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        新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療早中期宮頸癌的效果及與病理組織中COX-2表達(dá)的關(guān)系

        2020-12-18 09:06:54趙廣超李林娟李文華
        實用癌癥雜志 2020年12期
        關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)移率標(biāo)志物宮頸癌

        趙廣超 李林娟 李文華

        宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率已位于中國女性惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之首,全球女性惡性腫瘤的第2位[1]。近年以來,隨著環(huán)境因素及文化理念的相繼改變,宮頸癌患病率呈現(xiàn)升高的趨勢,同時逐漸趨于年輕化,對廣大婦女的健康及生命造成嚴(yán)重威脅[2]。宮頸癌的治療以根治性手術(shù)為主,然而,其仍存在易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等弊端[3]。新輔助化療(NACT)是一種新的治療宮頸癌的手段,在對腫瘤大小縮小的同時,還可以降低臨床分期、消除散播在外的部分病灶[4]。本研究采用NACT聯(lián)合手術(shù)應(yīng)用于早中期宮頸癌患者的治療,旨在探究其臨床效果及與宮頸組織中COX-2表達(dá)的關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        選取2015年1月至2018年1月我院收治的早期宮頸癌患者128例,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(n=64)和觀察組(n=64)。對照組年齡35~66歲,平均(48.64±8.24)歲;根據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO)分期:Ⅰb期20例、Ⅱa期22例、Ⅱb期22例;術(shù)后病理分化程度:高分化17例,中分化22例,低分化25例;觀察組年齡34~64歲,平均(48.54±8.59)歲;據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO)分期:Ⅰb期18例、Ⅱa期23例、Ⅱb期23例;術(shù)后病理分化程度:高分化19例,中分化21例,低分化24例。2組患者一般資料之間經(jīng)比較差異不顯著(P>0.05),組間能夠比較分析。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過本研究。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        (1)經(jīng)病理檢查結(jié)果確診為宮頸癌患者,且根據(jù)FIGO分期為Ⅰb~Ⅱb期;(2)年齡在34~66歲之間者;(3)所有患者KPS評分>70分;(4)術(shù)前相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移;(5)意識清楚,且愿意配合治療者;(6)本次研究均取得患者及其家屬的知情同意權(quán)。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        (1)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及合并血液系統(tǒng)者;(2)不能耐受化療或?qū)ο嚓P(guān)藥物過敏者;(3)在參與本次研究時,還參與其他臨床研究者;(4)合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙者;(5)資料不全,無法判定療效者等。

        1.4 治療方法

        對照組患者直接給予根治性手術(shù)治療。觀察組患者在根治性手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合NACT治療:選取DMB方案進(jìn)行術(shù)前動脈灌注,DMB方案:順鉑(DDP)+博萊霉素(BLM)+絲裂霉素(MMC)。操作步驟:首先,采用利多卡因進(jìn)行局部麻醉;然后以股動脈作為本次穿刺點(diǎn),進(jìn)行插管,在左右側(cè)子宮動脈上下分支前0.5 cm處送入4F-Cobra導(dǎo)管,操作時需小心,以防止導(dǎo)管進(jìn)入輸尿管或子宮動脈膀胱分支,子宮動脈血液循環(huán)狀態(tài)采用數(shù)字減影血管造影(DSA)顯現(xiàn);之后注入博萊霉素25~30 mg/m2,順鉑65~70 mg/m2,絲裂霉素10~15 mg/m2等化療藥物;之后造影下,選取明膠海綿顆粒進(jìn)行2側(cè)子宮動脈的栓塞,直至造影提示栓塞良好?;煏r間:每個療程7 d,共進(jìn)行2個療程的化療處理,對化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)采取對癥治療。術(shù)后處理:給予2組患者常規(guī)抗感染治療,并遵醫(yī)囑臥床1 d。治療后3周評估效果。

        1.5 觀察指標(biāo)

        (1)2組患者術(shù)后療效;(2)2組患者術(shù)后病理檢查結(jié)果:宮旁累及率、脈管浸潤率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、切緣陽性率;(3)2組患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物變化:細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)的測定選用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA);(4)術(shù)后不良反應(yīng):包括血紅蛋白減少、血小板減少、周圍神經(jīng)炎、肌酐升高等;(5)化療前后宮頸組織中COX-2蛋白表達(dá)情況:COX-2表達(dá)采用免疫組化(SP)染色測定。

        1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        術(shù)后臨床療效參照相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]:病灶全部清除為完全緩解(CR);病灶清除50%以上為部分緩解(PR);病灶清除50%以下或增大<25%為疾病穩(wěn)定(SD);病灶增大>25%為疾病進(jìn)展(PD)??傆行镃R+PR。采用半定量標(biāo)準(zhǔn)判定COX-2免疫組化陽性表達(dá)情況:無陽性細(xì)胞為陰性(-);陽性細(xì)胞≤25%為弱陽性(+);陽性細(xì)胞>25%~50%為中度陽性(++);陽性細(xì)胞>50%則為強(qiáng)陽性(+++)。

        1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 術(shù)后療效比較

        觀察組總有效率為62.50%,對照組有效率為42.19%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.293,P=0.021)。見表1。

