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        年輕宮頸癌患者放療后激素替代治療的臨床觀察

        2020-12-18 09:07:22安云婷喻金梅喬志強鄒美燕
        實用癌癥雜志 2020年12期
        關鍵詞:生存期婦科激素

        安云婷 喻金梅 喬志強 鄒美燕 李 霞

        宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一,早期以手術為主,中晚期大多采用放射治療。放射治療包括盆腔體外照射和腔內近距離照射,其治療有效,但同時可致患者的卵巢功能喪失,尤其是年輕浸潤性宮頸癌患者經放療后,其生存率有了極大的提高,但放療所致卵巢功能喪失而引起的更年期綜合征,會嚴重影響患者的生活質量。本課題擬研究年齡≤40歲,經宮頸癌放療后出現(xiàn)更年期綜合征的患者,經過激素替代治療后更年期癥狀的改善情況、激素水平的變化,并著重研究激素治療對宮頸癌生存期是否存在影響,以期通過激素替代治療提高年輕宮頸癌患者放療后的生活質量同時又不影響患者的生存期。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        年齡≤40歲的宮頸癌放療后出現(xiàn)更年期綜合征的患者,婦科檢查、陰道細胞學檢查、乳腺檢查、盆腹腔臟器的超聲檢查,確定無激素使用禁忌證后,自愿接受激素治療,并簽署知情同意書后入選。

        1.2 方法

        將收治的宮頸鱗癌年齡≤40歲的患者根據(jù)Kuppemen評分法出現(xiàn)了更年期癥狀后,隨機歸入實驗組和對照組。對照組服用安慰劑,實驗組口服倍美力0.625 mg/d+安宮黃體酮4 mg/d,于用藥前、用藥后記錄2組更年期癥狀,測定血脂及血清性激素(FSH、LH、E2)水平。采用Kuppemen評分法(KMI)評價卵巢去勢后綜合征的癥狀,比較2組的生存期。

        1.3 統(tǒng)計學處理

        用SPSS 11.0軟件計算各組治療后與治療前各項指標的差值,采用單因素方差分析,組間比較采用ISD法。方差不齊時采用非參數(shù)秩和檢驗。

        2 結果

        2.1 KMI癥狀評分

        與對照組相比,實驗組精神情感、神經營養(yǎng)和代謝等相關的更年期癥狀明顯減輕(P<0.05),見表1。

        表1 2組治療后更年期綜合征的比較

        2.2 2組激素水平比較

        實驗組血促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)明顯下降,雌二醇(E2)水平明顯升高(P<0.05);見表2。

        表2 2組治療后激素水平變化

        2.3 2組生存情況比較

        2組進行隨訪,實驗組生存期為(25.2±22.1)月,對照組生存期為(23.36±28.2)月,2組平均生存期無統(tǒng)計學差異(P=0.85)。

        3 討論

        近年來,宮頸癌發(fā)病年齡趨向于年輕化,多種治療手段的聯(lián)合應用,使宮頸癌的治愈率和生存率相對提高,但如何提高年輕早期宮頸癌患者放療后的生活質量仍是一個問題。年輕女性喪失卵巢功能會引起代謝紊亂,不僅會引起人工絕經的癥狀,而且由于內分泌失調還可導致心血管疾病,嚴重影響她們的生活質量。

        HRT在更年期婦女中的應用已公認,可有效改善絕經癥狀、預防骨質疏松、心血管疾病及老年性癡呆,對血瘤脂波譜和激素動態(tài)平衡有良好的促進作用。但對于因婦科腫瘤手術和/或放療后而出現(xiàn)更年期征候群的患者來說,HRT的應用是否有效,是否影響腫瘤患者的預后,增加腫瘤的復發(fā)、轉移等是婦科腫瘤醫(yī)師研究的關鍵。

        2016年浙江省腫瘤醫(yī)院婦科吳婉莉及于愛軍研究婦科三大惡性腫瘤即宮頸癌、子宮內膜癌和卵巢癌發(fā)病率逐年上升[1],并有年輕化趨勢。許多患者因治療婦科腫瘤而發(fā)生醫(yī)源性絕經,迅速出現(xiàn)嚴重的絕經癥狀,生活質量下降。絕經激素治療(menopausal hormone therapy,MHT)能有效控制更年期癥狀、減輕泌尿生殖道萎縮和預防骨質疏松。研究表明:對宮頸鱗癌、Ⅰ期子宮內膜癌和卵巢上皮性癌行MHT相對安全。小劑量MHT在改善絕經癥狀同時具有較輕不良反應。有關MHT在婦科腫瘤患者中治療優(yōu)勢的報道日益增多,但仍缺乏大規(guī)模研究。臨床中應結合具體情況,行個體化MHT。MHT在婦科惡性腫瘤中的應用仍有待探索。

