王 珍

(社旗縣婦幼保健院<社旗縣第三人民醫(yī)院>檢驗(yàn)科，河南 社旗 473300)

消化性潰瘍(Pepticulcer，PU)指胃和十二指腸等部位黏膜被胃酸消化腐蝕，形成潰瘍。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球PU患病率達(dá)10%～15%[1]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是PU發(fā)生的重要原因，超過(guò)90%PU患者Hp檢測(cè)陽(yáng)性[2]。細(xì)菌培養(yǎng)是檢測(cè)Hp感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但需胃鏡鉗取病灶區(qū)域黏膜，且細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)[3]。近年來(lái)，血清標(biāo)志物檢測(cè)Hp感染診斷中的價(jià)值受到重視。胃泌素(GAS)是一種胃腸激素，可刺激鹽酸、胃蛋白酶原、膽汁、腸液等分泌。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)屬于表皮生長(zhǎng)因子家族，參與胃黏膜損傷后修復(fù)。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，血清hs-CRP水平急劇升高，可反映胃黏膜炎癥感染。但血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與Hp根除率的相關(guān)性未見報(bào)道。筆者以Hp陽(yáng)性PU患者為研究對(duì)象，探索血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與Hp根除率的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2016年5月至2019年4月就診的68例Hp陽(yáng)性PU患者為觀察組，符合PU診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)胃鏡檢查確診，其中男38例，女30例；年齡31～74歲，平均(52.2±8.8)歲；病程1～8年，平均(4.7±1.1)年。排除合并惡性腫瘤、心肝、肺等實(shí)質(zhì)器官病變、胃食管反流癥、胃腸穿孔、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者。另選取同期健康體檢者34例為對(duì)照組，其中男19例，女15例；年齡30～75歲，平均(50.8±9.0)歲。兩組性別、年齡等資料均衡可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組予以?shī)W美拉唑(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577)+克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044)+甲硝唑(康美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024120)+膠體果膠鉍膠囊(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063479)治療，口服奧美拉唑20 mg/次，1次/d；口服克拉霉素500 mg/次，2次/d；口服甲硝唑200 mg/次，3次/d；口服膠體果膠鉍膠囊150 mg/次，2次/d。共治療4周。

1.2.2 檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈血5 ml，離心(離心半徑10 cm，3 000 r/min)分離血清，-80 ℃保存。以放射免疫分析法檢測(cè)GAS、TGF-α，試劑盒由上海杏宜生物科技有限公司提供；以酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)hs-CRP，試劑盒由武漢明德生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。檢測(cè)指標(biāo)：①檢測(cè)血清GAS、TGF-α、hs-CRP。②檢測(cè)Hp。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP分析

觀察組治療前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療4周后血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平分析

2.2 Hp根除者與Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平對(duì)比

觀察組治療4周后經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)59例轉(zhuǎn)為Hp陰性(根除)，9例Hp未轉(zhuǎn)陰(未根除)，轉(zhuǎn)陰率86.76%(59/68)。Hp根除者與Hp未根除者治療前的血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者(P<0.05)。見表2。

表2 Hp根除者與Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比較

3 討論

Hp感染是引發(fā)PU的重要原因，Hp可在胃上皮細(xì)胞表面定居，破壞胃上皮細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)，引起胃黏膜炎性反應(yīng)，并可造成GAS、生長(zhǎng)抑素分泌紊亂，引發(fā)潰瘍。因此，準(zhǔn)確診斷Hp陽(yáng)性PU對(duì)指導(dǎo)臨床治療、評(píng)估預(yù)后具有重要意義。

GAS主要由消化道G細(xì)胞分泌，可刺激胃酶細(xì)胞分泌胃蛋白酶原、泌酸細(xì)胞分泌鹽酸，胃蛋白酶原、鹽酸大量分泌，導(dǎo)致消化道黏膜損傷，進(jìn)而發(fā)生潰瘍。研究發(fā)現(xiàn)，GAS水平升高是PU發(fā)生的危險(xiǎn)因素[5]。TGF-α為多肽類生長(zhǎng)因子，多存在于轉(zhuǎn)化細(xì)胞、癌細(xì)胞中，可促進(jìn)黏膜組織、內(nèi)皮細(xì)胞等有絲分裂，參與胃黏膜損傷后修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，PU患者黏膜損傷后，TGF-α分泌增多，可促進(jìn)表皮細(xì)胞向肉芽組織遷移，加快潰瘍邊緣組織增生、修復(fù)，在胃竇黏膜中高表達(dá)[6]。hs-CRP為常見炎性標(biāo)志物，在機(jī)體損傷、發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，由肝臟大量合成、釋放，血液中hs-CRP濃度急劇升高，在組織損傷修復(fù)或炎癥消除后快速恢復(fù)正常水平。PU患者不僅存在黏膜組織損傷，還伴有炎癥反應(yīng)，會(huì)引起hs-CRP水平升高。筆者研究結(jié)果顯示，觀察組治療前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于對(duì)照組，說(shuō)明Hp陽(yáng)性PU患者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平較正常人高。

清除Hp感染是治療PU的重要方法。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑四聯(lián)療法可有效治療Hp陽(yáng)性PU，快速緩解臨床癥狀，殺滅Hp，促進(jìn)潰瘍愈合[7-8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)奧美拉唑+甲硝唑+克拉霉素+膠體果膠鉍膠囊治療后，觀察組血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與對(duì)照組無(wú)明顯差異。說(shuō)明四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性PU，可促使血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平恢復(fù)正常。GAS不僅刺激胃酸分泌，還可加快胃黏膜細(xì)胞增殖，修復(fù)受損胃黏膜組織。胃腸黏膜受損后TGF-α?xí)磻?yīng)性高表達(dá)，以促進(jìn)表皮細(xì)胞、黏膜組織細(xì)胞分化，修復(fù)黏膜組織，重建黏膜腺體。但經(jīng)治療，Hp被根除，炎癥反應(yīng)逐漸消失，黏膜組織快速修復(fù)，GAS、TGF-α表達(dá)下調(diào)，同時(shí)hs-CRP恢復(fù)正常水平。而Hp未根除時(shí)，仍存在黏膜組織損傷及炎癥反應(yīng)，GAS、TGF-α需參與黏膜組織修復(fù)，hs-CRP仍高表達(dá)。本研究顯示，治療4周后Hp轉(zhuǎn)陰率達(dá)86.76%，治療4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者?？梢?，四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性PU患者，可有效殺滅Hp，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，血清GAS、TGF-α、hs-CRP可反映Hp根除狀況。

綜上所述，血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平在Hp陽(yáng)性PU診斷、指導(dǎo)其治療、判斷Hp根除方面具有重要作用。