        表1 2組術(shù)后療效比較(例,%)

        2.2 術(shù)后轉(zhuǎn)移率比較

        術(shù)后觀察組的切緣陽性率、宮旁累及率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管浸潤率低于對照組(P<0.05)。見表2。

        表2 2組患者術(shù)后轉(zhuǎn)移率比較(例,%)

        2.3 2組患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物變化比較

        術(shù)后觀察組SCC-Ag、CYFRA21-1低于對照組(P<0.05)。見表3。

        2.4 2組患者術(shù)后不良反應(yīng)比較

        2組患者血紅蛋白減少、血小板減少、周圍神經(jīng)炎、肌酐升高的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

        表3 2組患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平比較

        表4 2組患者術(shù)后不良反應(yīng)比較(例,%)

        2.5 2組宮頸癌組織COX-2蛋白表達(dá)情況比較

        經(jīng)過NACT治療后觀察組宮頸組織中COX-2蛋白表達(dá)陽性率低于對照組(P<0.05)。見表5。

        表5 2組術(shù)前COX-2在宮頸癌組織中的表達(dá)情況比較(例,%)

        3 討論

        宮頸癌是婦科常見腫瘤,隨著醫(yī)療水平的提高和宮頸篩查的規(guī)范化,檢出率不斷增加。劉丹[6]研究顯示,每年新發(fā)的宮頸癌數(shù)量約占婦科腫瘤的15%,約有50萬。近年來對于宮頸癌早中期患者的治療,已經(jīng)成為了臨床醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的問題。

        手術(shù)治療是針對早中期宮頸癌患者的主要治療方式,但術(shù)后極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,而且治療效果欠佳。有學(xué)者提出[7-8],NACT有效減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,縮小腫瘤,從而提高手術(shù)成功率,改善預(yù)后。Yamaguchi等[9]對66例宮頸癌患者進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,采用NACT治療后緩解率可高達(dá)75.8%,而且患者可以耐受其產(chǎn)生不良反應(yīng)。Xiong等[10]報道顯示,化療可顯著減少宮頸深間質(zhì)侵犯及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不過結(jié)果中1年復(fù)發(fā)及總存活率無顯著差異。白煜等[11]在對NACT方案進(jìn)行研究后顯示,術(shù)前聯(lián)合化療,一方面可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡;另一方面,可有效輔助手術(shù)對相關(guān)病灶的完整切除。本研究采用NACT聯(lián)合手術(shù)治療,結(jié)果顯示:觀察組術(shù)后臨床總有效率顯著高于對照組;觀察組的術(shù)后轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組;2組患者血紅蛋白減少、血小板減少、周圍神經(jīng)炎、肌酐升高的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。表明NACT聯(lián)合手術(shù)治療可有效減少術(shù)后轉(zhuǎn)移率,減低腫瘤分期,提高臨床總有效率,且不增加患者手術(shù)不良反應(yīng)。

        腫瘤標(biāo)志物可對宮頸癌患者的化療效果進(jìn)行評估及病情早期診斷。邱令法等[12]研究結(jié)果顯示,經(jīng)過化療后,宮頸癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1明顯下降。SCC-Ag作為宮頸鱗癌最重要的腫瘤標(biāo)志物,其雖在正常宮頸鱗狀上皮中也有表達(dá),但在腫瘤組織表達(dá)明顯增高。相關(guān)報道顯示[13-14],NACT不僅可以減少腫瘤標(biāo)志物表達(dá),而且可以明顯減弱腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤度。本次研究結(jié)果顯示:觀察組SCC-Ag、CYFRA21-1且顯著低于對照組。表明NACT聯(lián)合手術(shù)治療可顯著降低早中期宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平,減輕腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤程度。COX-2參與腫瘤的發(fā)生,并促進(jìn)腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的主要機(jī)制為:促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,并抑制正常細(xì)胞的凋亡。陽袁莉[15]研究發(fā)現(xiàn),COX-2的表達(dá)情況與NACT療效有關(guān),高濃度的化療藥物可通過抑制COX-2的表達(dá),來達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖,縮小腫瘤體積,增加手術(shù)成功率的目的。王惠霞等[16]通過研究COX-2在宮頸組織中的表達(dá)情況,在宮頸癌發(fā)展階段,COX-2蛋白呈高表達(dá)狀態(tài),故此認(rèn)為COX-2蛋白的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示:經(jīng)過NACT治療后宮頸組織中COX-2蛋白表達(dá)陽性率明顯低于對照組。表明NACT聯(lián)合手術(shù)治療可明顯降低COX-2蛋白的表達(dá)水平,降低宮頸癌組織細(xì)胞的增殖活性,延緩腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

        綜上,NACT聯(lián)合手術(shù)可有效降低早中期宮頸癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移率,降低SCC-Ag、CYFRA21-1表達(dá)水平,提高臨床總有效率,且不增加不良反應(yīng),并能顯著改善預(yù)后。NACT聯(lián)合手術(shù)可有效降低病理組織中COX-2表達(dá)水平,降低宮頸癌組織細(xì)胞的增殖活性,延緩腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

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