李中原

(駐馬店市中心醫(yī)院心血管內(nèi)二科，河南 駐馬店 463000)

冠心病為心血管系統(tǒng)常見疾病，好發(fā)于中老年人，隨著人口老齡化其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。資料顯示，中老年人冠心病發(fā)病率達10%左右，且具有較高致殘率、病死率[1-2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)為臨床治療冠心病常用方案，可直接高效疏通血管，恢復(fù)心肌血流灌注，但因術(shù)后受氧化應(yīng)激、血小板聚集、血管內(nèi)皮細胞損傷等因素影響，不良心血管事件(MACE)發(fā)生率較高[3]。阿托伐他汀具有良好降脂、抑制血栓形成等作用，替羅非班具有抗血小板聚集，緩解血管痙攣狀態(tài)等作用。筆者從血管內(nèi)皮功能、MACE發(fā)生等方面探討替羅非班聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病的臨床應(yīng)用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年5月至2019年4月，冠心病患者98例，隨機分為研究組和常規(guī)組，每組49例。所有患者均符合冠心病相關(guān)診斷標準[4]，知情本研究內(nèi)容并簽署同意書。排除先天性心病、精神障礙性疾病、血小板功能異常、免疫系統(tǒng)疾病、血小板減少癥、合并嚴重肝、腎功能疾病、合并嚴重感染、惡性腫瘤、伴有出血傾向者和對本研究藥物過敏者。其中常規(guī)組男26例，女23例，年齡41～77歲，平均(59.32±7.81)歲；心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級23例，Ⅳ級14例。研究組男25例，女24例，年齡40～78歲，平均(60.12±7.26)歲；心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級22例，Ⅳ級16例。兩組性別、年齡、心功能分級資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行PCI術(shù)，術(shù)后均給予阿司匹林、氯吡格雷等基礎(chǔ)藥物治療。常規(guī)組采用阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司，國藥準字：H20163270)治療，口服，20 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用替羅非班治療，靜脈注射，首劑量0.5 mg，后改為靜脈泵注給藥，泵注速率為0.4 μg·kg-1·min-1，之后根據(jù)患者情況調(diào)整速度至0.1 μg·kg-1·min-1，持續(xù)泵注24 h。

1.2.2 檢測方法 于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)水平。檢測所用試劑盒購自武漢博士德生物有限公司，由同一位檢驗科高年資醫(yī)師完成檢測。

1.3 結(jié)果判定與觀察指標

胸悶、胸痛等臨床癥狀消失，心電圖檢查恢復(fù)正常，心功能改善2級以上或達心功能I級為顯效；臨床癥狀顯著減輕，心電圖檢查明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善1級以上為好轉(zhuǎn)；未達上述指標為無效?？傆行?(好轉(zhuǎn)+顯效)/總例數(shù)×100%。觀察指標：①血管內(nèi)皮功能指標。②不良反應(yīng)發(fā)生率。③隨訪1年，MACE發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效分析

研究組治療總有效率93.88%高于常規(guī)組75.51%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血管內(nèi)皮功能分析

治療2周后，兩組血管內(nèi)皮功能指標均明顯改善(P<0.05)，且研究組NO水平高于常規(guī)組，ET-1、vWF水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

2.3 不良反應(yīng)分析

研究組發(fā)生血小板計數(shù)降低2例、頭痛1例、胃腸道不適2例，常規(guī)組發(fā)生血小板計數(shù)降低1例、頭痛1例、胃腸道不適1例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.20%與常規(guī)組6.12%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.136，P>0.05)。

2.4 MACE發(fā)生分析

術(shù)后隨訪1年，研究組MACE發(fā)生率6.38%低于常規(guī)組23.40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組MACE發(fā)生率分析(n，%)

3 討論

冠心病主要因冠狀動脈痙攣、狹窄致使心肌缺血、缺氧，嚴重可發(fā)生壞死，若未及時有效治療，可導(dǎo)致患者心源性休克、死亡。PCI術(shù)在冠心病治療過程中具有重要作用，可快速改善患者心肌缺血、缺氧狀態(tài)，提高患者心功能，但術(shù)中支架及球囊易再次損傷冠狀動脈內(nèi)皮，造成冠狀動脈內(nèi)血栓再次形成，導(dǎo)致管腔進一步狹窄，引起心肌血運不足，增加術(shù)后MACE發(fā)生[5]。因此，采取適當治療方案改善患者血管內(nèi)皮功能是提高冠心病治療效果及改善預(yù)后的關(guān)鍵。

阿托伐他汀通過抑制甲基戊二酰輔酶A活性，減少肝臟內(nèi)膽固醇合成，有效降低血脂水平，穩(wěn)定動脈粥樣硬化，抑制血栓形成，但長期應(yīng)用，部分患者收益欠佳[6]。李克拉等[7]指出，他汀類藥物聯(lián)合替羅非班應(yīng)用于冠心病PCI術(shù)后患者，療效顯著，治療總有效率達89.7%。筆者的研究結(jié)果顯示，他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療的總有效率93.88%高于常規(guī)組75.51%。替羅非班具有雙向調(diào)節(jié)血小板功能，通過抑制血小板結(jié)合纖維蛋白，可阻止血小板聚集。在他汀類藥物治療基礎(chǔ)上加用替羅非班，可有效避免微血栓及新生血栓形成，提高疾病治療效果。研究指出，NO、ET-1、vWF因子與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，其中NO可激活鳥苷酸環(huán)化酶，進而松弛血管平滑肌，抑制血小板黏附及聚集，ET-1為縮血管活性多肽，可促進鈣內(nèi)流，收縮血管平滑肌，病理狀態(tài)下NO生成減少、ET-1釋放增多，二者平衡失調(diào)，促進血管病變發(fā)生[8]。vWF為血管內(nèi)皮細胞損傷分子標志物，血管內(nèi)皮細胞受損時vWF合成及釋放增多。筆者研究發(fā)現(xiàn)，治療2周后研究組NO水平高于常規(guī)組，ET-1、vWF水平低于常規(guī)組，表明替羅非班聯(lián)合他汀類藥物可改善冠心病患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，研究組MACE發(fā)生率6.38%低于常規(guī)組23.40%?？梢?，上述治療方案應(yīng)用于冠心病患者PCI術(shù)后，可降低MACE發(fā)生，安全性高。