林佩娜 隋洪

登革熱由登革熱病毒感染引起，通過埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播，是一種全球性急性傳染病，其臨床癥狀多樣，嚴重者可引起登革出血熱或登革休克綜合征［1］。廣東省是我國登革熱高發(fā)地區(qū)。在控制傳染源和切斷傳播途徑的同時，及時準確的檢測和診斷是傳染病防控的關鍵［2］。本研究回顧性分析165例登革熱患者的實驗室指標，旨在加深對登革熱臨床特征的認識，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象及一般資料 選擇本院2019年7 — 12月收治的165例登革熱住院患者作為研究對象，其中男性90例（54.55%），女性75例（45.45%）；年齡 9～88歲，平均（44.18±16.74）歲。

1.1.1 納入標準 ① 診斷符合國家衛(wèi)生健康委員會《登革熱診斷指南（2014年第二版）》［3］；② 有血液分析、肝腎功能、心肌酶、凝血功能檢測結果。

1.1.2 排除標準 合并慢性肝病、慢性腎病、冠心病及惡性腫瘤等［3］。

1.1.3 倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經本院倫理委員會批準（審批號：2020011），所有對患者的檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)C 6900全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），西門子Advia 2400全自動生化分析儀（德國西門子股份有限公司），Sysmex CS-5100全自動凝血分析儀（日本Sysmex株式會社），均使用原裝配套試劑；登革熱病毒NS1抗原檢測試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司提供，登革熱病毒免疫球蛋白（IgM、IgG）抗體檢測試劑盒由廈門市波生生物技術有限公司提供。

1.3 檢測指標及方法 入院5 d內，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測所有患者登革熱病毒NS1抗原；采用膠體金法檢測登革熱病毒IgM和IgG抗體；同時進行血液分析、肝腎功能、心肌酶、凝血功能等實驗室檢查［4］。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示；計數(shù)資料以例和百分比表示。

2 結果

2.1 165例登革熱患者的發(fā)病年齡分布 登革熱患者中31～40歲年齡段最多，提示發(fā)病以中、青年人群為主。見表1。

表1 165例登革熱患者的發(fā)病年齡分布

2.2 實驗室檢查結果 165例患者中，129例白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）降低，最低為0.66×109/L；116例患者血小板計數(shù)（platelet count，PLT）降低，最低為9×109/L；65例患者丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）升高，最高為371 U/L；天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）升高患者比例均超過50%，最高分別為563 U/L、45.99 μmol·s-1·L-1、59.8 s；部分患者肌酐（creatinine，Cr）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）升高，凝血酶原時間（prothrombin time，PT）延長，最高分別為 214 μmol/L、3 638 U/L、15.7 s。見表 2。

表2 165例登革熱患者的實驗室檢查異常情況

2.3 3種病原學檢測方法所得登革熱病毒的陽性率分析 165例患者中，登革熱病毒NS1抗原檢測陽性率高于登革熱病毒IgM抗體檢測和登革熱病毒 IgG抗體檢測〔99.39%（164/165）比 78.89%（130/165）、20.61%（34/165）〕。

3 討論

近年來，登革熱已成為日益嚴重的全球性公共衛(wèi)生問題，每年約有3.9億人感染登革熱病毒［5］。廣東省是我國登革熱高發(fā)地區(qū)，東莞市位于廣東省中部，地處珠三角中心，氣候溫和，人口稠密，登革熱傳播媒介伊蚊密度較高。2019年7 — 12月廣東省氣溫高，陰雨天氣多，溫度和濕度都適合伊蚊生長［6-7］。本研究中2019年7 — 12月東莞市登革熱患者男女比例基本為1：1，31～40歲年齡段患者所占比例最高，這可能與青壯年外出運動工作較多有關。

分析本研究中實驗室指標發(fā)現(xiàn)，登革熱患者以血液、心肌、肝臟等系統(tǒng)器官損害較多見［8-9］，而腎臟損害少見，其中血液系統(tǒng)最常受累，表現(xiàn)為WBC和PLT降低［10］；本研究165例患者中WBC降低者占78.18%，PLT降低者占70.30%，主要與登革熱病毒抑制骨髓功能或直接損傷骨髓細胞有關。登革熱病毒感染引發(fā)的機體免疫反應及對肝細胞的直接作用可導致患者肝臟損傷。本組患者中AST異常比例較高，考慮與AST在心肌細胞中比例較高有關。本組病例心肌損傷的表現(xiàn)較肝臟損傷突出，多項心肌酶標志物（如AST、CK、LDH等）均明顯升高?？赡苡刹《井a生的毒素直接入侵心肌纖維引起［11］。此外，登革熱患者還可出現(xiàn)凝血功能異常，有研究顯示，登革熱病毒可增強血管內皮細胞表達纖溶酶原激活物，引起纖溶亢進，有利于血漿外滲，引起出血，甚至誘發(fā)低血容量性休克［12］。本研究結果表明，超半數(shù)患者出現(xiàn)APTT延長。Cr異常率較低表明登革熱病毒對腎臟損傷較小。登革熱患者實驗室指標可表現(xiàn)出不同程度的異常，在該病流行地區(qū)，應結合患者的臨床體征和實驗室檢查結果綜合分析，對提高登革熱診斷準確率和觀察療效均有重要意義。

由于登革熱可引起發(fā)熱、出血、皮疹等癥狀，嚴重者可發(fā)生休克致死，因此，必須盡快進行檢查和診斷以識別患者，從而盡早采取治療措施。登革熱病毒的實驗室診斷方法主要有病毒分離鑒定、血清學檢測方法等。病毒分離是診斷的“金標準”，但耗時較長且對實驗室條件要求較高，不利于基層醫(yī)院開展［13］。血清學檢測主要包括登革熱病毒NS1抗原、特異性IgM和IgG抗體檢測。本研究結果顯示，患者入院5 d內進行實驗室檢查，病毒NS1抗原陽性率達99.39%，IgM抗體和IgG抗體陽性率分別為78.79%和20.61%。登革熱病毒NS1抗原是一種非結構糖蛋白，是感染登革熱病毒的標志性抗原，其出現(xiàn)時間早于IgM抗體，在感染病毒后，從發(fā)熱第1日開始，人體內便會出現(xiàn)NS1抗原，且與其他黃病毒屬病毒無交叉反應，具有出現(xiàn)早、檢測窗口寬的優(yōu)點，在登革熱早期檢測中具有較大優(yōu)勢［14］。感染登革熱病毒后產生IgM抗體一般需要2～3 d，而IgG抗體是二次感染者體內出現(xiàn)的主要抗體，也有部分患者IgG抗體在病程早期即出現(xiàn)，可能是再次感染造成IgG抗體前期迅速升高，因此在疾病發(fā)生早期兩種抗體的敏感度較低［15］。另外，用ELISA檢測NS1抗原對設備要求不高，操作簡便，價格低廉，易實現(xiàn)批量檢測，因此，登革熱病毒NS1抗原可作為登革熱暴發(fā)及散發(fā)的篩查和確診方法，也可作為疾病早期篩查的重要方法在臨床推廣應用。

登革熱臨床上分為輕型、典型和重型。重型登革熱病死率達90%以上，同時，登革熱也是一種自限性疾病，通常預后良好，一般情況下，治療1～2周就能痊愈。因此，早期診斷登革熱對患者的治療和疾病的防控非常重要。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突