        對于中晚期的年輕宮頸癌患者,治療主要以放療為主,放療前采用卵巢移位,術后并不能完全避開放射線對卵巢的影響,無疑增加了患者心理的負擔,因此婦科腫瘤醫(yī)師又開始尋找一種更經濟、更方便的治療手段來改善這部分患者的更年期癥狀。張慧杰等[2]報道激素補充治療可以有效緩解絕經后婦女的低雌激素癥狀。但是女性生殖系統(tǒng)作為雌孕激素靶器官,激素的應用是否增加婦科惡性腫瘤的風險一直是研究者關注的問題。宮頸癌是我國女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。絕經激素治療并不增加宮頸癌風險。

        甚至有學者[3]認為應用激素可以降低宮頸癌的發(fā)病率,這種保護作用隨激素應用時間的延長而增強,且停藥后可持續(xù)達10 年以上對腫瘤的復發(fā)沒有影響,不增加其復發(fā)率。2002年Hulley等[4-5]研究生育期卵巢惡性腫瘤及宮頸癌患者接受手術和/或放療后,患者有絕經癥狀如潮熱、失眠等時,使用 HRT能明顯緩解癥狀,不影響患者的生存期。Franco等[6]對125例上皮性卵巢癌患者行卵巢腫瘤細胞減滅術后,化療后患者進行了隨機對照臨床試驗,說明應用HRT對手術治療后的上皮性卵巢癌患者的無瘤生存時間、總生存時間及總存活率均無不良影響。國內也開始有些關于HRT治療的報道,哈爾濱醫(yī)科大學劉若梅[7]研究了243 例宮頸鱗癌并術中切除雙側附件的患者,使用了激素替代療法,結果表明性激素替代療法有效改善年輕宮頸鱗癌術后患者絕經綜合征,提高患者生存質量。第四軍醫(yī)大學于月成[8]研究了85例宮頸癌患者經過綜合治療后采用激素替代冶療,結果亦表明性激素替代療法能明顯減輕因卵巢功能喪失引起的更年期癥狀,提高患者生活質量。廣西醫(yī)科大學潘忠勉等[9]研究了宮頸癌和卵巢惡性腫瘤,評價了HRT對婦科惡性腫瘤患者在術后或放療后卵巢功能去勢后的QOL的影響,所得出的結論是HRT能在某種程度上改善生育期婦科惡性腫瘤患者術后或放療后的QOL。大量國內外的資料顯示HRT在婦科腫瘤中的應用是安全有效且經濟方便,也容易為患者接受。基于此理論基礎,本課題組進行了一定的前期臨床研究,結果表明HRT對于緩解患者物質代謝、神經及精神癥狀有明顯的幫助,HRT對控制絕經綜合征效果明顯。我們的前期臨床還顯示,HRT治療后患者血中LDL及三酰甘油水平明顯降低,HDL水平明顯升高,還可使卵巢早衰患者冠心病的發(fā)病率降低50%,提示HRT對于減少宮頸癌放療后而引起絕經患者心臟疾患的發(fā)生有積極意義,這與國外研究報道結果相一致。

        目前許多接受放療治療的宮頸癌患者,尤其是年輕宮頸癌患者,出現(xiàn)更年期癥狀,尚未得到重視和有效的治療,從而嚴重地影響了她們的生活質量。HRT在正常更年期婦女中的應用已得到公認,可有效改善絕經癥狀,且安全有效,但HRT在婦科腫瘤中的應用卻較少,顧慮在治療同時影響腫瘤的預后。本課題將激素替代治療運用于年輕宮頸癌患者的治療中,全程系統(tǒng)地給予激素治療,并嚴密隨訪,結果顯示激素替代治療有效地改善了因卵巢去勢引起的更年期癥狀,且不影響年輕宮頸癌患者的5年生存率。

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