受體抑制劑

血栓的形成是由于纖維蛋白原和血小板結(jié)合，而此結(jié)合受GPIIb/IIIa介導(dǎo)影響。GPIIb/IIIa受體抑制劑可有效抑制血小板聚集，其主要包括阿西單抗、依替巴肽及替羅非班。

3.1 阿西單抗的臨床應(yīng)用

阿西單抗可有效使急性心肌梗死患者的缺血癥狀得到改善，但其存在較大的不良影響，如：減少血小板和出血。因此，在臨床上阿西單抗常被其他藥物所取代。

3.2 依替巴肽的臨床應(yīng)用

依替巴肽屬于一種糖蛋白GPI，常與阿西單抗作為對(duì)比，其具有相似與阿西單抗的治療效果，可應(yīng)用于臨床治療，具有一定意義。

3.3 替羅非班的臨床應(yīng)用

在臨床應(yīng)用替羅非班可釋放更多內(nèi)源性NO，以改善心肌缺血，有效使心血管不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，且出血風(fēng)險(xiǎn)并未增高[6]。

4 磷酸二酯酶抑制劑

磷酸二酯酶抑制劑可有效抑制磷酸二酯酶活性，以使腺苷酸環(huán)化酶的轉(zhuǎn)化與降解減少，并使血液內(nèi)環(huán)磷酸腺苷與血小板含量增高，從而使抗血小板作用得到發(fā)揮，其主要包括雙嘧達(dá)莫與西洛他唑。

4.1 雙嘧達(dá)莫的臨床應(yīng)用

雙嘧達(dá)莫屬于抗血小板藥物之一，但其并不是在急性時(shí)應(yīng)用于抗血小板藥物的重點(diǎn)，雙嘧達(dá)莫增加應(yīng)用與氯吡格雷雙倍劑量效果相似，并不能有效使血小板的反應(yīng)性與高反應(yīng)性發(fā)生率降低，對(duì)于臨床抗血小板應(yīng)用療效不佳。

4.2 西洛他唑的臨床應(yīng)用

西洛他唑聯(lián)合DAPT對(duì)于抗血小板的治療效果相較于氯吡格雷150mg/qd較佳，可有效使血小板高反應(yīng)性發(fā)生率降低并抑制聚集血小板，以防治發(fā)生心血管意外。另對(duì)于CYP2C19異?；颊呶髀逅蚵?lián)合DAPT效果更為顯著。

5 小 結(jié)

對(duì)于冠心病患者而言，其最主要的治療方法是抗血小板治療，雖然抗血小板藥物一直存在出血、抵抗等不良反應(yīng)，但抗血小板的幾大類(lèi)型藥物在臨床上仍具有至關(guān)重要的作用[7-8]。其可有效降低患者血液粘稠度，并使凝血酶形成與釋放量減少。因此，在臨床一線(xiàn)治療冠心病醫(yī)護(hù)人員需具體分析患者病情，進(jìn)行評(píng)估凝血風(fēng)險(xiǎn)與考慮病人具體情況（疾病基礎(chǔ)與經(jīng)濟(jì)情況等），采取危險(xiǎn)分層，并針對(duì)性的綜合、有效地應(yīng)用各類(lèi)抗血小板藥物。與此同時(shí)，還需重視新型的抗血小板藥物研究，以使具有更高安全性、多樣性及有效性作用的抗血小板藥物出現(xiàn)，用來(lái)完善冠心病的臨床治療。