涂小峰 李中學 席國旺

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤，多發(fā)于中老年群體，具有易浸潤、易轉(zhuǎn)移、易復發(fā)等特點，發(fā)病率逐年上升，已對患者身體健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響。根據(jù)膀胱癌浸潤程度分為肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)與非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)兩種，其中NMIBC發(fā)病率最高。對于NMIBC治療，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)是重要術(shù)式，雖可有效的切除癌變病灶，但對于體積較大的病灶在切除過程中易因切割過度等因素導致閉孔神經(jīng)反射，甚至導致膀胱穿孔，從而增加手術(shù)風險[1-3]。經(jīng)尿道鈥激光切除術(shù)(HOLRBT)是近年來治療NMIBC的新型手術(shù)方式，在切除癌變病灶的同時可有效避免閉孔神經(jīng)反射的發(fā)生，或膀胱穿孔，安全性大大提高，現(xiàn)已逐漸應用于臨床治療中[4-5]。基于此，本研究采用HOLRBT治療NMIBC，旨在探究術(shù)后營養(yǎng)指數(shù)(OPNI)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)及血清趨化因子配體5(CXCL5)、尿細胞核基質(zhì)蛋白22(NMP22)水平。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月至2019年12月于我院進行治療的NMIBC患者88例，按隨機數(shù)字表法分為兩組各44例。研究組女性18例，男性26例；年齡45～77歲，平均年齡(60.85±3.74)歲；病灶直徑6～27 mm，平均直徑(16.85±3.47)mm；癌細胞分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級22例，Ⅲ級10例；病灶位置：膀胱側(cè)壁29例，頂部12例，三角區(qū)3例。對照組女性17例，男性27例；年齡44～78歲，平均年齡(61.03±3.04)歲；病灶直徑5～26 mm，平均直徑(17.12±3.06)mm；癌細胞分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級21例，Ⅲ級9例；病灶位置：膀胱側(cè)壁27例，頂部12例，三角區(qū)5例。本研究獲倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合《實用外科學》[6]中NMIBC相關(guān)診斷標準，均經(jīng)術(shù)后病理檢查明確為NMIBC；原發(fā)性病灶；預計生存時間>6個月；均可耐受手術(shù)；自愿參與；患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：手術(shù)禁忌證；肝、腎功能異常；伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；精神疾病，無法完成本研究者。

1.3 方法

對照組行TURBT治療，給予患者全身麻醉，取截石位，將病灶基底完全暴露，使用電切鏡由淺入深蝶形切割，注意切割深度以清晰顯露肌層纖維組織為宜，并對病灶基底部周圍2 cm范圍內(nèi)黏膜行電凝灼燒，待完全止血后，手術(shù)結(jié)束。術(shù)后采用化療藥物膀胱灌注治療，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果明確病情危險程度，定期行膀胱鏡檢查，若腫瘤復發(fā)，則需行二次治療。研究組行HOLRBT治療，麻醉及體位擺放均與對照組一致，將觀察鏡經(jīng)尿道置入，另經(jīng)操作腔置入鈥激光光纖，進入膀胱，使用生理鹽水連續(xù)灌注，激光頻率設(shè)置如下：功率為30～40 W，頻率為20～30 Hz，輸出能量為1.5～2.0 J。當完全暴露病灶基底時，順著基底部大于病灶周圍1 cm左右完全切除病灶，切除深度需直達肌層，止血后將病灶以ELLIK吸出。若病灶體積較大或基底較快，則需切除阻礙暴露的病灶基底部瘤體，待切除后在對病灶基底部及附近2 cm正常黏膜施以鈥激光氣化及切割，手術(shù)結(jié)束。術(shù)后化療方法與對照組一致。

1.4 觀察指標

①圍術(shù)期指標：手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、住院時間。②OPNI、NLR水平：分別于手術(shù)前后采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于全自動血液分析儀中檢測血液標本中中性粒細胞及淋巴細胞數(shù)，計算NLR及OPNI，OPNI=白蛋白值+5×淋巴細胞總數(shù)。③血清腫瘤標志物：采集手術(shù)前后患者3 ml清晨空腹肘靜脈血，離心處理后留取上層血清，采用ELISA法檢測血清中CXCL5水平；另采集患者清晨中段尿液50 ml，離心出后留取上層清液置于-20 ℃環(huán)境中保存待檢，采用ELISA法檢測NMP22水平。所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行。④并發(fā)癥及復發(fā)率：閉孔神經(jīng)反射、血鈉下降，另觀察術(shù)后1年疾病復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標

研究組手術(shù)時間、術(shù)畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、住院時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組圍術(shù)期指標比較

2.2 OPNI、NLR水平及血清腫瘤標志物

兩組術(shù)前OPNI、NLR、CXCL5、尿NMP22水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術(shù)后，研究組OPNI水平高于對照組，NLR、CXCL5、尿NMP22水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術(shù)前后OPNI、NLR水平比較

2.3 并發(fā)癥及復發(fā)率

研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組術(shù)后1年復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥及復發(fā)率比較(例，%)

3 討論

TURBT在NMBIC治療中作用原理在于與機體產(chǎn)生電流回路，引發(fā)氣化效應后對病灶完成切割。由于閉孔神經(jīng)位于膀胱側(cè)壁外，在TURBT術(shù)中易受到電流刺激引發(fā)膀胱穿孔等嚴重并發(fā)癥，影響預后恢復[7-8]。與TURBT相比，HOLRBT在NMBIC治療中具有以下優(yōu)勢：①切割深度較小，解剖層次精確，可完整將病灶切除；②HOLRBT手術(shù)視野清晰，術(shù)中無需持續(xù)清洗，較好的減少術(shù)后出血；③HOLRBT為非接觸切割，術(shù)中不會擠壓腫瘤，使得癌細胞進入靜脈而發(fā)生擴散；④HOLRBT手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復快，大大降低了術(shù)后瘢痕發(fā)生率；⑤激光光纖柔軟、纖細，有助于術(shù)中操作，從而縮短手術(shù)時間[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組手術(shù)時間、術(shù)畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、住院時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，提示HOLRBT手術(shù)效果優(yōu)于TURBT，手術(shù)操作簡單，加之創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，可有效縮短手術(shù)時間及住院時間，減輕患者經(jīng)濟負擔。OPNI是基于營養(yǎng)與免疫的評估工具及手術(shù)風險的預測指標，NLR是衡量系統(tǒng)炎癥的重要指標，結(jié)果顯示，研究組OPNI水平高于對照組，NLR低于對照組，分析其原因可知炎癥與營養(yǎng)狀況是相互影響的，炎癥越嚴重，營養(yǎng)狀態(tài)越差，二者呈負相關(guān)，營養(yǎng)狀況差則會導致機體免疫力進一步下降，加重炎癥反應[11-13]。CXCL5是CXC趨化因子家族主要成員，可介導膀胱癌細胞進行遷移運動，有助于腫瘤病灶的浸潤；NMP22是NMP家族成員，通過癌變的尿路上皮細胞釋放后以片段形式存在于尿液中，其水平隨著病理分級的增高而上升[14-15]。結(jié)果顯示，研究組CXCL5、尿NMP22水平低于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，兩組術(shù)后1年復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明采用HOLRBT手術(shù)治療NMBIC時可有效切除病灶，抑制腫瘤標志物的分泌，較好的清除腫瘤細胞，避免腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移。

綜上所述，與TURBT治療相比，采用HOLRBT在NMIBC治療對患者造成的創(chuàng)傷小，可有效抑制致癌因子的生成，有助于提高術(shù)后患者的免疫功能，促進疾病轉(zhuǎn)歸。